{(3S,4R)-4-(p-fluorophenyl)-3-(hydroxymethyl)-1-[1-(S)-phenylethyl]}piperidine | 349446-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: {(3S,4R)-4-(p-fluorophenyl)-3-(hydroxymethyl)-1-[1-(S)-phenylethyl]}piperidine
• 英文别名: (3S,4R,1'S)-4-(4-fluorophenyl)-3-hydroxymethyl-1-(1'-phenylethyl)piperidine；(3S,4R)-[4-(4-Fluorophenyl)-3-hydroxymethyl-1-(1S)-(1-phenylethyl)]piperidine；[(3S,4R)-4-(4-fluorophenyl)-1-[(1S)-1-phenylethyl]piperidin-3-yl]methanol
• CAS: 349446-96-4
• 化学式: C₂₀H₂₄FNO
• 分子量: 313.415
• InChiKey: MGHZFLAGJUVWDS-QSFXBCCZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {(3S,4R)-4-(p-fluorophenyl)-3-(hydroxymethyl)-1-[1-(S)-phenylethyl]}piperidine 在 氢气 、 palladium(II) hydroxide 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 mineral oil 为溶剂， 20.0 ℃ 、689.49 kPa 条件下， 反应 18.83h， 生成 帕罗西汀
  参考文献：
  名称：

  （–）-帕罗西汀的非对映体合成

  摘要：

  据报道，从非对映异构体3,4-环氧--2-哌啶酮中非对映异构地合成（-）-帕罗西汀的方法。对于该合成，环氧酰胺前体的区域选择性和立体发散的Cu I催化的环氧化物开环反应以得到具有正确的绝对构型的4-（4-氟苯基）-2-哌啶酮骨架是至关重要的。使用CuBr · SMe 2作为催化剂，环氧化物的开环反应发生构型的反转。使用CuI时，配置会保留下来。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201700658
• 作为产物：
  描述：

  对氟肉桂酸 在 盐酸 、 甲醇 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 、 水 、 氢溴酸 、 sodium 、 三溴化磷 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 乙酰氯 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 环己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 196.5h， 生成 {(3S,4R)-4-(p-fluorophenyl)-3-(hydroxymethyl)-1-[1-(S)-phenylethyl]}piperidine
  参考文献：
  名称：

  反式-3,4-二取代的2-哌啶酮和哌啶的不对称合成

  摘要：

  描述了一种由3-芳基戊二酸酐和（S）-甲基苄基胺制备手性4-芳基-2-哌啶酮的方便实用的方法。在手性4-芳基-2-哌啶酮产品的α-碳上进行酰化或烷基化，得到手性反式-3,4-二取代的2-哌啶酮衍生物，并用氢化铝锂还原手性2-哌啶酮，提供了相应的对映体纯的反式-3，4-二取代的哌啶。该方法已成功地应用于抗抑郁药帕罗西汀的合成。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(01)00069-6

文献信息

• Practical syntheses of chiral trans-3, 4-disubstituted piperidines and the intermediates
  申请人：——

  公开号：US20020169323A1

  公开（公告）日：2002-11-14

  A new method for the preparation of chiral 4-substituted 2-piperidinones, trans-3,4-disubstituted 2-piperidinones, and trans-3,4-disubstituted piperidines is invented. Chiral paroxetine can be obtained from a chiral trans-3,4-disubstituted piperidine intermediate in high purity and good selectivity.

  发明了一种制备手性4-取代2-哌啶酮、反式-3,4-二取代2-哌啶酮和反式-3,4-二取代哌啶的新方法。手性帕罗西汀可以从手性反式-3,4-二取代哌啶中间体高纯度和良好选择性地获得。
• US6833458B2
  申请人：——

  公开号：US6833458B2

  公开（公告）日：2004-12-21
• Diastereoconvergent Synthesis of (-)-Paroxetine
  作者：Delfino Chamorro-Arenas、Lilia Fuentes、Leticia Quintero、Silvano Cruz-Gregorio、Herbert Höpfl、Fernando Sartillo-Piscil

  DOI：10.1002/ejoc.201700658

  日期：2017.8.2

  diastereomeric 3,4-epoxy-2-piperidones is reported. For this synthesis, a regioselective and stereodivergent CuI-catalyzed epoxide-ring-opening reaction of epoxyamide precursors to give the 4-(4-fluorophenyl)-2-piperidone skeleton with the correct absolute configuration is crucial. Using CuBr·SMe2 as a catalyst, the epoxide-ring-opening reaction takes place with inversion of configuration; the configuration

  据报道，从非对映异构体3,4-环氧--2-哌啶酮中非对映异构地合成（-）-帕罗西汀的方法。对于该合成，环氧酰胺前体的区域选择性和立体发散的Cu I催化的环氧化物开环反应以得到具有正确的绝对构型的4-（4-氟苯基）-2-哌啶酮骨架是至关重要的。使用CuBr · SMe 2作为催化剂，环氧化物的开环反应发生构型的反转。使用CuI时，配置会保留下来。
• Asymmetric syntheses of trans-3,4-disubstituted 2-piperidinones and piperidines
  作者：Lee Tai Liu、Pao-Chiung Hong、Hsiang-Ling Huang、Shyh-Fong Chen、Chia-Lin Jeff Wang、Yuh-Sheng Wen

  DOI：10.1016/s0957-4166(01)00069-6

  日期：2001.3

  α-carbon of the chiral 4-aryl-2-piperidinone product afforded chiral trans-3,4-disubstituted 2-piperidinone derivatives and reduction of the chiral 2-piperidinones with lithium aluminum hydride provided the corresponding enantiomerically pure trans-3,4-disubstituted piperidines. This methodology has been successfully applied to the synthesis of the anti-depressant paroxetine.

  描述了一种由3-芳基戊二酸酐和（S）-甲基苄基胺制备手性4-芳基-2-哌啶酮的方便实用的方法。在手性4-芳基-2-哌啶酮产品的α-碳上进行酰化或烷基化，得到手性反式-3,4-二取代的2-哌啶酮衍生物，并用氢化铝锂还原手性2-哌啶酮，提供了相应的对映体纯的反式-3，4-二取代的哌啶。该方法已成功地应用于抗抑郁药帕罗西汀的合成。