(S)-(+)-N,N-dimethyl-1-(10H-phenothiazin-10-yl)propan-2-amine | 92998-17-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: (S)-(+)-N,N-dimethyl-1-(10H-phenothiazin-10-yl)propan-2-amine
• 英文别名: (S)-promethazine；(2S)-N,N-dimethyl-1-phenothiazin-10-ylpropan-2-amine
• CAS: 92998-17-9
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂S
• 分子量: 284.425
• InChiKey: PWWVAXIEGOYWEE-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  403.7±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.131±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  31.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  alpha-甲基-吩噻嗪-10-乙醇 在 Lipozyme TL IM 、 三溴化磷 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 171.5h， 生成 (S)-(+)-N,N-dimethyl-1-(10H-phenothiazin-10-yl)propan-2-amine
  参考文献：
  名称：

  异丙嗪和乙丙嗪两种对映体的首次化学酶立体发散合成。

  摘要：

  通过简单直接的四步化学酶法合成对映体富集的异丙嗪和乙丙嗪。中心手性结构单元 1-(10H-吩噻嗪-10-基)丙-2-醇是通过脂肪酶介导的动力学拆分方案获得的，该方案提供了两种对映体形式，具有极好的对映选择性（高达 E = 844） ，来自外消旋体。Novozym 435 和 Lipozyme TL IM 被发现是制备高度对映体富集的吩噻唑醇（高达 >99% ee）的理想生物催化剂，其绝对构型由 Mosher 方法确定，并通过 XRD 分析明确证实。由此获得的关键中间体进一步通过PBr3转化为溴化物衍生物，随后与适当的胺反应，得到标题药物所需的药理学价值的(R)-和(S)-立体异构体，ee范围分别为84-98% 。模块化胺化程序基于溴代衍生物的溶剂依赖性立体发散转化，在甲苯中进行主要产生单一转化的产物，而在甲醇中进行则仅提供净保留产物。通过使用手性柱的 HPLC 测量确定光学活性异丙嗪和乙丙嗪的对映体过量。

  DOI：

  10.3762/bjoc.10.322

文献信息

• Enantioselective potential of polysaccharide-based chiral stationary phases in supercritical fluid chromatography
  作者：Gabriela Kucerova、Kveta Kalikova、Eva Tesarova

  DOI：10.1002/chir.22701

  日期：2017.6

  cellulose‐based chiral stationary phase were achieved particularly with propane‐2‐ol and a mixture of isopropylamine and trifluoroacetic acid as organic modifier and additive to CO2, respectively. Methanol and basic additive isopropylamine were preferred on amylose‐based chiral stationary phase. The complementary enantioselectivity of the cellulose‐ and amylose‐based chiral stationary phases allows separation

  使用一组52种分析物在超临界流体色谱中评估了两种基于多糖的手性固定相对手性结构多样的生物活性化合物的对映选择性。固定在2.5μm二氧化硅颗粒上的手性选择剂是纤维素或直链淀粉的三（3,5-二甲基苯基carmabate）衍生物。监测了多糖主链，不同的有机改性剂和不同的流动相添加剂对保留和对映体分离的影响。对于大多数化合物，发现了快速基线对映体分离的条件。纤维素基手性固定相的基线和部分对映体分离的成功率分别为51.9％和15.4％。使用基于直链淀粉的手性固定相，我们获得了76。被测化合物的基线对映体分离率为9％，部分对映体分离率为9.6％。尤其是使用丙烷-2-醇以及异丙胺和三氟乙酸的混合物作为有机改性剂和CO添加剂时，在基于纤维素的手性固定相上获得了最佳结果2个。在基于直链淀粉的手性固定相上，优选甲醇和碱性添加剂异丙胺。纤维素和直链淀粉基手性固定相的互补对映选择性可分离大多数经测试的结构不同的化
• Light-assisted preparation of a cyclodextrin-based chiral stationary phase and its separation performance in liquid chromatography
  作者：Qi Tang、Bing Yu、Lilong Gao、Hailin Cong、Shuai Zhang

  DOI：10.1039/c7nj02911j

  日期：——

  particles via ionic bonding successively and UV light was finally used to couple silica, DR and CD-COOH and the ionic bonds turned into covalent bonds. The resultant CD–DR silica particles were characterized using Fourier transform infrared spectroscopy (FT-IR), thermo-gravimetric analysis (TGA) and scanning electron microscopy (SEM). The enantioselectivity of the CD@SiO2 particles was explored in reversed

  基于环糊精的手性固定相（CD-CSP）由于其强大的对映体分离能力而成为应用最广泛的CSP之一。在这项研究中，开发了一种通过羧基甲基β-环糊精（CD-COOH）和重氮树脂（DR）制备CD-CSP的简便方法。使用改良的Stöber方法合成了单分散二氧化硅颗粒。然后将DR和CD-COOH依次通过离子键合涂覆在二氧化硅颗粒上，最后用紫外光将二氧化硅，DR和CD-COOH偶合，离子键变成共价键。使用傅立叶变换红外光谱（FT-IR），热重分析（TGA）和扫描电子显微镜（SEM）对得到的CD-DR二氧化硅颗粒进行表征。CD @ SiO 2的对映选择性在反相高效液相色谱（RP-HPLC）中对颗粒进行了研究。实现了手性药物的基线分离，并详细研究了分离参数（洗脱模式，缓冲液和分析物质量）的影响。通过使用水溶性无毒DR替代高毒性和对湿气敏感的硅烷试剂来修饰二氧化硅微球，这种光辅助策略可以提供一种绿色有效的技术来制造用于对映分离应用的包装材料。
• Simultaneous enantioselective determination of seven psychoactive drugs enantiomers in multi-specie animal tissues with chiral liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry
  作者：Bolin Zhu、Shuang Li、Li Zhou、Qing Li、Xingjie Guo

  DOI：10.1016/j.foodchem.2019.125241

  日期：2019.12

  the food safety problem. This paper presents for the first time, a multi-residues method for the simultaneous enantioselective determination of seven antipsychotics in pork, beef and lamb muscles. The behaviors of Chiralpak AGP toward changes in pH and organic modifier in mobile phase were studied, and all analytes were rapidly separated within 30 min. The calibration curves of all enantiomers were

  在畜牧业中，非法使用抗精神病药已引起食品安全问题。本文首次提出了一种多残留的方法，可以同时对映选择性测定猪肉，牛肉和羔羊肌肉中的七种抗精神病药。研究了Chiralpak AGP对流动相中pH和有机改性剂变化的行为，并在30分钟内快速分离了所有分析物。所有对映异构体的校准曲线在1–250 ng g -1范围内均为线性，相关系数高于0.9931。目标化合物的回收率高于82.1％，重复性和中间精密度分别低于18.2％和17.4％。在三种基质中，检出限和定量限的范围为0.20至0.65 ng g -1和分别为0.40至1.00 ng g -1。所提出的方法可用于为手性抗精神病药的可靠风险评估提供更多信息。
• SINGLE PHENOTHIAZINE ENANTIOMERS AS AGENTS FOR THE PREVENTION OF BONE LOSS
  申请人：McDonough Joseph

  公开号：US20100285087A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Enantomerically purified phenothiazines are provided as active ingredients of medicaments to limit activity of bone resorbing cells so as to reduce bone loss. Novel phenothiazine derivatives are provided. A method of synthesizing enantiomerically pure phenothiazine derivatives is provided that avoids post-synthetic enantiomeric resolution.

  提供了对映纯的苯并噻嗪作为药物的活性成分，以限制骨吸收细胞的活动，从而减少骨质流失。提供了新颖的苯并噻嗪衍生物。提供了一种合成对映纯苯并噻嗪衍生物的方法，避免了后合成对映异构体的分离。
• Enantiodifferentiation of promethazine using (S)-(−)-BINOL as the NMR chiral solvating agent: determination of the enantiomeric purity and performance comparison with traditional chiral HPLC
  作者：Paweł Borowiecki

  DOI：10.1016/j.tetasy.2014.11.018

  日期：2015.1

  The enantiomeric excess of optically active promethazine was determined for the first time by a proton nuclear magnetic resonance (H-1 NMR) spectroscopic enantiodifferentiation method by means of (S)-(-)-1,1'-bi(2-naphthol) [(S)-(-)-BINOL] as a chiral solvating agent (CSA), and additionally ascertained by HPLC measurements on Chiralcel (R) OJ chiral column. The results obtained for the enantiopurity of standard samples of promethazine were almost fully consistent with those established by chiral HPLC (quantitative to approximately 1% minor enantiomer). The developed method is simple, rapid, inexpensive, repeatable, sensitive, and very selective toward promethazine enantiomers, and may serve for its routine quantitative analysis. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.