4-chloro-7-methoxy-2H-chromen-2-one | 103676-94-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 4-chloro-7-methoxy-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 4-chloro-7-methoxychromen-2-one
• CAS: 103676-94-4
• 化学式: C₁₀H₇ClO₃
• 分子量: 210.617
• InChiKey: HAQYGPNMDSAAOO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-7-methoxy-2H-chromen-2-one 在 aluminum (III) chloride 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 7-((5-fluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)pyrimidin-2-yl)amino)-4-morpholino-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery of coumarin derivatives as potent and selective cyclin-dependent kinase 9 (CDK9) inhibitors with high antitumour activity

  摘要：

  Specific inhibition of CDK9 is considered a promising strategy for developing effective anticancer therapeutics. However, most of the reported CDK9 inhibitors are still at an early stage of development and lack selectivity against other CDKs. Herein, we discovered coumarin derivative 30i as a potent CDK9 inhibitor with high selectivity (8300-fold over CDK7). Binding mode analysis illustrated that the substituent coumarin moiety is a critical group for CDK9 selectivity by occupying a flexible hinge/alpha D region, which is sterically hindered in other CDKs. Compound 30i showed excellent cellular antiproliferative activity, moderate pharmacokinetic property and low hERG inhibition. Moreover, 30i significantly induced tumour growth inhibition in a dose-dependent manner without causing an obvious loss of body weight in an MV4-11 xenograft mice model. Altogether, these results suggest that 30i may serve as a potential acute myeloid leukaemia (AML) therapeutics by selectively targeting CDK9. (C) 2020 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112424
• 作为产物：
  描述：

  丹皮酚 在 苄基三乙基氯化铵 、 sodium hydride 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 生成 4-chloro-7-methoxy-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  作为具有抗肿瘤活性的组蛋白脱乙酰酶 (Hdac) 抑制剂的新型香豆素基异羟肟酸酯衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  一系列新的基于香豆素的异羟肟酸酯衍生物被设计和合成为组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDACis)。选择性化合物显示出有效的 HDAC 抑制作用，具有 nMIC50 值，最佳化合物 (10e) 对 HDAC1 的活性比伏立诺他 (SAHA) 高近 90 倍。化合物 10e 和 11d 还增加了乙酰化组蛋白 H3 和 H4 的水平，这与其强烈的 HDAC 抑制作用一致。此外，与 SAHA 相比，10e 和 11d 对人 A549 和 Hela 癌细胞系显示出更高的效力。此外，10e 和 11d 显着阻止了 G2/M 期的 A549 细胞并增强了细胞凋亡。分子对接研究揭示了化合物 10e 和 12a 与 HDAC1 相互作用的可能模式。

  DOI：

  10.3390/molecules24142569

文献信息

• Discovery and SAR study of piperidine-based derivatives as novel influenza virus inhibitors
  作者：Guoxin Wang、Longjian Chen、Tongmei Xian、Yujie Liang、Xintao Zhang、Zhen Yang、Ming Luo

  DOI：10.1039/c4ob01079e

  日期：——

  A series of piperidine-based derivatives were identified as novel and potent inhibitors of the influenza virus through structural modification of a compound that was selected from a high-throughput screen. Various analogues were synthesized and confirmed as inhibitors. The structure–activity relationship (SAR) studies suggested that the ether linkage between the quinoline and piperidine is critical for the inhibitory activity. The optimized compound tert-butyl 4-(quinolin-4-yloxy)piperidine-1-carboxylate 11e had an excellent inhibitory activity against influenza virus infection from a variety of influenza virus strains, with EC50 values as low as 0.05 μM. The selectivity index value (SI = MLD50/EC50) of 11e is over 160 000 based on cytotoxicity, measured by MTT assays of three cell lines. We carried out a time-of-addition experiment to delineate the mechanism of inhibition. The result indicates that 11e interferes with the early to middle stage of influenza virus replication.

  一系列基于哌啶的衍生物被鉴定为新型的、强效的流感病毒抑制剂。这些衍生物是通过对一种从高通量筛选中选出的化合物进行结构修饰得到的。合成并确认了各种类似物作为抑制剂。构效关系(SAR)研究表明，喹啉与哌啶之间的醚键对于抑制活性至关重要。优化的化合物叔丁基 4-(喹啉-4-基氧)哌啶-1-羧酸酯 11e 对多种流感病毒株的流感病毒感染具有出色的抑制活性，EC50 值低至 0.05 μM。根据三种细胞系的 MTT 试验测得的细胞毒性，11e 的选择指数值(SI = MLD50/EC50)超过 160,000。我们进行了一项添加时间实验来阐明抑制机制。结果表明，11e干扰了流感病毒复制的早期到中期阶段。
• A Highly Active and General Catalyst for the Stille Coupling Reaction of Unreactive Aryl, Heteroaryl, and Vinyl Chlorides under Mild Conditions
  作者：Dong-Hwan Lee、Yingjie Qian、Ji-Hoon Park、Jong-Suk Lee、Sang-Eun Shim、Myung-Jong Jin

  DOI：10.1002/adsc.201300075

  日期：2013.6.17

  efficient and general catalyst in the Stille coupling reaction of various aryl and heteroaryl chlorides with organostannanes. The results show that this catalytic system allows for the use of less reactive substrates such as deactivated or sterically hindered aryl chlorides. A catalyst loading of 0.5 mol% was sufficient to achieve excellent performance under relatively mild reaction conditions. Furthermore

  在各种芳基和杂芳基氯化物与有机锡的斯蒂尔偶联反应中，发现β-二酮亚氨基膦膦-钯配合物可作为一种有效的通用催化剂。结果表明，该催化体系允许使用反应性较低的底物，例如失活或空间受阻的芳基氯化物。0.5mol％的催化剂负载量足以在相对温和的反应条件下获得优异的性能。此外，催化剂的范围扩展到氯乙烯的偶联。
• [EN] COUMARIN DERIVATIVES, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION AND USES THEREOF FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE COUMARINE, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET LEURS UTILISATIONS DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：LEAD DISCOVERY CENTER GMBH

  公开号：WO2019057821A1

  公开（公告）日：2019-03-28

  The invention provides novel coumarin derivatives as specific mitochondrial RNA polymerase inhibitors for the treatment of cancer.

  该发明提供了新型香豆素衍生物作为特异性线粒体RNA聚合酶抑制剂，用于治疗癌症。
• Synthesis and biological evaluation of 4-(1,2,3-triazol-1-yl)coumarin derivatives as potential antitumor agents
  作者：Wenjuan Zhang、Zhi Li、Meng Zhou、Feng Wu、Xueyan Hou、Hao Luo、Hao Liu、Xuan Han、Guoyi Yan、Zhenyu Ding、Rui Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.12.095

  日期：2014.2

  In this research, a series of 4-(1,2,3-triazol-1-yl)coumarin conjugates were synthesized and their anticancer activities were evaluated in vitro against three human cancer cell lines, including human breast carcinoma MCF-7 cell, colon carcinoma SW480 cell and lung carcinoma A549 cell. To increase the biological potency, structural optimization campaign was conducted focusing on the C-4 position of

  在这项研究中，合成了一系列4-（1,2,3-三唑-1-基）香豆素结合物，并在体外评估了它们对三种人类癌细胞系（包括人类乳腺癌MCF-7细胞）的抗癌活性，结肠癌SW480细胞和肺癌A549细胞。为了提高生物学效能，进行了结构优化，重点是1,2,3-三唑的C-4位和香豆素的C-6，C-7位。此外，为进一步评估1,2,3-三唑和香豆素在抗增殖活性中的作用，还合成了9种具有4-（哌嗪-1-基）香豆素骨架的化合物和3种以喹啉核心为衍生物的化合物。通过体外MTT分析，大多数化合物显示出有吸引力的抗肿瘤活性，尤其是23。进一步的流式细胞术分析表明，化合物23通过阻止G 2 / M细胞周期并诱导凋亡而发挥抗增殖作用。
• N-(嘧啶-2-基)香豆素-7-胺衍生物作为蛋白激酶抑制剂的制法和应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN112010844B

  公开（公告）日：2023-07-25

  本发明公开了一种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，包含如通式(I)所述的N‑(嘧啶‑2‑基)香豆素‑7‑胺衍生物。体外药效学试验证明，本发明涉及的化合物对CDK9激酶具有高选择性的抑制作用，可以应用于降低或抑制细胞中的CDK9激酶的活性。本发明还公开了该抑制剂的制备方法以及在CDK家族激酶介导的疾病，特别是过度增殖性疾病、病毒诱导的感染性疾病、心血管疾病的药物中的应用。