gemcitabine-5'-O-lipoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: gemcitabine-5'-O-lipoate
• 英文别名: [(2R,3R,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-4,4-difluoro-3-hydroxyoxolan-2-yl]methyl 5-[(3R)-dithiolan-3-yl]pentanoate
• 化学式: C₁₇H₂₃F₂N₃O₅S₂
• 分子量: 451.516
• InChiKey: WUSCPZHQKVJMER-YIKOMLBNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吉西他滨 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 L-cysteine 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 146.0h， 生成 gemcitabine-5'-O-lipoate
  参考文献：
  名称：

  区域选择性化学和快速酶促合成新型氧化还原-抗增殖分子杂种

  摘要：

  最近的科学证明了氧化应激和癌症之间的相互联系。由于癌症的内在复杂性及其伴随的氧化应激效应，因此应针对包含组合功能的新型分子。本文中，我们合成了吉西他滨5'- O-硫辛酸酯，其衍生自化学治疗药物吉西他滨（GEM）（一种用于癌症治疗的一线药物）和α-硫辛酸（LA）（一种有效的抗氧化剂）的区域选择性偶联。通过4个化学步骤获得了吉西他滨-5' - O-硫辛酸酯。为避免繁琐而费力的化学步​​骤，我们还利用固定化南极假丝酵母脂肪酶B（CALB）进行生物催化，以及吉西他滨5'- O的区域选择性和一锅法合成的最佳条件通过使用不同的溶剂（有机溶剂和离子液体）和酶固定化（丙烯酸树脂和碳纳米管）来建立硫辛酸酯。共同服用GEM和LA的细胞毒活性被证明对非小细胞肺癌细胞具有协同作用，而对膀胱癌细胞具有拮抗作用。相反，发现吉西他滨-5' - O-硫辛酸酯杂化物在对抗非小细胞肺癌和膀胱癌细胞方面均优于母体化合物，还发现

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.03.064