3-[3-(2-benzoyloxy-5-chloro-4-pyridyloxycarbonyl)-benzoyl]-5-fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-[3-(2-benzoyloxy-5-chloro-4-pyridyloxycarbonyl)-benzoyl]-5-fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil
• 英文别名: 3-[3-(2-benzoyloxy-5-chloro-4-pyridyloxycarbonyl)benzoyl]-5-fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil；(2-Benzoyloxy-5-chloropyridin-4-yl) 3-[5-fluoro-2,6-dioxo-3-(oxolan-2-yl)pyrimidine-1-carbonyl]benzoate
• 化学式: C₂₈H₁₉ClFN₃O₈
• 分子量: 579.926
• InChiKey: BWVZDYNOHMJSAR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吉莫斯特 在 四氯化锡 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 3-[3-(2-benzoyloxy-5-chloro-4-pyridyloxycarbonyl)-benzoyl]-5-fluoro-1-(2-tetrahydrofuranyl)uracil
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 5-Fluorouracil Derivatives Containing an Inhibitor of 5-Fluorouracil Degradation.

  摘要：

  研究了 5-氟尿嘧啶（5-FUra）降解抑制剂 2，4-（2）和 2，6-二羟基吡啶（3）的反应活性。2 和 2，4-双（三甲基硅氧基）吡啶分别在 4-OH 和 2-OH 位优先与等摩尔量的酸氯发生酰化反应，通过 X 射线晶体图分析确定单苯甲酰化 5-氯-2，4-二羟基吡啶 (2b) 的结构为 4-苯甲酰基氧基-5-氯-2-吡啶酮 (5b)。化合物 2 和 3 以及 2 的 N-2-四氢糠基（11）、N-烷基（12）和 N-氨基甲酰基（14）衍生物表现出动态的酮烯醇同分异构现象。这些吡啶的酰基衍生物具有易变性，被认为是活性酯。这些吡啶的单酰基酯衍生物与 5-FUra 类似物相结合，开发出了含有 5-FUra 降解抑制剂的新型抗肿瘤药物。其中，3-[3-(6-苯甲酰氧基-3-氰基-2-吡啶氧羰基)苯甲酰]-1-乙氧基甲基-5-氟尿嘧啶（BOF-A2）（22b）最为有效，目前正在进行第二阶段后期临床试验。

  DOI：

  10.1248/cpb.41.1498

文献信息

• 5-Fluorouracil derivatives
  申请人：OTSUKA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0180897A2

  公开（公告）日：1986-05-14

  An anticancer compound is disclosed which is represented by the formula wherein one of R1 and R2 is a phenyl-lower alkyl optionally having a substituent, phenyl-lower alkenyl or naphthyl-lower alkyl, the other of R1 and R2 is hydrogen or acyl, and R3 is hydrogen, acyl or tetrahydrofuranyl, or represented by the formula wherein Rx is an optionally substituted pyridyl, Y is arylene and a is a known 5-fluorouracil derivative residue which can be converted to 5-fluorouracil in vivo and which is linked to the carbonyl by an ester or amide linkage.

  公开了一种抗癌化合物，该化合物由式表示，其中 R1 和 R2 中的一个是可选具有取代基的苯基-低级烷基、苯基-低级烯基或萘基-低级烷基，R1 和 R2 中的另一个是氢或酰基，R3 是氢、酰基或四氢呋喃基，或由式表示，其中 Rx 是可选取代的吡啶基，Y 是芳基，a 是已知的 5-氟尿嘧啶衍生物残基，该残基可在体内转化为 5-氟尿嘧啶，并通过酯或酰胺连接与羰基相连。
• US4864021A
  申请人：——

  公开号：US4864021A

  公开（公告）日：1989-09-05
• US4983609A
  申请人：——

  公开号：US4983609A

  公开（公告）日：1991-01-08
• Synthesis of 5-Fluorouracil Derivatives Containing an Inhibitor of 5-Fluorouracil Degradation.
  作者：Mitsuru HIROHASHI、Masaru KIDO、Yoshihito YAMAMOTO、Yutaka KOJIMA、Koichiro JITSUKAWA、Setsuro Fujii

  DOI：10.1248/cpb.41.1498

  日期：——

  The reactivities of 5-fluorouracil (5-FUra) degradation inhibitors, 2, 4- (2) and 2, 6-dihydroxypyridines (3), were investigated. Acylation of 2 and 2, 4-bis(trimethylsilyloxy)pyridines with equimolar amounts of acid chlorides preferentially occurred at the 4-OH and 2-OH positions, respectively, and the structure of monobenzoylated 5-chloro-2, 4-dihydroxypyridine (2b) was determined as 4-benzoyloxy-5-chloro-2-pyridone (5b) by X-ray crystallo-graphic analysis. Compounds 2 and 3, as well as the N-2-tetrahydrofuryl (11), N-alkyl (12), and N-carbamoyl (14) derivatives of 2, exhibit dynamic keto-enol tautomerism. The acyl derivatives of these pyridines are labile and are thought to be active esters. Monoacyl ester derivatives of these pyridines were combined with 5-FUra analogs to develop novel antitumor agents containing an inhibitor of 5-FUra degradation. One of them, 3-[3-(6-benzoyloxy-3-cyano-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl]-1-ethoxymethyl-5-fluorouracil (BOF-A2) (22b), was the most effective and is currently undergoing late phase-II clinical trials.

  研究了 5-氟尿嘧啶（5-FUra）降解抑制剂 2，4-（2）和 2，6-二羟基吡啶（3）的反应活性。2 和 2，4-双（三甲基硅氧基）吡啶分别在 4-OH 和 2-OH 位优先与等摩尔量的酸氯发生酰化反应，通过 X 射线晶体图分析确定单苯甲酰化 5-氯-2，4-二羟基吡啶 (2b) 的结构为 4-苯甲酰基氧基-5-氯-2-吡啶酮 (5b)。化合物 2 和 3 以及 2 的 N-2-四氢糠基（11）、N-烷基（12）和 N-氨基甲酰基（14）衍生物表现出动态的酮烯醇同分异构现象。这些吡啶的酰基衍生物具有易变性，被认为是活性酯。这些吡啶的单酰基酯衍生物与 5-FUra 类似物相结合，开发出了含有 5-FUra 降解抑制剂的新型抗肿瘤药物。其中，3-[3-(6-苯甲酰氧基-3-氰基-2-吡啶氧羰基)苯甲酰]-1-乙氧基甲基-5-氟尿嘧啶（BOF-A2）（22b）最为有效，目前正在进行第二阶段后期临床试验。