pentyl N-[1-[(2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-2-oxo-1,2-dihydrop yrimidin-4-yl]carbamate | 688009-02-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: pentyl N-[1-[(2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-2-oxo-1,2-dihydrop yrimidin-4-yl]carbamate
• 英文别名: 1-[(2R,4R,5R)-3,3-Difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxy-methyl)oxolan-2-yl]-1,2-dihydro-4-(pentyloxycarbonylamino)pyrimidin-2-one；pentyl N-[1-[(2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-2-oxopyrimidin-4-yl]carbamate
• CAS: 688009-02-1
• 化学式: C₁₅H₂₁F₂N₃O₆
• 分子量: 377.345
• InChiKey: QWDZLGCJIFLJQZ-YUSALJHKSA-N

物化性质

• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  pentyl N-[1-[(2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-2-oxo-1,2-dihydrop yrimidin-4-yl]carbamate 在 吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 [(2R,3R,5R)-4,4-difluoro-3-[(2-methylpropanoyl)oxy]-5-(2-oxo-4-[[(pentyloxy)carbonyl]amino]-1,2-dihydrop yrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl (2R)-2-amino-3-methylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ORALLY ACTIVE PRODRUG OF GEMCITABINE
  [FR] PROMÉDICAMENT DE GEMCITABINE ACTIF PAR VOIE ORALE

  摘要：

  该披露包括式(I)的化合物：其中R1、R2和R3在此处定义。还披露了使用这些化合物治疗肿瘤性疾病的方法。

  公开号：

  WO2020107013A1
• 作为产物：
  描述：

  在 ammonium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 pentyl N-[1-[(2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-2-oxo-1,2-dihydrop yrimidin-4-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  一种吉西他滨小分子前药、药物及其制备方法和应用

  摘要：

  本申请提供了一种吉西他滨小分子前药、药物及其制备方法和应用，通过将亲水性核苷衍生物吉西他滨的氨基与疏水性短链脂肪醇或脂肪酸通过共价键合而得到前药化合物，其具有两亲性结构可自组装成纳米药物，其外层由具有核苷转运体靶向能力的亲水性核苷吉西他滨构成，内层由疏水性短链脂肪醇构成，口服后经CNT3高效入胞，再经ENT1高效率地转运至血液循环，提高吉西他滨的口服生物利用度，降低吉西他滨对胃肠道的毒副作用。该纳米药物可以经肿瘤细胞表面高表达核苷转运体ENT1介导被肿瘤细胞吸收，实现靶向肿瘤的效果，以减少对正常细胞及组织的副作用，对肿瘤细胞具有选择性，显著降低对正常组织的毒性，同时对肿瘤具有很好的的抑制效果。

  公开号：

  CN117599074A

文献信息

• 核苷类似物的磷酸酯前药及其应用
  申请人：廖国超

  公开号：CN104119385B

  公开（公告）日：2017-04-05

  本发明提供通式Ⅰ核苷类药物的磷酸酯前药及其所有可能的异构体及可药用盐。本发明还提供了本发明化合物在抗肿瘤疾病或抗病毒等相关疾病的防治药物中的应用。
• GEMCITABINE PRODRUGS AND USES THEREOF
  申请人：BoYen Therapeutics, Inc.

  公开号：US20140134160A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention provides compounds according to formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof. For compounds of formula I, R 1 and R 2 are independently selected from the group consisting of H, —C(═O)—(CH 2 ) 2 -aryl, and —C(═O)—(CH 2 ) n —C(═O)—NH-aryl. The subscript n is from 2 to 6. R 3 is selected from the group consisting of H and —C(═O)—O—R 4 ; and R 4 is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, arylalkyl, substituted arylalkyl, cycloheteroalkyl, substituted cycloheteroalkyl, heteroalkyl and substituted heteroalkyl. Compounds are provided wherein at least one of R 1 and R 2 is other than H. Pharmaceutical compositions, methods for inhibiting the growth of cancer cells, and methods for the treatment of cancer are also provided.

  本发明提供了公式I的化合物及其药学上可接受的盐。对于公式I的化合物，R1和R2独立地选择自H，—C（═O）—（CH2）2-芳基和—C（═O）—（CH2）n—C（═O）—NH-芳基的群组。下标n为2至6。R3选择自H和—C（═O）—O—R4的群组；而R4选择自烷基，取代烷基，烯基，取代烯基，炔基，取代炔基，芳基烷基，取代芳基烷基，环杂芳基烷基，取代环杂芳基烷基，杂基和取代杂基的群组。提供了至少一个R1和R2不是H的化合物。还提供了制药组合物，抑制癌细胞生长的方法和治疗癌症的方法。
• Gemcitabine prodrugs and uses thereof
  申请人：BoYen Therapeutics, Inc.

  公开号：US08956613B2

  公开（公告）日：2015-02-17

  The present invention provides compounds according to formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof. For compounds of formula I, R1 and R2 are independently selected from the group consisting of H, —C(═O)—(CH2)2-aryl, and —C(═O)—(CH2)n—C(═O)—NH-aryl. The subscript n is from 2 to 6. R3 is selected from the group consisting of H and —C(═O)—O—R4; and R4 is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, arylalkyl, substituted arylalkyl, cycloheteroalkyl, substituted cycloheteroalkyl, heteroalkyl and substituted heteroalkyl. Compounds are provided wherein at least one of R1 and R2 is other than H. Pharmaceutical compositions, methods for inhibiting the growth of cancer cells, and methods for the treatment of cancer are also provided.

  本发明提供了公式I的化合物及其药学上可接受的盐。对于公式I的化合物，R1和R2分别选自H，—C(═O)—(CH2)2-芳基和—C(═O)—(CH2)n—C(═O)—NH-芳基。下标n为2至6。R3选自H和—C(═O)—O—R4；R4选自烷基，取代烷基，烯基，取代烯基，炔基，取代炔基，芳基烷基，取代芳基烷基，环杂芳基烷基，取代环杂芳基烷基，杂基和取代杂基。提供了至少其中之一的R1和R2不是H的化合物。还提供了药物组合物、抑制癌细胞生长的方法以及治疗癌症的方法。
• ORALLY ACTIVE PRODRUG OF GEMCITABINE
  申请人：TNT Medical Corporation

  公开号：EP3883947A1

  公开（公告）日：2021-09-29
• Gemcitabine Prodrugs, Pharmaceutical Compositions and Uses Thereof
  申请人：Gallop A. Mark

  公开号：US20080021208A1

  公开（公告）日：2008-01-24

  The present invention provides gemcitabine prodrugs, methods of making gemcitabine prodrugs, pharmaceutical compositions of gemcitabine prodrugs and methods of using gemcitabine prodrugs and pharmaceutical compositions of using gemcitabine prodrugs to treat or prevent diseases or disorders such as cancer or viral infections.