6-hydroxyhexyl (Z)-4-acetyloxy-3-(4-methylsulfonylphenyl)-2-phenylbut-2-enoate | 754242-12-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 6-hydroxyhexyl (Z)-4-acetyloxy-3-(4-methylsulfonylphenyl)-2-phenylbut-2-enoate
• CAS: 754242-12-1
• 化学式: C₂₅H₃₀O₇S
• 分子量: 474.575
• InChiKey: PBZLJIRGYXYIGO-WCWDXBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-hydroxyhexyl (Z)-4-acetyloxy-3-(4-methylsulfonylphenyl)-2-phenylbut-2-enoate 在 丁酸酐 、 硝酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以90%的产率得到6-(nitrooxy)hexyl (2Z)-4-(acetyloxy)-3-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-2-phenylbut-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  Process for making nitric oxide releasing prodrugs of diaryl-2-(5H)-furanones as cyclooxygenase-2 inhibitors

  摘要：

  该发明涵盖了一种制备化合物I的新颖过程，这些化合物是环氧合酶-2选择性抑制剂的前药，在体内转化为二芳基-2-(5H)-呋喃酮并在体内释放一氧化氮。因此，本发明制备的化合物可以与低剂量阿司匹林联合使用，用于治疗慢性环氧合酶-2介导的疾病或症状，有效降低血栓性心血管事件的风险，潜在减少肾脏副作用的风险，同时降低胃肠溃疡或出血的风险。本发明描述了一种高效经济的过程，用于制备2,3-二取代(2Z)-4-乙酰氧基丁-2-烯酸酯衍生物，可用于生产千克级的物质，用于临床前和临床使用。

  公开号：

  US20050192346A1
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰基-3-(4-甲磺酰基)苯基-2-苄基-2-烯乌苏酸 、 6-溴正己醇 在 potassium carbonate 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 5.0h， 以90%的产率得到6-hydroxyhexyl (Z)-4-acetyloxy-3-(4-methylsulfonylphenyl)-2-phenylbut-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  Process for making nitric oxide releasing prodrugs of diaryl-2-(5H)-furanones as cyclooxygenase-2 inhibitors

  摘要：

  该发明涵盖了一种制备化合物I的新颖过程，这些化合物是环氧合酶-2选择性抑制剂的前药，在体内转化为二芳基-2-(5H)-呋喃酮并在体内释放一氧化氮。因此，本发明制备的化合物可以与低剂量阿司匹林联合使用，用于治疗慢性环氧合酶-2介导的疾病或症状，有效降低血栓性心血管事件的风险，潜在减少肾脏副作用的风险，同时降低胃肠溃疡或出血的风险。本发明描述了一种高效经济的过程，用于制备2,3-二取代(2Z)-4-乙酰氧基丁-2-烯酸酯衍生物，可用于生产千克级的物质，用于临床前和临床使用。

  公开号：

  US20050192346A1

文献信息

• Synthesis of a NO-Releasing Prodrug of Rofecoxib
  作者：F. Conrad Engelhardt、Yao-Jun Shi、Cameron J. Cowden、David A. Conlon、Brenda Pipik、George Zhou、James M. McNamara、Ulf-H. Dolling

  DOI：10.1021/jo051712g

  日期：2006.1.1

  A newly developed synthesis of a NO-releasing prodrug of rofecoxib is described. The highly productive process consists of five chemical steps and produces prodrug 1 in an overall 64% yield from commercially available 3-phenyl-2-propyn-1-ol (4). The synthesis is highlighted by the carbometalation reaction of propargyl alcohol 4 to generate the tetrasubstituted olefin core, sulfone acid 2. Additionally, two alternate end-game strategies to prepare NO-COXIB I from this intermediate were explored and developed: (1) a convergent synthesis where a bromonitrate side chain is introduced in one step and (2) a two-step sequence that first installs the requisite six-carbon ester side chain followed by chemoselective nitration.
• NITRIC OXIDE RELEASING PRODRUGS OF DIARYL-2-(5H)-FURANONES AS CYCLOOXYGENASE-2 INHIBITORS
  申请人：Merck Frosst Company

  公开号：EP1601644B1

  公开（公告）日：2009-05-27
• US7169809B2
  申请人：——

  公开号：US7169809B2

  公开（公告）日：2007-01-30