氨基甲酸 (2-氯乙基)亚硝基-,2,5-二氧代-1-吡咯烷基酯 | 80354-49-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 氨基甲酸 (2-氯乙基)亚硝基-,2,5-二氧代-1-吡咯烷基酯
• 中文别名: 氨基甲酸(2-氯乙基)亚硝基-,2,5-二氧代-1-吡咯烷基酯；4-[4-[[4-(二甲氨基)苯基]亚甲基]-4,5-二氢-3-甲基-5-羰基-1H-吡唑-1-基]苯磺化钾
• 英文名称: N-(2-chloroethyl)-N-nitrosocarbamic acid N-hydroxypyrrolidine-2,5-dione ester
• 英文别名: N-succinimide；N-(2-chloroethyl)-N-nitrosocarbamic acid N'-hydroxysuccinimide ester；N-nitroso-2-chloroethyl-carbamic acid N-hydroxysuccinimide ester；N'-hydroxysuccinimide N-(2-chloroethyl)-N-nitrosocarbamate；N-(2-chloroethyl)-N-nitrosocarbamic acid succinimido ester；N'-hydroxysuccinimide-N-(2-chloroethyl)nitrosocarbamate；Carbamic acid, (2-chloroethyl)nitroso-, 2,5-dioxo-1-pyrrolidinyl ester；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) N-(2-chloroethyl)-N-nitrosocarbamate
• CAS: 80354-49-0
• 化学式: C₇H₈ClN₃O₅
• 分子量: 249.611
• InChiKey: KZZILGDAMASFTG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  96.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氨基甲酸 (2-氯乙基)亚硝基-,2,5-二氧代-1-吡咯烷基酯 、 环己胺 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以80%的产率得到洛莫司汀
  参考文献：
  名称：

  Activated N-nitrosocarbamates for regioselective synthesis of N-nitrosoureas

  摘要：

  A practical and convenient method for synthesizing antitumor compounds, N-alkyl-N-nitrosoureas, regioselectively nitrosated on the nitrogen atom bearing the alkyl group is proposed. N-Alkyl-N-nitrosocarbamates are interesting intermediates in these syntheses and yield, by reaction with amino compounds, the regioselectively nitrosated N-alkyl-N-nitrosoureas. As an interesting example, N,N'-bis[(2-chloroethyl)nitrosocarbamoyl]cystamine, a new attractive oncostatic derivative, has been prepared. The cytotoxic activity of these various compounds were tested on L1210 leukemia.

  DOI：

  10.1021/jm00344a017
• 作为产物：
  描述：

  N-succinimidyl N-(2-chloroethyl)carbamate 在 吡啶 、 dinitrogen tetraoxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 为溶剂， 反应 1.0h， 以90%的产率得到氨基甲酸 (2-氯乙基)亚硝基-,2,5-二氧代-1-吡咯烷基酯
  参考文献：
  名称：

  在寻找新的抗癌药。XXIV：含有2-氯乙基-和[N'-（2-氯乙基）-N'-亚硝基]-氨基羰基的氨基酸和二肽的合成和抗癌活性。

  摘要：

  一系列L，L-（42、44、46和60）和D，D-（43、45、47和61）二肽衍生物，由苯甘氨酸，苯丙氨酸，高苯丙氨酸和缬氨酸组成，并含有2-氯乙基氨基制备C末端的N'-基团和二肽N末端的N'-（2-氯乙基）-N'-亚硝基-氨基羰基。首先在体内评估二肽衍生物（42-47、60和61）对鼠淋巴细胞性白血病P388的抗癌活性。化合物42、44、46和60的活性在寿命上增加了46％至111％（％ILS），而化合物43的活性很小（％ILS = 31），而45、47和61则没有活性。通常，L，L系列表现出低至良好的活性（％ILS = 46-111），而相应的D，D系列（除43（％ILS = 31）之外）没有活性。L-丙氨酸（74），L-苯丙氨酸（75）和L-天冬氨酸（76）的结构相似的单氨基酸衍生物对P388的活性高于二肽衍生物（即481％，297％和481％ILS，分别）。然后在体内针对鼠淋巴白

  DOI：

  10.1002/jps.2600820102

文献信息

• Tin(IV) Chloride-Sodium Nitrite as a New Nitrosating Agent for N-Nitrosa­tion of Amines, Amides and Ureas under Mild and Heterogeneous Conditions
  作者：Cyril Párkányi、Benoît Célariès

  DOI：10.1055/s-2006-942397

  日期：——

  We have developed a new method of N-nitrosation of various secondary and tertiary amines, amides and ureas using a mixture oftin(IV) chloride and sodium nitrate. This method leads to a selective, high-yielding and mild heterogeneous N-nitrosation by in situ generation of nitrosyl chloride (NOCl). The reaction can be carried out in several different solvents such as chloroform, dichloromethane, ethers

  我们开发了一种使用氯化锡 (IV) 和硝酸钠的混合物对各种仲胺和叔胺、酰胺和脲进行 N-亚硝化的新方法。该方法通过原位生成亚硝酰氯 (NOCl) 实现选择性、高产和温和的非均相 N-亚硝化。该反应可以在几种不同的溶剂如氯仿、二氯甲烷、醚、乙酸乙酯和醇中，在室温下进行。
• In the Search for New Anticancer Drugs. 27. Synthesis and Comparison of Anticancer Activity in Vivo of Amino Acids, Carbohydrates, and Carbohydrate-Amino Acid Conjugates Containing the [N′‐(2‐chloroethyl)‐N′‐nitrosoamino]carbonyl group
  作者：George Sosnovsky、C. Thomas Gnewuch

  DOI：10.1002/jps.2600830714

  日期：1994.7

  The [N'-(2-chloroethyl)-N'-nitrosoamino]carbonyl [(2-chloroethyl)nitrosocarbamoyl, CNC] moiety containing compounds CNC-glycinamide 2d, CNC-amino acid derivatives 7a-d, and carbohydrate-CNC-amino acid conjugates 13, 18, 22, 23, 27, and 28 were synthesized and evaluated in vivo for their anticancer activities against the murine lymphocytic leukemia P388 using the National Cancer Institute (NCI) protocol

  [N'-（2-氯乙基）-N'-亚硝基氨基]羰基[（2-氯乙基）亚硝基氨基甲酰基，CNC]部分包含化合物CNC-甘氨酰胺2d，CNC-氨基酸衍生物7a-d和碳水化合物-CNC-氨基使用国家癌症研究所（NCI）方案合成了酸性共轭物13、18、22、23、27和28，并在体内评估了它们对鼠淋巴细胞性白血病P388的抗癌活性。活性最高的化合物为第2天，寿命延长520％（％ILS），并且60天后有6/6个幸存者。CNC氨基酸类似物7a-d具有高至中等的活性，最大％ILS值分别为270、174、141和132。在碳水化合物-CNC-氨基酸衍生物中，α-甲基糖苷衍生物22和23活性最高，最大％ILS值分别为277和137，其次是半缩醛碳水化合物类似物13和18，其％ILS值分别为93和149，四-O-乙酰基衍生物27和28的％ILS分别为110和111。然后使用NCI方案在体内针对鼠淋巴白血病L1210
• In the Search for New Anticancer Drugs: 28. Synthesis and Evaluation of Highly Active Aminoxyl Labeled Amino Acid Derivatives Containing the [N;‐(2‐chloroethyl)‐N′‐nitrosoamino]carbonyl group
  作者：George Sosnovsky、Mustafa Baysal、Ercin Erciyas

  DOI：10.1002/jps.2600830715

  日期：1994.7

  The aminoxyl (nitroxyl) labeled (2-chloroethyl)nitrosocarbamoyl (CNC) derivatives of amino acids, i.e., N-[[N'-(2-chloroethyl)-N'-nitrosoamino]carbonyl]-A-(1-oxy-2,2,6,6- tetramethylpiperidin-4-yl)amides, A = glycyl (10a), A = L-alanyl (10b), A = L-valyl (10c), A = L-phenylalanyl (10d), were synthesized and evaluated in vitro for their anticancer activities against the murine lymphocytic leukemia P388

  氨基酸（即N-[[N'-（2-氯乙基）-N'-亚硝基氨基]羰基] -A-（1-氧基-）的氨基甲苯基（硝基）标记的（2-氯乙基）亚硝基氨基甲酰基（CNC）衍生物2,2,6,6-四甲基哌啶-4-基）酰胺，A =甘氨酰基（10a），A = L-丙氨酰基（10b），A = L-戊酰基（10c），A = L-苯丙氨酰基（10d），合成并体外评估它们对鼠淋巴细胞性白血病P388的抗癌活性。化合物10a-d的活性寿命增加242％至456％（％ILS）。在30天后，所有以12 mg / kg /天的高活性化合物10b和10c治疗9天的CDF1雄性小鼠均存活。然后针对小鼠淋巴白血病L1210体内测试化合物10a-d。在第60天，化合物10a-d的％ILS分别为496、663、663和581。60天后，所有以12 mg / kg /天的高活性化合物10b和10c治疗9天的CDF1雄性小鼠均存活。使用UV法测定
• Synthesis and antitumor activity of N-terminal proline-containing peptide-(chloroethyl)nitrosoureas
  作者：Helga Suli-Vargha、Andras Jeney、Karoly Lapis、Kalman Medzihradszky

  DOI：10.1021/jm00386a024

  日期：1987.3

  The N alpha-(2-chloroethyl)-N-nitrosocarbamoyl derivatives of H-Pro-Lys(X)-Pro-Val-NH2 (X: tert-butyloxycarbonyl, formyl, (2-chloroethyl)nitrosocarbamoyl) were synthesized. It was found that the bis-substitution of the urea N3 in these derivatives does not decrease the antitumor activity influenced mainly by the nature of the carrier molecule as a whole.

  合成了H-Pro-Lys（X）-Pro-Val-NH2的Nα-（2-氯乙基）-N-亚硝基氨基甲酰基衍生物（X：叔丁氧羰基，甲酰基，（2-氯乙基）亚硝基氨基甲酰基）。发现这些衍生物中的尿素N 3的双取代不会降低主要受载体分子整体性质影响的抗肿瘤活性。
• Synthesis and Antitumor Activity of Some New 2-Chloroethylnitrosoureas
  作者：Evangelos Filippatos、Aspasia Papadaki-Valiraki、Christos Roussakis、Jean-Francois Verbist

  DOI：10.1002/ardp.19933260805

  日期：——

  The synthesis of a series of N‐(2‐chloroethyl)‐N′‐(9H‐xanthen‐9‐yl)‐N‐nitrosoureas and N‐(2‐chloroethyl)‐N′‐(9H‐thioxanthen‐9‐yl)‐N‐nitrosoureas is described. The title compounds were evaluated against NSCLCN6 L16 bronchial epidermoid carcinoma in vitro and some of them were found to be active. N‐(2‐chloroethyl)‐N′‐(2‐methoxy‐9H‐xanthen‐9‐yl)‐N‐nitrosourea (8e) was active against leukemia P388 tumor

  一系列N-(2-氯乙基)-N'-(9H-xanthen-9-基)-N-亚硝基脲和N-(2-氯乙基)-N'-(9H-噻吨-9-基)的合成) -N - 亚硝基脲类。标题化合物在体外针对 NSCLCN6 L16 支气管表皮样癌进行了评估，发现其中一些具有活性。N-(2-氯乙基)-N'-(2-甲氧基-9H-黄原酸-9-基)-N-亚硝基脲(8e)对小鼠白血病P388肿瘤系统有活性。