4-乙酰基-3-(4-甲磺酰基)苯基-2-苄基-2-烯乌苏酸 | 179174-79-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: 4-乙酰基-3-(4-甲磺酰基)苯基-2-苄基-2-烯乌苏酸
• 英文名称: (2Z)-4-(acetyloxy)-3-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-2-phenylbut-2-enoic acid
• 英文别名: (Z)-4-acetoxy-3-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-2-phenyl-2-butenoic acid；(Z)-4-Acetoxy-3-(4-(methylsulfonyl) phenyl)-2-phenylbut-2-enoic acid；(Z)-4-acetyloxy-3-(4-methylsulfonylphenyl)-2-phenylbut-2-enoic acid
• CAS: 179174-79-9
• 化学式: C₁₉H₁₈O₆S
• 分子量: 374.414
• InChiKey: RPWJWEFMAVOUBY-ISLYRVAYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-乙酰基-3-(4-甲磺酰基)苯基-2-苄基-2-烯乌苏酸 在 potassium carbonate 、 silver nitrate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 6-[(Z)-4-acetyloxy-3-(4-methylsulfonylphenyl)-2-phenylbut-2-enoyl]oxyhexyl (Z)-4-acetyloxy-3-(4-methylsulfonylphenyl)-2-phenylbut-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of a NO-Releasing Prodrug of Rofecoxib

  摘要：

  A newly developed synthesis of a NO-releasing prodrug of rofecoxib is described. The highly productive process consists of five chemical steps and produces prodrug 1 in an overall 64% yield from commercially available 3-phenyl-2-propyn-1-ol (4). The synthesis is highlighted by the carbometalation reaction of propargyl alcohol 4 to generate the tetrasubstituted olefin core, sulfone acid 2. Additionally, two alternate end-game strategies to prepare NO-COXIB I from this intermediate were explored and developed: (1) a convergent synthesis where a bromonitrate side chain is introduced in one step and (2) a two-step sequence that first installs the requisite six-carbon ester side chain followed by chemoselective nitration.

  DOI：

  10.1021/jo051712g
• 作为产物：
  描述：

  (2Z)-4-hydroxy-2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-3-phenylbut-2-enyl acetate 在 戴斯-马丁氧化剂 、 sodium chlorite 、 2-甲基-2-丁烯 、 磷酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 四氢呋喃 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 4-乙酰基-3-(4-甲磺酰基)苯基-2-苄基-2-烯乌苏酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] NITRIC OXIDE RELEASING PRODRUGS OF DIARYL-2-(5H)-FURANONES AS CYCLOOXYGENASE-2 INHIBITORS
  [FR] PROMEDICAMENTS LIBERANT DE L'OXYDE NITRIQUE DE DIARYL-2-(5H)-FURANONES UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE CYCLOOXYGENASE-2

  摘要：

  该发明涵盖了一种新颖的Formula I化合物，这些化合物是一种硝化氧释放前药，可用于治疗环氧合酶-2介导的疾病。该发明还涵盖了某些药物组合和治疗环氧合酶-2介导疾病的方法，包括使用Formula I化合物。上述化合物可作为低剂量阿司匹林的联合疗法，用于治疗慢性环氧合酶-2介导的疾病或症状，同时降低血栓性心血管事件的风险。

  公开号：

  WO2005070874A1

文献信息

• Stilbene derivatives useful as cyclooxygenase-2 inhibitors
  申请人：Merck Frosst Canada, Inc.

  公开号：US05849943A1

  公开（公告）日：1998-12-15

  The invention encompasses novel compounds of Formula Iuseful in the treatment of cyclooxygenase-2 mediated diseases. ##STR1## The invention also encompasses certain pharmaceuticalcompositions and methods for treatment of cyclooxygenase-2 mediated diseases comprising the use of compounds of Formula I.

  本发明包括用于治疗环氧合酶-2介导疾病的公式I新颖化合物。##STR1## 本发明还包括某些药物组合物和治疗方法，用于治疗包括使用公式I化合物的环氧合酶-2介导疾病。
• Process for making nitric oxide releasing prodrugs of diaryl-2-(5H)-furanones as cyclooxygenase-2 inhibitors
  申请人：Shi Yao-Jun

  公开号：US20050192346A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  The invention encompasses a novel process for making compounds of Formula I which are prodrugs of cyclooxygenase-2 selective inhibitors that convert in vivo to diaryl-2-(5H)-furanones and also liberate nitric oxide in vivo. As such, the compounds made by the present invention may be co-dosed with low-dose aspirin to treat chronic cyclooxygenase-2 mediated diseases or conditions, effectively reduce the risk of thrombotic cardiovascular events and potentially renal side effects and at the same time reduce the risk of GI ulceration or bleeding. The present invention describes an efficient and economical process for the preparation of 2,3-disubstituted (2Z)-4-acetoxybut-2-enoate derivatives that is useful for the production of kilogram quantities of material for preclinical and clinical use.

  该发明涵盖了一种制备化合物I的新颖过程，这些化合物是环氧合酶-2选择性抑制剂的前药，在体内转化为二芳基-2-(5H)-呋喃酮并在体内释放一氧化氮。因此，本发明制备的化合物可以与低剂量阿司匹林联合使用，用于治疗慢性环氧合酶-2介导的疾病或症状，有效降低血栓性心血管事件的风险，潜在减少肾脏副作用的风险，同时降低胃肠溃疡或出血的风险。本发明描述了一种高效经济的过程，用于制备2,3-二取代(2Z)-4-乙酰氧基丁-2-烯酸酯衍生物，可用于生产千克级的物质，用于临床前和临床使用。
• Nitric oxide releasing prodrugs of diaryl-2-(5H)-furanones as cyclooxygenase-2 inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040176331A1

  公开（公告）日：2004-09-09

  The invention encompasses novel compounds of Formula I, which are nitric oxide-releasing prodrugs of diaryl-2-(5H) furanones useful in the treatment of cyclooxygenase-2 mediated diseases. 1 The invention also encompasses certain pharmaceutical compositions and methods for treating cyclooxygenase-2 mediated diseases comprising the use of compounds of Formula I. The above compounds may be used as a combination therapy with low-dose aspirin to treat chronic cyclooxygenase-2 mediated diseases or conditions while also reducing the risk of thrombotic cardiovascular events.

  该发明涵盖了一种式I的新颖化合物，这些化合物是对环氧合酶-2介导的疾病治疗中有用的二芳基-2-(5H)呋喃酮的一氧化氮释放前药。该发明还涵盖了某些药物组合和治疗环氧合酶-2介导的疾病的方法，包括使用式I的化合物。上述化合物可用作与低剂量阿司匹林的联合疗法，用于治疗慢性环氧合酶-2介导的疾病或病症，同时减少血栓性心血管事件的风险。
• [EN] STILBENE DERIVATIVES USEFUL AS CYCLOOXYGENASE-2 INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE STILBENE UTILISABLES COMME INHIBITEURS DE LA CYCLO-OXYGENASE 2
  申请人：MERCK FROSST CANADA INC.

  公开号：WO1996013483A1

  公开（公告）日：1996-05-09

  (EN) The invention encompasses novel compounds of Formula (I) useful in the treatment of cyclooxygenase-2 mediated diseases. The invention also encompasses certain pharmaceutical compositions and methods for treatement of cyclooxygenase-2 mediated diseases comprising the use of compounds of Formula (I).(FR) La présente invention concerne de nouveaux composés représentés par la formule (I) utilisables dans le cadre du traitement des maladies induites par la cyclo-oxygénase 2. L'invention concerne également certaines compositions pharmaceutiques ainsi que des méthodes de traitement des maladies induites par la cyclo-oxygénase 2 qui font usage des composés représentés par la formule (I).

  该发明涵盖了公式（I）的新化合物，可用于治疗环氧合酶-2介导的疾病。该发明还涵盖了某些药物组合物和治疗环氧合酶-2介导疾病的方法，其中包括使用公式（I）的化合物。
• Nitric Oxide Releasing Prodrugs of Diaryl-2-(5h)-Furanones as Cyclooxygenase-2 Inhibitors
  申请人：Berthelette Carl

  公开号：US20080227758A1

  公开（公告）日：2008-09-18

  The invention encompasses novel compounds of Formula I, which are nitric oxide-releasing prodrugs of diaryl-2-(5H) furanones useful in the treatment of cyclooxygenase-2 mediated diseases. The invention also encompasses certain pharmaceutical compositions and methods for treating cyclooxygenase-2 mediated diseases comprising the use of compounds of Formula I. The above compounds may be used as a combination therapy with low-dose aspirin to treat chronic cyclooxygenase-2 mediated diseases or conditions while also reducing the risk of thrombotic cardiovascular events.

  本发明涵盖了一种公式I的新化合物，它们是二芳基-2-(5H)呋喃酮的一氧化氮释放前药，可用于治疗环氧化酶-2介导的疾病。本发明还涵盖了某些药物组合和方法，用于治疗环氧化酶-2介导的疾病，包括使用公式I的化合物。上述化合物可与低剂量阿司匹林联合使用，以治疗慢性环氧化酶-2介导的疾病或病状，同时降低血栓性心血管事件的风险。