4-(4-[1,3,4]oxadiazol-2-yl-phenoxy)-phenol | 420122-32-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(4-[1,3,4]oxadiazol-2-yl-phenoxy)-phenol
• 英文别名: 4-{4-[1,3,4]oxadiazol-2-yl-phenoxy}-phenol；4-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)phenoxy]phenol
• CAS: 420122-32-3
• 化学式: C₁₄H₁₀N₂O₃
• 分子量: 254.245
• InChiKey: YZYKSWNRDDVRDL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  429.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.317±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  68.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-[1,3,4]oxadiazol-2-yl-phenoxy)-phenol 、 5-bromo-5-(2-ethoxy-ethyl)-pyrimidine-2,4,6-trione 在 polymer suported 1,5,7-triazabicyclo[4.40]dec-5-ene 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 5-(2-Ethoxy-ethyl)-5-[4-(4-[1,3,4]oxadiazol-2-yl-phenoxy)-phenoxy]-pyrimidine-2,4,6-trione
  参考文献：
  名称：

  MMP-13的强力嘧啶三酮类抑制剂，具有比MMP-14更高的选择性。

  摘要：

  通过使用计算模型，基于通过文件筛选确定的先导抑制剂，设计了一系列基于嘧啶三酮的MMP-13抑制剂。在嘧啶三酮环的C-5位置掺入联芳基醚部分导致MMP-13效力显着提高。蛋白质晶体学揭示该部分结合在酶的S（1）（'）口袋中。末端芳族环的C-4取代基的优化导致相对于MMP-14（MT-1 MMP）的选择性的结合。满足我们体外效价和选择性目标的化合物的药代动力学数据显示了联芳醚取代基的结构活性关系。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.02.038
• 作为产物：
  描述：

  2-[4-(4-Methoxy-phenoxy)-phenyl]-[1,3,4]oxadiazole 、 DL-蛋氨酸 在 sodium hydroxide 、 甲烷磺酸 作用下， 生成 4-(4-[1,3,4]oxadiazol-2-yl-phenoxy)-phenol
  参考文献：
  名称：

  Pyrimidine-2,4,6-trione metalloproteinase inhibitors

  摘要：

  本发明涉及嘧啶-2,4,6-三酮金属蛋白酶抑制剂，其化学式为X，Y，A，B和R1如规范中所定义，以及用于治疗炎症，癌症和其他疾病的制药组合物和方法。

  公开号：

  US20050107414A1

文献信息

• PYRIMIDINE-2,4,6-TRIONE METALLOPROTEINASE INHIBITORS
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP1332136A2

  公开（公告）日：2003-08-06
• US6706723B2
  申请人：——

  公开号：US6706723B2

  公开（公告）日：2004-03-16
• [EN] PYRIMIDINE-2,4,6-TRIONE METALLOPROTEINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PYRIMIDINE-2,4,6-TRIONE METALLOPROTEINASE
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2002034726A2

  公开（公告）日：2002-05-02

  The present invention relates to pyrimidine-2,4,6-trione metalloproteinase inhibitors of the formula (I) wherein X, Y, A, B and R1 are as defined in the specification, and to pharmaceutical compositions and methods of treating inflammation, cancer and other disorders.
• Potent pyrimidinetrione-based inhibitors of MMP-13 with enhanced selectivity over MMP-14
  作者：Julian A. Blagg、Mark C. Noe、Lilli A. Wolf-Gouveia、Lawrence A. Reiter、Ellen R. Laird、Shang-Poa P. Chang、Dennis E. Danley、James T. Downs、Nancy C. Elliott、James D. Eskra、Richard J. Griffiths、Joel R. Hardink、Amber I. Haugeto、Christopher S. Jones、Jennifer L. Liras、Lori L. Lopresti-Morrow、Peter G. Mitchell、Jayvardhan Pandit、Ralph P. Robinson、Chakrapani Subramanyam、Marcie L. Vaughn-Bowser、Sue A. Yocum

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.02.038

  日期：2005.4

  Through the use of computational modeling, a series of pyrimidinetrione-based inhibitors of MMP-13 was designed based on a lead inhibitor identified through file screening. Incorporation of a biaryl ether moiety at the C-5 position of the pyrimidinetrione ring resulted in a dramatic enhancement of MMP-13 potency. Protein crystallography revealed that this moiety binds in the S(1)(') pocket of the enzyme

  通过使用计算模型，基于通过文件筛选确定的先导抑制剂，设计了一系列基于嘧啶三酮的MMP-13抑制剂。在嘧啶三酮环的C-5位置掺入联芳基醚部分导致MMP-13效力显着提高。蛋白质晶体学揭示该部分结合在酶的S（1）（'）口袋中。末端芳族环的C-4取代基的优化导致相对于MMP-14（MT-1 MMP）的选择性的结合。满足我们体外效价和选择性目标的化合物的药代动力学数据显示了联芳醚取代基的结构活性关系。
• Pyrimidine-2,4,6-trione metalloproteinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020132822A1

  公开（公告）日：2002-09-19

  The present invention relates to pyrimidine-2,4,6-trione metalloproteinase inhibitors of the formula 1 wherein X, Y, A, B and R 1 are as defined in the specification, and to pharmaceutical compositions and methods of treating inflammation, cancer and other disorders.

  本发明涉及式1的嘧啶-2,4,6-三酮金属蛋白酶抑制剂，其中X、Y、A、B和R1如规范中所定义，以及用于治疗炎症、癌症和其他疾病的制药组合物和方法。