4-(四甲基-1,3,2-二氧硼戊环-2-基)-6-(三氟甲基)-1H-吲唑 | 1454300-91-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 4-(四甲基-1,3,2-二氧硼戊环-2-基)-6-(三氟甲基)-1H-吲唑
• 英文名称: 4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-6-(trifluoromethyl)-1H-indazole
• 英文别名: 4-(Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-6-(trifluoromethyl)-1H-indazole
• CAS: 1454300-91-4
• 化学式: C₁₄H₁₆BF₃N₂O₂
• 分子量: 312.099
• InChiKey: WTYDAYOWXTYIBG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.88
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  47.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(四甲基-1,3,2-二氧硼戊环-2-基)-6-(三氟甲基)-1H-吲唑 、 (R)-1-(5-bromo-4-methylpyrimidin-2-yl)pyrrolidin-3-ol 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以40.2%的产率得到(R)-1-(4-methyl-5-(6-(trifluoromethyl)-1H-indazol-4-yl)pyrimidin-2-yl)pyrrolidin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDAZOLE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS D'INDAZOLE

  摘要：

  公开了Formula 1的化合物及其药用盐，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6在规范中有定义。本公开还涉及制备Formula 1化合物的材料和方法，含有这些化合物的药物组合物，以及它们用于治疗肥胖和与MetAP2相关的疾病、紊乱和症状的用途。

  公开号：

  WO2013130855A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-6-三氟甲基-1H-吲唑 、 联硼酸频那醇酯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 以72%的产率得到4-(四甲基-1,3,2-二氧硼戊环-2-基)-6-(三氟甲基)-1H-吲唑
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDAZOLE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS D'INDAZOLE

  摘要：

  公开了Formula 1的化合物及其药用盐，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6在规范中有定义。本公开还涉及制备Formula 1化合物的材料和方法，含有这些化合物的药物组合物，以及它们用于治疗肥胖和与MetAP2相关的疾病、紊乱和症状的用途。

  公开号：

  WO2013130855A1

文献信息

• INDAZOLE DERIVATIVES
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US20150005232A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  Disclosed are compounds of Formula 1, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and R 6 are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula 1, to pharmaceutical compositions which contain them, and to their use for treating obesity and related diseases, disorders, and conditions associated with MetAP2.

  本发明涉及公式1的化合物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6在规范中有定义。本发明还涉及制备公式1化合物的材料和方法，以及包含它们的制药组合物，并用于治疗肥胖症以及与MetAP2相关的疾病、失调和病症的用途。
• Indazole derivatives
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US09434743B2

  公开（公告）日：2016-09-06

  Disclosed are compounds of Formula 1, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, and R6 are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula 1, to pharmaceutical compositions which contain them, and to their use for treating obesity and related diseases, disorders, and conditions associated with MetAP2.

  本发明涉及1号式化合物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6在规范中定义。本公开还涉及制备1号式化合物的材料和方法，包括含有它们的制药组合物，并且涉及使用它们治疗肥胖和与MetAP2相关的疾病、障碍和状况。
• Discovery of potent, reversible MetAP2 inhibitors via fragment based drug discovery and structure based drug design—Part 1
  作者：Zacharia Cheruvallath、Mingnam Tang、Christopher McBride、Mallareddy Komandla、Joanne Miura、Thu Ton-Nu、Phil Erikson、Jun Feng、Pamela Farrell、J. David Lawson、Darin Vanderpool、Yiqin Wu、Douglas R. Dougan、Artur Plonowski、Corine Holub、Chris Larson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.04.073

  日期：2016.6

  Methionine aminopeptidase 2 (MetAP2) is an enzyme that cleaves an N-terminal methionine residue from a number of newly synthesized proteins. Pre-clinical and clinical studies suggest that MetAP2 inhibitors could be used as a novel treatment for obesity. Herein we describe our use of fragment screening methods and structural biology to quickly identify and elaborate an indazole fragment into a series of reversible MetAP2 inhibitors with < 10 nM potency, excellent selectivity, and favorable in vitro safety profiles. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] INDAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDAZOLE
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2013130855A1

  公开（公告）日：2013-09-06

  Disclosed are compounds of Formula 1, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, and R6 are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula 1, to pharmaceutical compositions which contain them, and to their use for treating obesity and related diseases, disorders, and conditions associated with MetAP2.

  公开了Formula 1的化合物及其药用盐，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6在规范中有定义。本公开还涉及制备Formula 1化合物的材料和方法，含有这些化合物的药物组合物，以及它们用于治疗肥胖和与MetAP2相关的疾病、紊乱和症状的用途。