(2S,5R,6R)-3,3-dimethyl-7-oxo-6-(2-phenyl-2-sulfonatoacetamido)-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate disodium

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (2S,5R,6R)-3,3-dimethyl-7-oxo-6-(2-phenyl-2-sulfonatoacetamido)-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate disodium
• 英文别名: (2S,5R,6R)-3,3-dimethyl-6-(2-phenyl-2-sulfoacetylamino)-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid disodium salt；D-sulbenicillin disodium；disodium sulbenicillin；sulbenicillin sodium；6β-((Ξ)-2-phenyl-2-sulfo-acetylamino)-penicillanic acid; disodium salt；D-(-)-α-sulbenicillin disodium；sulbenicillin disodium；sodium;(2S,5R,6R)-3,3-dimethyl-7-oxo-6-[(2-phenyl-2-sulfonatoacetyl)amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• 化学式: C₁₆H₁₆N₂O₇S₂*2Na
• 分子量: 458.424
• InChiKey: QPEJFBMASUWYSJ-MTAVSQAGSA-L

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.43
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  146.74
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 三乙胺 、 四甲基胍 、 sodium 2-ethylhexanoic acid 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (2S,5R,6R)-3,3-dimethyl-7-oxo-6-(2-phenyl-2-sulfonatoacetamido)-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate disodium
  参考文献：
  名称：

  一种D-磺苄西林钠的制备方法

  摘要：

  本申请公开了一种D‑磺苄西林钠的制备方法，包括以下步骤：中间体D‑磺苯乙酸的L‑组胺酸盐，在溶剂中，脱去L‑组胺酸后，成盐得到D‑磺苯乙酸盐。D‑磺苯乙酸盐再与酰化剂反应制成混合酸酐；母体6‑APA在有机碱作用下，溶解于有机溶剂中；将混合酸酐溶液滴加入6‑APA溶液中，充分反应、后处理得到D‑磺苄西林钠。本发明采用新的合成路线制备D‑磺苄西林钠，条件温和，工艺稳定，易于操作，解决了现有方法工艺不稳定或产品光学纯度不够等问题。

  公开号：

  CN107641130B

文献信息

• 一种磺苄西林钠的制备方法
  申请人：山东四环药业股份有限公司

  公开号：CN108373475B

  公开（公告）日：2020-12-01

  本发明公开了一种磺苄西林钠的制备方法。本发明首先采用L‑氨基酸对D,L‑磺基苯乙酸进行拆分获得D(‑)‑磺基苯乙酸，再与D,L‑磺基苯乙酸复配后制得D(‑)‑磺基苯乙酸：L(+)‑磺基苯乙酸＝78％：22％左右的磺基苯乙酸混合物，上述磺基苯乙酸混合物氯化后与6‑APA反应，再与异辛酸钠反应，直接得到D(‑)‑磺苄西林钠：L(+)‑磺苄西林钠＝78％/22％左右的磺苄西林钠混合物。本发明简化了后处理过程，生产磺苄西林钠的步骤中无水，降低了水解杂质量，产品纯度>99.0％，产品摩尔收率>90％。
• 一种磺苄西林钠中间体及其用于制备磺苄西林钠的方法
  申请人：福安药业集团重庆博圣制药有限公司

  公开号：CN108752311A

  公开（公告）日：2018-11-06

  本发明属于药物合成领域，具体涉及一种磺苄西林钠中间体及其用于制备磺苄西林钠的方法，具体为：将2‑磺基苯乙酸和乙酸异丙烯酯反应生成中间体Z1。中间体Z1可与6‑APA溶液发生反应，继而采用异辛酸钠结晶出磺苄西林钠。本发明生成中间体Z1的方法与传统的酰氯法制备中间体相比，解决了原料和中间体吸潮破坏的问题，减少了制备酰氯产生的二氧化硫和氯化氢等酸性气体的排放，工艺简单易操作，溶媒方便回收套用。采用本发明的中间体Z1制备磺苄西林钠具有成本低、收率高、质量好，获得的磺苄西林钠纯度达99％，且反应条件温和，易操作，适合工业化生产。
• 一种D(-)-磺苄西林钠的制备方法
  申请人：浙江汇能动物药品有限公司

  公开号：CN105218562A

  公开（公告）日：2016-01-06

  本发明提供了一种D(-)-磺苄西林钠的制备方法，具体操作方法为：在反应容器中加入D(-)-磺苯乙酸、二氯乙烷和催化剂二甲基甲酰胺，BTC/C2H4Cl2溶液为酰氯化试剂，制备得D(-)-磺苯乙酰氯的二氯乙烷溶液；D(-)-磺苯乙酰氯与6-氨基青霉烷酸缩合、精制制得D(-)-磺苄西林钠。本发明采用BTC/C2H4Cl2溶液作酰氯化试剂，反应效率高、副反应少、无二氧化硫污染，具体绿色环保生产的意义；缩合反应采用丙酮-75%乙醇做溶剂，三甲胺控制PH=7，10℃左右反应，反应条件温和，工艺简单，易于操作，得到的产品纯度高、收率高，适合工业化生产。
• 便于工业化生产的磺苄西林钠的合成方法
  申请人：江苏汉斯通药业有限公司

  公开号：CN107383060A

  公开（公告）日：2017-11-24

  本发明公开了一种便于工业化生产的磺苄西林钠的合成方法，包括如下步骤：（1）磺化反应；（2）碱化反应；（3）离子交换；（4）氯酰化反应；（5）提取磺苯乙酰氯；（6）制备D‑（‑）‑α‑磺苄西林；（7）制备D‑（‑）‑α‑磺苄西林钠。本发明一种便于工业化生产的磺苄西林钠的合成方法，通过合理的合成路线设计，简化了磺苯乙酸二钠盐的繁琐操作，提高了收率；合成过程直接制备光学纯的D‑（‑）‑α‑磺苄西林，节约了成本，更有利于工业化生产，市场前景广阔。
• 一种D-(-)-α-磺苄西林钠的制备方法
  申请人：湖南尔康制药股份有限公司

  公开号：CN108084207A

  公开（公告）日：2018-05-29

  本发明提供了一种D‑(‑)‑α‑磺苄西林钠的制备方法，包括如下步骤：以α‑磺基苯乙酸为起始原料与羰基二咪唑反应产生酰基咪唑酰化剂，再与6‑APA 缩合得到磺苄西林的非对映异构体。通过重结晶的方法分离出D‑(‑)‑α‑磺苄西林，再与氢氧化钠成盐制得D‑(‑)‑α‑磺苄西林钠。制备酸酐过程中避免使用了剧毒物质，且在制备过程中，利用重结晶操作，制得了光学纯的D‑(‑)‑α‑磺苄西林钠，节约了成本，简化了操作，提高了收率，更有利于工业化生产和环境保护。