6-[(2S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-methyl-butyrylamino]-hexanoic acid | 42417-31-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 6-[(2S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-methyl-butyrylamino]-hexanoic acid
• 英文别名: 6-[[(2S)-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoyl]amino]hexanoic acid
• CAS: 42417-31-2
• 化学式: C₁₆H₃₀N₂O₅
• 分子量: 330.425
• InChiKey: JAGXNAWSDOUUTH-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[(2S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-methyl-butyrylamino]-hexanoic acid 、 甲磺酸沙奎拉韦 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以69%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  衍生自临床使用的HIV蛋白酶抑制剂的含缬氨酸前药的合成和体外生物学评估。

  摘要：

  为了改善目前临床上使用的蛋白酶抑制剂（PIs）的药理特性和药代动力学特性，进而改善其治疗潜力，我们合成了PI-间隔物-缬氨酸前药（PI = saquinavir，nelfinavir和indinavir; spacer = -C（O）（CH（2））（5）NH-），并评估了它们在体外水解，抗HIV活性，细胞毒性和通过单层Caco-2细胞渗透方面的稳定性（已使用与肠道亲本PI和第一代缬氨酸-PI相比（其中缬氨酸通过其羧基直接与PI相连）。通过将合适的受保护缬氨酸-间隔物部分的酸衍生物与PI缩合，可分两步以高收率制备PI-间隔物-缬氨酸共轭物，然后使缬氨酸保护基脱保护。关于水解，我们发现PI-spacer-缬氨酸前药在化学上比第一代PI-Val前药更稳定。它们的稳定性与对前药测得的低至非常低的体外抗HIV活性有关，其中缬氨酸-间隔基残基与PI的偶联是在拟肽PI的羟基上进行的。其中缬氨酸-间隔基残

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2007.08.016