乙酰胺,N-[(3S,5S)-5-(羟甲基)-3-吡咯烷基]- | 193283-92-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 乙酰胺,N-[(3S,5S)-5-(羟甲基)-3-吡咯烷基]-
• 英文名称: (2S,4S)-4-acetylamino-2-hydroxymethyl-pyrrolidine
• 英文别名: N-[(3S,5S)-5-(hydroxymethyl)pyrrolidin-3-yl]acetamide
• CAS: 193283-92-0
• 化学式: C₇H₁₄N₂O₂
• 分子量: 158.2
• InChiKey: QXFGHNMVWQQPBI-BQBZGAKWSA-N

物化性质

• 沸点：
  382.4±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  61.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-(2,4-difluorophenyl)-6,7-difluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylate 、 乙酰胺,N-[(3S,5S)-5-(羟甲基)-3-吡咯烷基]- 在 三乙胺 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 48.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  （4S）-7-（4-氨基-2-取代-吡咯烷基-1-基）喹诺酮-3-羧酸的设计，合成及性能

  摘要：

  喹诺酮羧酸构成一类非常有效且具有口服活性的广谱抗菌剂。这些化合物已显示出抑制DNA回旋酶的作用，而DNA回旋酶是细菌DNA复制中的关键酶。7-（3-氨基吡咯烷基）喹诺酮A-60969（1）是此类中特别有效的成员，目前正在临床评估中。我们已经研究了一系列对映体均质的（4S）-7-（4-氨基-2-取代的吡咯烷基）喹诺酮类药物，以利用吡咯烷部分的2位改善此类药物的溶解度和药代动力学性质化合物，同时仍保持有效的抗菌活性。我们已经发现，在吡咯烷环的2-位上的绝对立体化学对于维持这种活性至关重要。在本文中，我们报告了该系列化合物的不对称合成以及体外和体内结构-活性关系的完整详细信息，以及与结构修饰相关的理化特性，例如水溶性和logP。我们还讨论了这些化合物中的几种在小鼠中的药代动力学特性，以及在本研究中在狗中具有最佳药物总体特性的59的药代动力学。

  DOI：

  10.1021/jm00403a020
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4R)-1-benzyl-4-hydroxyproline methyl ester 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 、 sodium methylate 、 叠氮化四丁基铵 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.83h， 生成 乙酰胺,N-[(3S,5S)-5-(羟甲基)-3-吡咯烷基]-
  参考文献：
  名称：

  （4S）-7-（4-氨基-2-取代-吡咯烷基-1-基）喹诺酮-3-羧酸的设计，合成及性能

  摘要：

  喹诺酮羧酸构成一类非常有效且具有口服活性的广谱抗菌剂。这些化合物已显示出抑制DNA回旋酶的作用，而DNA回旋酶是细菌DNA复制中的关键酶。7-（3-氨基吡咯烷基）喹诺酮A-60969（1）是此类中特别有效的成员，目前正在临床评估中。我们已经研究了一系列对映体均质的（4S）-7-（4-氨基-2-取代的吡咯烷基）喹诺酮类药物，以利用吡咯烷部分的2位改善此类药物的溶解度和药代动力学性质化合物，同时仍保持有效的抗菌活性。我们已经发现，在吡咯烷环的2-位上的绝对立体化学对于维持这种活性至关重要。在本文中，我们报告了该系列化合物的不对称合成以及体外和体内结构-活性关系的完整详细信息，以及与结构修饰相关的理化特性，例如水溶性和logP。我们还讨论了这些化合物中的几种在小鼠中的药代动力学特性，以及在本研究中在狗中具有最佳药物总体特性的59的药代动力学。

  DOI：

  10.1021/jm00403a020

文献信息

• [EN] DUAL NK1/NK3 ANTAGONISTS FOR TREATING SCHIZOPHRENIA<br/>[FR] ANTAGONISTES DOUBLES DES RECEPTEURS NK1/NK3 POUR TRAITER LA SCHIZOPHRENIE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2005002577A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  The use of compounds of the general formula wherein the substituents are as described in claim 1 or pharmaceutically active acid-addition salts thereof for the preparation of medicaments for the treatment of schizophrenia.

  使用一般式化合物，其中取代基如权利要求1中所述，或其药用活性酸盐，用于制备治疗精神分裂症的药物。
• Dual NK1/NK3 receptor antagonists
  申请人：Hoffmann Torsten

  公开号：US20050090533A1

  公开（公告）日：2005-04-28

  The present invention provides a method for the treatment of schizophrenia which comprises administering a compound of formula wherein the substituents are as described herein or a pharmaceutically active acid-addition salt thereof. In particular, the invention provides methods for treating both positive and negative symptoms of schizophrenia through dual inhibition of NK1 and NK3 receptors. The invention also provides novel compounds with formula I and methods for preparing compounds of the invention.

  本发明提供了一种治疗精神分裂症的方法，包括给予式中所述的取代基如本文所述的化合物或其药物活性酸盐。特别地，本发明提供了通过双重抑制NK1和NK3受体治疗精神分裂症的方法，包括治疗阳性和阴性症状。本发明还提供了具有式I的新化合物以及制备本发明化合物的方法。
• Medicinal composition
  申请人：Kitajima Akihiko

  公开号：US20090118353A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  The present invention relates to an ameliorant for improving the movement of the digestive tract comprising, as an active ingredient, 4-amino-5-chloro-2-methoxy-N-[(2S,4S)-2-hydroxymethyl-4-pyrrolidinyl]benzamide or an acid addition salt thereof which is a metabolite of 4-amino-5-chloro-2-methoxy-N-[(2S,4S)-1-ethyl-2-hydroxymethyl-4-pyrrolidinyl]benzamide or an acid addition salt thereof, having high biding affinity for a serotonin receptor 4 (5HT 4 ) and causing no arteritis and thrombus formation; a medicinal composition for improving the movement of the digestive tract comprising the said ameliorant and a pharmaceutically acceptable carrier; and a treating method for promoting the movement of the digestive tract, which comprises using the said medicinal composition for improving the movement of the digestive tract.

  本发明涉及一种改善消化道运动的改良剂，其作为活性成分包括4-氨基-5-氯-2-甲氧基-N-[(2S,4S)-2-羟甲基-4-吡咯烷基]苯甲酰胺或其酸加成盐，该化合物是4-氨基-5-氯-2-甲氧基-N-[(2S,4S)-1-乙基-2-羟甲基-4-吡咯烷基]苯甲酰胺或其酸加成盐的代谢产物，具有高亲和力结合5-羟色胺受体4（5HT4），且不会引起动脉炎和血栓形成；一种用于改善消化道运动的药物组合物，包括上述改良剂和药学上可接受的载体；以及一种促进消化道运动的治疗方法，该方法包括使用上述用于改善消化道运动的药物组合物。
• DUAL NK1/NK3 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Hoffmann Torsten

  公开号：US20110178055A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  The present invention provides a method for the treatment of schizophrenia which comprises administering a compound of formula wherein the substituents are as described herein or a pharmaceutically active acid-addition salt thereof. In particular, the invention provides methods for treating both positive and negative symptoms of schizophrenia through dual inhibition of NK1 and NK3 receptors. The invention also provides novel compounds with formula I and methods for preparing compounds of the invention.

  本发明提供了一种治疗精神分裂症的方法，该方法包括给予式中所述的取代基如此描述或其药物活性酸加成盐。特别地，本发明通过双重抑制NK1和NK3受体提供了治疗精神分裂症的方法，包括治疗阳性和阴性症状。本发明还提供了式I的新化合物以及制备本发明化合物的方法。
• DUAL NK1/NK3 ANTAGONISTS FOR TREATING SCHIZOPHRENIA
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1643998A1

  公开（公告）日：2006-04-12