isobutyric acid 2,2-dimethoxy-ethyl ester | 791121-01-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: isobutyric acid 2,2-dimethoxy-ethyl ester
• 英文别名: 2,2-dimethoxyethyl 2-methylpropanoate；2,2-dimethoxyethyl isobutyrate；2,2-Dimethoxyethyl 2-methylpropanoate
• CAS: 791121-01-2
• 化学式: C₈H₁₆O₄
• 分子量: 176.213
• InChiKey: FWFMFNPBESPWBT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  209.6±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.992±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isobutyric acid 2,2-dimethoxy-ethyl ester 在 三氟化硼乙醚 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 isobutyric acid 4-oxo-[1,3]-dioxolan-2(R)-yl-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (−)‐DAPD

  摘要：

  A new synthesis of (-)-DAPD, suitable for large scale development, is described.

  DOI：

  10.1081/ncn-200040643
• 作为产物：
  描述：

  potassium isobutyrate 、 2-氯乙醛缩二甲醇 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 以80%的产率得到isobutyric acid 2,2-dimethoxy-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  设计，促进10个新四氢吡喃衍生物非对映选择性合成的Prins环化反应和体内抗伤害感受性评估

  摘要：

  我们在本文中描述了Prins环化反应非常有效的2,6-顺式或2,4,6-顺式非对映选择性合成（2或3步，全球收率62-65％），是四氢吡喃环构建的关键步骤的10份新的同源物的化合物（3 - 12）从萘普生结构设计。这些四氢吡喃衍生物在乙酸诱导的腹部扭体试验，甩尾试验，旋转杆性能和开阔地域试验中具有体内抗伤害感受的生物活性。与化合物1a相比，所有新化合物均显示出更大的抗伤害感受活性，以前由我们描述的止痛四氢吡喃衍生物。我们可以分离出高活性的四氢吡喃衍生物10，它在乙酸诱导的腹部扭体试验中表现出87.5％的抑制作用（1a表现出14％的抑制作用）。除此之外，甩尾测试表明化合物7和10的活性最高。在所有生物学研究的模型中，所有这些新化合物对小鼠均未显示毒性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.09.046

文献信息

• Enzymatic Kinetic Resolution of 1,3-Dioxolan-4-one and 1,3-Oxathiolan-5-one Derivatives: Synthesis of the Key Intermediate in the Industrial Synthesis of the Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor AMDOXOVIR
  作者：Alfred Popp、Andrea Gilch、Anne-Laure Mersier、Hermann Petersen、Jodoca Rockinger-Mechlem、Jürgen Stohrer

  DOI：10.1002/adsc.200303184

  日期：2004.5

  The resolution of racemic 1,3-dioxolan-4-one and 1,3-oxathiolan-5-one derivatives such as (4-oxo-1,3-dioxolan-2-yl)methyl 2-methylpropanoate (2) by enzymatic solvolysis was investigated. The resolution of 2, a precursor for the synthesis of the nucleoside reverse transcriptase inhibitor Amdoxovir, was optimized in terms of solvent/nucleophile, reaction conditions, and enzyme. The use of lipase from

  通过酶促拆分外消旋的1,3-二氧戊环-4-酮和1,3-氧杂噻喃-5-酮衍生物，例如（4-氧代-1,3-二氧杂环戊烷-2-基）2-甲基丙酸甲酯（2）研究了溶剂分解。在溶剂/亲核试剂，反应条件和酶方面优化了2的分辨率（一种用于合成核苷逆转录酶抑制剂Amdoxovir的前体）。使用来自南极假丝酵母B（CALB）的脂肪酶和甲醇作为亲核试剂和溶剂可产生有效的拆分效果，并且可以轻松分离出产物（R）-2。可以分离底物分解的产物，并将其重新用于合成外消旋体2。通过具有不同取代模式的其他底物的拆分，证明了该酶拆分的广泛应用。该方法为对映体纯的1,3-二氧杂戊环4-酮和1,3-氧杂噻吩基5-酮提供了前所未有的新途径。
• Methods to manufacture 1,3-dioxolane nucleosides
  申请人：Sznaidman Marcos

  公开号：US20060036092A1

  公开（公告）日：2006-02-16

  This application provides a process for preparing enantiomerically pure β-D-dioxolane nucleosides. In particular, a new synthesis of (−)-DAPD, suitable for large scale development, is described. In one embodiment the invention provides a process for preparing a substantially pure β-D- or β-L-1,3-dioxolane nucleosides comprising a) preparing or obtaining an esterified 2,2-dialkoxy ethanol; b) cyclizing the esterified 2,2-dialkoxy ethanol with glycolic acid to obtain a 1,3-dioxolane lactone; c) resolving the 1,3-dioxolane lactone to obtain a substantially pure D- or L-lactone; d) selectively reducing and activating the D- or L-chiral lactone to obtain a substantially pure D- or L-1,3-dioxolane; e) coupling the D- or L-1,3-dioxolane to an activated and/or protected purine or pyrimidine base; and f) optionally purifying the nucleoside to obtain a substantially pure protected β-D- or P-L-1,3-dioxolane nucleoside.

  该应用程序提供了一种制备对映纯β-D-二氧杂环核苷的方法。具体来说，描述了一种适用于大规模开发的新合成方法，用于制备(−)-DAPD。在一种实施方式中，该发明提供了一种制备基本纯β-D-或β-L-1,3-二氧杂环核苷的方法，包括a) 制备或获取酯化的2,2-二烷氧基乙醇；b) 将酯化的2,2-二烷氧基乙醇与甘醇酸环化以获得1,3-二氧杂环内酯；c) 分解1,3-二氧杂环内酯以获得基本纯的D-或L-内酯；d) 选择性还原和激活D-或L-手性内酯以获得基本纯的D-或L-1,3-二氧杂环；e) 将D-或L-1,3-二氧杂环与激活和/或保护的嘌呤或嘧啶碱基偶联；f) 可选地纯化核苷以获得基本纯的保护的β-D-或P-L-1,3-二氧杂环核苷。
• Methods to Manufacture 1,3-Dioxolane Nucleosides
  申请人：Sznaidman Marcos

  公开号：US20110130559A1

  公开（公告）日：2011-06-02

  This application provides a process for preparing enantiomerically pure β-D-dioxolane nucleosides. In particular, a new synthesis of (−)-DAPD, suitable for large scale development, is described. In one embodiment the invention provides a process for preparing a substantially pure β-D- or β-L-1,3-dioxolane nucleosides comprising a) preparing or obtaining an esterified 2,2-dialkoxy ethanol; b) cyclizing the esterified 2,2-dialkoxy ethanol with glycolic acid to obtain a 1,3-dioxolane lactone; c) resolving the 1,3-dioxolane lactone to obtain a substantially pure D- or L-lactone; d) selectively reducing and activating the D- or L-chiral lactone to obtain a substantially pure D- or L-1,3-dioxolane; e) coupling the D- or L-1,3-dioxolane to an activated and/or protected purine or pyrimidine base; and f) optionally purifying the nucleoside to obtain a substantially pure protected β-D- or β-L-1,3-dioxolane nucleoside.

  该应用程序提供了一种制备对映纯的β-D-二氧杂环己烷核苷的方法。特别地，描述了一种适用于大规模开发的(−)-DAPD的新合成方法。在一种实施例中，该发明提供了一种制备基本纯的β-D-或β-L-1,3-二氧杂环己烷核苷的方法，包括a) 准备或获得酯化的2,2-二烷氧基乙醇; b) 用乙醇酸环化酯化的2,2-二烷氧基乙醇以获得1,3-二氧杂环己烷内酯; c) 分离1,3-二氧杂环己烷内酯以获得基本纯的D-或L-内酯; d) 选择性还原和激活D-或L-手性内酯以获得基本纯的D-或L-1,3-二氧杂环己烷; e) 将D-或L-1,3-二氧杂环己烷偶联到活化和/或保护的嘌呤或嘧啶碱基上; f) 可选地纯化核苷酸以获得基本纯的保护的β-D-或β-L-1,3-二氧杂环己烷核苷。
• METHODS TO MANUFACTURE 1,3-DIOXOLANE NUCLEOSIDES
  申请人：EMORY UNIVERSITY

  公开号：EP1720840A2

  公开（公告）日：2006-11-15
• EP1720840A4
  申请人：——

  公开号：EP1720840A4

  公开（公告）日：2009-01-21