8-(benzylthio)-6-(n-butylamino)-9-(β-D-ribofuranosyl)purine cyclic 3',5'-phosphate | 56583-64-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷酸
• 英文名称: 8-(benzylthio)-6-(n-butylamino)-9-(β-D-ribofuranosyl)purine cyclic 3',5'-phosphate
• 英文别名: 8-benzylsulfanyl-N⁶-butyl-O^3'_,O5'-hydroxyphosphoryl-adenosine；8-Benzylthio-N-butyl cyclic amp；(4aR,6R,7R,7aS)-6-[8-benzylsulfanyl-6-(butylamino)purin-9-yl]-2-hydroxy-2-oxo-4a,6,7,7a-tetrahydro-4H-furo[3,2-d][1,3,2]dioxaphosphinin-7-ol
• CAS: 56583-64-3
• 化学式: C₂₁H₂₆N₅O₆PS
• 分子量: 507.507
• InChiKey: MICKDWYYAMYGKT-WVSUBDOOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  166
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  腺苷环磷酸酯 在 platinum on activated charcoal 2,6-二甲基吡啶 、 sodium hydroxide 、 氢气 、 溴 、 sodium acetate 、 1,5-Diazabicyclo[5.4.0]undec-5-ene 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0~75.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 85.0h， 生成 8-(benzylthio)-6-(n-butylamino)-9-(β-D-ribofuranosyl)purine cyclic 3',5'-phosphate
  参考文献：
  名称：

  腺苷环3'，5'-单磷酸酯的一些新的8-取代的和6,8-二取代的衍生物的合成及其酶促和肌力活性。

  摘要：

  报道了某些新的8-（芳硫基）-和8-（烷硫基）-cAMP衍生物以及cAMP的N6-烷基-和N6-二烷基-8-（芳硫基）和-8-（烷硫基）衍生物的合成。基于蛋白激酶的激活，选择了几种N6-烷基-8-（苄硫基）-cAMP衍生物作为体外使用猫乳头肌的肌力药物进行评估。这些研究中的活动导致选择了几种类似物用于在麻醉犬中进行体内研究。在体内研究的基础上选择的最好的正性肌力药是N6-丁基-8-（苄硫基）-cAMP（26），其血液流速增加了85％，而心率却没有增加。据报道，通过N1-烷基化从cAMP大规模合成26，然后通过苄基硫醇进行Dimroth重排，还原，溴化和亲核取代。N6-烷基-8-取代的-cAMP衍生物代表了一类新的强力变力剂。26的直接作用机制表明该环状核苷酸可能通过快速静脉内输注治疗临床心肌梗塞。

  DOI：

  10.1021/jm00177a007

文献信息

• Studies on the synthesis of compounds related to adenosine 3',5'-cyclic phosphate. V. Synthesis and cardiac effect of N6-alkyladenosine 3',5'-cyclic phosphates and their 8-benzylthio derivatives.
  作者：SHIGEHIRO KATAOKA、JUNKO ISONO、NOBUYUKI YAMAJI、MOTOHIKO KATO、TOMIE KAWADA、SHOICHI IMAI

  DOI：10.1248/cpb.36.2212

  日期：——

  A series of N6-alkyladenosine 3', 5'-cyclic phosphates (N6-alkyl cAMPs) (3) and N6-alkyl-8-benzylthio cAMPs (4) was synthesized from cAMP (1) and 8-benzylthio cAMP (2) by means of a one-pot reaction. This reaction proceeded by reductive alkylation in acetic acid with aldehydes and sodium cyanoborohydride. These cAMP derivatives were evaluated for inotropic and chronotropic effects on the isolated guinea pig papillary muscle and right atria. Several N6-alkyl cAMPs (3) were surprisingly more active than compounds 4 in these actions. Among them, N6-hexyl cAMP (3f) and M6-heptyl cAMP (3g) showed strongly positive inotropic effects (PIE) and moderately negative chronotropic effects.

  一系列N6-烷基腺苷3',5'-环磷酸酯（N6-烷基cAMPs）（3）和N6-烷基-8-苄硫基cAMPs（4）通过一锅法反应从cAMP（1）和8-苄硫基cAMP（2）合成。该反应在乙酸中通过醛和氰基硼氢化钠的还原烷基化进行。这些cAMP衍生物被评估对离体豚鼠乳头肌和右心房的变力和变时效应。几种N6-烷基cAMPs（3）在这些作用上出乎意料地比化合物4更活跃。其中，N6-己基cAMP（3f）和N6-庚基cAMP（3g）显示出强烈的正性变力效应和中等程度的负性变时效应。
• KATAOKA, SHIGEHIRO;ISONO, JUNKO;YAMAJI, NOBUYUKI;KATO, MOTOHIKO;KAWADA, T+, CHEM. AND PHARM. BULL., 36,(1988) N 6, 2212-2219
  作者：KATAOKA, SHIGEHIRO、ISONO, JUNKO、YAMAJI, NOBUYUKI、KATO, MOTOHIKO、KAWADA, T+

  DOI：——

  日期：——
• Therapeutic agent for skin ulcers
  申请人：DAIICHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0249873B1

  公开（公告）日：1993-07-28