2-methyl-3-(7-methylindan-4-yloxymethyl)oxirane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 2-methyl-3-(7-methylindan-4-yloxymethyl)oxirane
• 英文别名: (2S,3S)-2-methyl-3-[(7-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-4-yl)oxymethyl]oxirane
• 化学式: C₁₄H₁₈O₂
• 分子量: 218.296
• InChiKey: AXYNGFQZMSUSKG-HZMBPMFUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  21.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异丙胺 、 2-methyl-3-(7-methylindan-4-yloxymethyl)oxirane 以 甲醇 为溶剂， 生成 1-(2,3-dihydro-7-methyl-1H-inden-4-yl)oxy-3-[(1-methylethyl)amino]-2-butanol
  参考文献：
  名称：

  Improved Epoxidation Methodology for Synthesis of the Highly Selective β2-Adrenoceptor Antagonist ICI 118551 [erythro (±)-3-Isopropylamino-1-(7-methylindan-4-yloxy)butan-2-ol]

  摘要：

  在这篇通讯中，我们描述了一种经过极大改进的 选择性 β2-肾上腺素受体拮抗剂 ICI 118551 (1) 的合成方法。 选择性 β2-肾上腺素受体拮抗剂 ICI 118551 (1)的合成方法。 结晶和环氧化方法。 制备方法。我们的方法涉及到关键环氧化物前体的溴海德林 中间体 (7) 的溴化氢前体的方法，得到了 85 : 15 的三/赤式异构体混合物。 (7)的叔/赤式异构体的 85 : 15 混合物。 在胺处理过的二氧化硅上通过闪速色谱法进行分离。这种新方法 这种新方法比尝试分离前体烯烃异构体 (6) 烯异构体 (6) 的尝试更为成功。 专利文献中所述的分馏结晶法分离前体烯异构体 (6) 的尝试更为成功。通过我们的方法得到的产品 (1) 与正品 ICI 118551 具有相同的药理特性。 的药理特性完全相同。

  DOI：

  10.1071/c98145
• 作为产物：
  描述：

  4-but-2-enoxy-7-methyl-2,3-dihydro-1H-indene 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 生成 2-methyl-3-(7-methylindan-4-yloxymethyl)oxirane 、 2-methyl-3-(7-methylindan-4-yloxymethyl)oxirane
  参考文献：
  名称：

  Improved Epoxidation Methodology for Synthesis of the Highly Selective β2-Adrenoceptor Antagonist ICI 118551 [erythro (±)-3-Isopropylamino-1-(7-methylindan-4-yloxy)butan-2-ol]

  摘要：

  在这篇通讯中，我们描述了一种经过极大改进的 选择性 β2-肾上腺素受体拮抗剂 ICI 118551 (1) 的合成方法。 选择性 β2-肾上腺素受体拮抗剂 ICI 118551 (1)的合成方法。 结晶和环氧化方法。 制备方法。我们的方法涉及到关键环氧化物前体的溴海德林 中间体 (7) 的溴化氢前体的方法，得到了 85 : 15 的三/赤式异构体混合物。 (7)的叔/赤式异构体的 85 : 15 混合物。 在胺处理过的二氧化硅上通过闪速色谱法进行分离。这种新方法 这种新方法比尝试分离前体烯烃异构体 (6) 烯异构体 (6) 的尝试更为成功。 专利文献中所述的分馏结晶法分离前体烯异构体 (6) 的尝试更为成功。通过我们的方法得到的产品 (1) 与正品 ICI 118551 具有相同的药理特性。 的药理特性完全相同。

  DOI：

  10.1071/c98145

文献信息

• An efficient asymmetric synthesis of the potent β-blocker ICI-118,551 allows the determination of enantiomer dependency on biological activity
  作者：James R. Baker、J. Daniel Hothersall、Richard J. Fitzmaurice、Matthew Tucknott、Andy Vinter、Andrew Tinker、Stephen Caddick

  DOI：10.1039/c0cc00142b

  日期：——

  A highly efficient, practical and flexible two-step asymmetric synthesis of the β2-selective β-blocker ICI 118,551 is reported, allowing an unambiguous determination of the dependency of biological activity with optical activity, revealing the S,S-enantiomer to be the most potent.

  报道了一种高效、实用且灵活的两步不对称合成方法，用于合成β2选择性β受体阻滞剂ICI 118,551，从而能够明确确定生物活性与光学活性的关系，揭示S,S对映体是最有效的。
• Alkanolamine derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：IMPERIAL CHEMICAL INDUSTRIES PLC

  公开号：EP0003664B1

  公开（公告）日：1982-02-17
• US4275058A
  申请人：——

  公开号：US4275058A

  公开（公告）日：1981-06-23
• Improved Epoxidation Methodology for Synthesis of the Highly Selective β2-Adrenoceptor Antagonist ICI 118551 [erythro (±)-3-Isopropylamino-1-(7-methylindan-4-yloxy)butan-2-ol]
  作者：Graham G. Pegg、Terry W. Badran、Andrew J. Hoey、Clifford M. Jackson、Martin N. Sillence

  DOI：10.1071/c98145

  日期：——

  In this communication we describe a much improved methodology for the synthesis of the selective β2-adrenoceptor antagonist ICI 118551 (1), a procedure which overcomes capricious fractional crystallization and epoxidation methodologies described for its original preparation. Our approach involving a bromohydrin precursor to the key epoxide intermediate (7) yielded an 85 : 15 mixture of the in threo/erythro isomers of (7) which could be conveniently separated by flash chromatography on amine-pretreated silica. This new approach proved much more successful than attempts to separate the precursor alkene isomers (6) by fractional crystallization as described in the original patent literature. The product (1) obtained by using our methodology was found to have identical pharmacological properties to authentic ICI 118551 when tested both in vitro and in vivo.

  在这篇通讯中，我们描述了一种经过极大改进的 选择性 β2-肾上腺素受体拮抗剂 ICI 118551 (1) 的合成方法。 选择性 β2-肾上腺素受体拮抗剂 ICI 118551 (1)的合成方法。 结晶和环氧化方法。 制备方法。我们的方法涉及到关键环氧化物前体的溴海德林 中间体 (7) 的溴化氢前体的方法，得到了 85 : 15 的三/赤式异构体混合物。 (7)的叔/赤式异构体的 85 : 15 混合物。 在胺处理过的二氧化硅上通过闪速色谱法进行分离。这种新方法 这种新方法比尝试分离前体烯烃异构体 (6) 烯异构体 (6) 的尝试更为成功。 专利文献中所述的分馏结晶法分离前体烯异构体 (6) 的尝试更为成功。通过我们的方法得到的产品 (1) 与正品 ICI 118551 具有相同的药理特性。 的药理特性完全相同。