3-acetyl-4-hydroxy-7-methoxycoumarin | 69168-77-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 3-acetyl-4-hydroxy-7-methoxycoumarin
• 英文别名: 3-acetyl-4-hydroxy-7-methoxy-2H-benzopyran-2-one；3-Acetyl-4-hydroxy-7-methoxychromen-2-one；3-acetyl-4-hydroxy-7-methoxychromen-2-one
• CAS: 69168-77-0
• 化学式: C₁₂H₁₀O₅
• 分子量: 234.208
• InChiKey: SQYNDKQSVOFDBS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  187.5 °C
• 沸点：
  456.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.416±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-acetyl-4-hydroxy-7-methoxycoumarin 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 反应 0.5h， 以78%的产率得到3-ethyl-4-hydroxy-7-methoxy-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery of coumarin derivatives as potent and selective cyclin-dependent kinase 9 (CDK9) inhibitors with high antitumour activity

  摘要：

  Specific inhibition of CDK9 is considered a promising strategy for developing effective anticancer therapeutics. However, most of the reported CDK9 inhibitors are still at an early stage of development and lack selectivity against other CDKs. Herein, we discovered coumarin derivative 30i as a potent CDK9 inhibitor with high selectivity (8300-fold over CDK7). Binding mode analysis illustrated that the substituent coumarin moiety is a critical group for CDK9 selectivity by occupying a flexible hinge/alpha D region, which is sterically hindered in other CDKs. Compound 30i showed excellent cellular antiproliferative activity, moderate pharmacokinetic property and low hERG inhibition. Moreover, 30i significantly induced tumour growth inhibition in a dose-dependent manner without causing an obvious loss of body weight in an MV4-11 xenograft mice model. Altogether, these results suggest that 30i may serve as a potential acute myeloid leukaemia (AML) therapeutics by selectively targeting CDK9. (C) 2020 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112424
• 作为产物：
  描述：

  丹皮酚 在 sodium hydride 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-acetyl-4-hydroxy-7-methoxycoumarin
  参考文献：
  名称：

  N-(4-(3-isopropyl-2-methyl-2H-indazol-5-yl)pyrimidin-2-yl)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)quinazolin-7-amine 的新发现抗血液系统恶性肿瘤的强效口服细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂

  摘要：

  血液系统恶性肿瘤 (HM) 始于造血组织或免疫系统细胞。细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 调节细胞周期进程，其中一些控制细胞转录。CDK 抑制可以触发细胞凋亡，并且在血液系统恶性肿瘤中可能特别有用。在此，我们描述了我们为发现作为 CDK 抑制剂的一系列新型喹唑啉衍生物所做的努力。密集的结构修饰导致化合物37d被鉴定为CDK 1、2、4、8 和 9 最活跃的抑制剂，同时平衡了针对 CDK 的效力和选择性。进一步的生物学研究表明，化合物37d可以通过激活 PARP 和 caspase 3 来阻止细胞周期并诱导细胞凋亡。更重要的是，化合物37d在多种 HM 小鼠异种移植模型中显示出良好的抗肿瘤功效，无明显毒性。这些结果表明 CDK 1、2、4、8 和 9 抑制剂可潜在用于治疗某些血液系统恶性肿瘤。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00271

文献信息

• N-(嘧啶-2-基)香豆素-7-胺衍生物作为蛋白激酶抑制剂的制法和应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN112010844B

  公开（公告）日：2023-07-25

  本发明公开了一种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，包含如通式(I)所述的N‑(嘧啶‑2‑基)香豆素‑7‑胺衍生物。体外药效学试验证明，本发明涉及的化合物对CDK9激酶具有高选择性的抑制作用，可以应用于降低或抑制细胞中的CDK9激酶的活性。本发明还公开了该抑制剂的制备方法以及在CDK家族激酶介导的疾病，特别是过度增殖性疾病、病毒诱导的感染性疾病、心血管疾病的药物中的应用。
• Affinity-based small fluorescent probe for NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1). Design, synthesis and pharmacological evaluation
  作者：Jinlei Bian、Xiang Li、Lili Xu、Nan Wang、Xue Qian、Qidong You、Xiaojin Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.10.062

  日期：2017.2

  Herein, we report the development of a functional affinity-based small-molecule probe which is composed of a potent small-molecule NQO1 inhibitor 3d as the recognition group, a linker and the fluorophores group FITC. The probe exhibits good inhibitory activity of NQO1 and has been successfully used to label the protein in A549 cells at the micromolar level. These features make the probe favorable for

  NQO1是一种二聚体黄素蛋白，与癌症密切相关，并在许多人类肿瘤细胞的细胞质中过度表达。鉴于蜂窝环境非常动态且具有通用性，因此对NQO1功能的进一步研究取决于对其进行特定检测的工具。当前，已经开发了几种基于活性的测定法来检测表达NQO1的癌组织。在此，我们报道了一种基于功能亲和力的小分子探针的开发，该探针由有效的小分子NQO1抑制剂3d作为识别基团，连接子和荧光团FITC组成。该探针显示出良好的NQO1抑制活性，并已成功用于微摩尔水平标记A549细胞中的蛋白质。这些特征使该探针适合于机理研究和癌症诊断生物标志物。
• Synthesis and Antibacterial Activities of Novel 4-Hydroxy-7-hydroxy- and 3-Carboxycoumarin Derivatives
  作者：Pen-Yuan Lin、Kuang-Sheng Yeh、Chien-Ling Su、Shiow-Yunn Sheu、Tiffany Chen、Keng-Liang Ou、Mei-Hsiang Lin、Lin-Wen Lee

  DOI：10.3390/molecules170910846

  日期：——

  used as fluorescent dyes and medicines. They also have some notable physiological effects, including the acute hepatoxicity and carcinogenicity of certain aflatoxins, the anticoagulant action of dicoumarol, and the antibiotic activity of novobicin and coumerymycin A1. Because the number of drug resistant strains is increasing at present, the synthesis of new antibacterial compounds is one of the critical

  香豆素衍生物用作荧光染料和药物。它们还具有一些显着的生理作用，包括某些黄曲霉毒素的急性肝毒性和致癌性、双香豆素的抗凝作用以及新生霉素和香豆素 A1 的抗菌活性。由于目前耐药菌株的数量不断增加，新的抗菌化合物的合成是治疗传染病的关键方法之一。因此，合成了一系列香豆素取代的衍生物，即4-羟基和7-羟基香豆素，以及3-羧基香豆素。4-羟基香豆素衍生物 4a-c 经历了重排反应。4- 和 7- 羟基香豆素都用活化的氮丙啶处理，产生了一系列开环产物 7、8、10 和 11。通过脂肪族烷基胺和烷基二胺与 PyBOP 和 DIEA 反应制备 3-羧基香豆素酰胺二聚体衍生物 14-21。在这项研究中，我们使用了一种称为改良微孔板抗生素药敏试验方法 (MMAST) 的新技术，该技术比以前的方法更方便、更高效、更准确，并且只需要少量样品即可进行检测。一些化合物是通过与酸酐反应产生的，并显示出抑制革兰氏阳性微生
• Tricyclic Heteroaromatic Systems. Synthesis and A1 and A2a Adenosine Binding Activities of Some 1-Aryl-1,4-dihydro-3-methyl[1]benzopyrano[2,3-c]pyrazol-4-ones, 1-Aryl-4,9-dihydro-3-methyl-1H-pyrazolo[3,4-b]quinolin-4-ones, and 1-Aryl-1H-imidazo[4,5-b]quinoxalines
  作者：Daniela Catarzi、Lucia Cecchi、Vittoria Colotta、Guido Filacchioni、Claudia Martini、Paolo Tacchi、Antonio Lucacchini

  DOI：10.1021/jm00008a011

  日期：1995.4

  The syntheses and A1 and A2a adenosine binding activities of some new 1-aryl-1,4-dihydro-3-methyl[1]benzopyrano[2,3-c]pyrazol-4-ones, 1-aryl-4,9-dihydro-3-methyl-1H-pyrazolo[3,4-b]-quinolin-4-ones, and 1-aryl-1H-imidazo[4,5-b]quinoxalines are reported. Some compounds show A1 adenosine receptor affinity and selectivity. Structure-activity relationships on these new classes of adenosine receptor ligands

  一些新的1-芳基-1,4-二氢-3-甲基[1]苯并吡喃并[2,3-c]吡唑-4-酮，1-芳基-4,9-的合成以及A1和A2a腺苷结合活性据报道有二氢-3-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]-喹啉-4-酮和1-芳基-1H-咪唑并[4，5-b]喹喔啉。一些化合物显示出A1腺苷受体亲和力和选择性。定义了这些新型腺苷受体配体上的构效关系。
• 蛋白激酶抑制剂及其衍生物，制备方法、药物组合物和应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN113801108A

  公开（公告）日：2021-12-17

  本发明公开了一种蛋白激酶抑制剂及其衍生物，制备方法、药物组合物和应用。该蛋白激酶抑制剂的化合物结构如式(I)，该蛋白激酶抑制剂衍生物涉及所述蛋白激酶抑制剂的异构体、非对映异构体、对映异构体、互变异构体、溶剂化物、溶剂化物的盐、药学上可接受的盐或它们的混合物。该蛋白激酶抑制剂及其衍生物对蛋白激酶具有高效的抑制作用，可用于制备治疗和/或预防过度增殖性疾病、病毒诱导的感染性疾病和/或心血管疾病药物，所制备药物在分子水平和细胞水平均可以发挥药效，应用广泛，并且该类化合物合成方法简便，易操作。

表征谱图