(3S,4R)-tert-butyl 4-(4-fluorophenyl)-3-(((methylsulfonyl)oxy)methyl)piperidine-1-carboxylate | 200572-34-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (3S,4R)-tert-butyl 4-(4-fluorophenyl)-3-(((methylsulfonyl)oxy)methyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (3S,4R)-4-(4-fluorophenyl)-3-[(methanesulfonyloxy)methyl]piperidine-1-carboxylate；(3S,4R)-trans-1-tert-butoxycarbonyl-4-(4-fluorophenyl)-3-methylsulfonyloxymethylpiperidine；1,1-Dimethylethyl (3S,4R)-4-(4-fluorophenyl)-3-[[(methylsulfonyl)oxy]methyl]-1-piperidinecarboxylate；tert-butyl (3S,4R)-4-(4-fluorophenyl)-3-(methylsulfonyloxymethyl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 200572-34-5
• 化学式: C₁₈H₂₆FNO₅S
• 分子量: 387.473
• InChiKey: NCJFSYKSJPMMLI-HOCLYGCPSA-N

物化性质

• 沸点：
  510.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.218±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  81.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R)-tert-butyl 4-(4-fluorophenyl)-3-(((methylsulfonyl)oxy)methyl)piperidine-1-carboxylate 在 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 6.33h， 生成 帕罗西汀
  参考文献：
  名称：

  （–）-帕罗西汀的非对映体合成

  摘要：

  据报道，从非对映异构体3,4-环氧--2-哌啶酮中非对映异构地合成（-）-帕罗西汀的方法。对于该合成，环氧酰胺前体的区域选择性和立体发散的Cu I催化的环氧化物开环反应以得到具有正确的绝对构型的4-（4-氟苯基）-2-哌啶酮骨架是至关重要的。使用CuBr · SMe 2作为催化剂，环氧化物的开环反应发生构型的反转。使用CuI时，配置会保留下来。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201700658
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4S)-3-(4-fluoro-phenyl)-5-nitro-4-triisopropylsilanyloxymethyl-pentanol 在 palladium on activated charcoal potassium tert-butylate 、 四丁基氟化铵 、 ammonium formate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.34h， 生成 (3S,4R)-tert-butyl 4-(4-fluorophenyl)-3-(((methylsulfonyl)oxy)methyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  锂化N-Boc烯丙基胺与硝基烯烃的共轭加成中的非对映选择性和对映选择性碳-碳键形成：3,4-和3,4,5-取代的哌啶（包括（-）-帕罗西汀）的对映选择性合成。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja005748w

文献信息

• Synthesis of Enantiopure <i>trans</i>-3,4-Disubstituted Piperidines. An Enantiodivergent Synthesis of (+)- and (−)-Paroxetine
  作者：Mercedes Amat、Joan Bosch、José Hidalgo、Margalida Cantó、Maria Pérez、Núria Llor、Elies Molins、Carles Miravitlles、Modesto Orozco、Javier Luque

  DOI：10.1021/jo991816p

  日期：2000.5.1

  undergo conjugate addition to give enantiopure trans-3,4-substituted 2-piperidone derivatives in high yield and stereoselectivity. The synthetic potential of this transformation is illustrated by the synthesis of (+)-femoxetine and the two enantiomers of the known antidepressant paroxetine.

  （R）-苯基甘氨醇与5-氧戊酸甲酯反应生成双环内酰胺cis-1（动力学产物）或其异构体trans-1（在平衡条件下）为主要产物，将其转化为相应的（顺式或反式）不饱和内酰胺4和5。用烷基（或芳基）氰尿酸锂处理后，这些手性结构单元进行共轭加成，从而以高收率和立体选择性得到对映体反式3,4-取代的2-哌啶酮衍生物。（+）-非西西汀与已知抗抑郁药帕罗西汀的两种对映异构体的合成说明了这种转化的合成潜力。
• Enantioselective Michael Additions to α,β-Unsaturated Imides Catalyzed by a Salen−Al Complex
  作者：Mark S. Taylor、Eric N. Jacobsen

  DOI：10.1021/ja037177o

  日期：2003.9.1

  conjugate addition of di- and trisubstituted nitriles to a wide range of acyclic alkyl- and aryl-substituted α,β-unsaturated imides. This new methodology provides access to multifunctional compounds that previously have not been readily accessible in enantioenriched form. Synthetic applications of these products include the preparation of enantiomerically enriched piperidines, as exemplified by an expedient

  (Salen) 铝配合物 1b 是一种有效的催化剂，用于将二取代和三取代腈与各种无环烷基和芳基取代的 α,β-不饱和酰亚胺共轭加成。这种新方法提供了对以前不容易以对映体富集形式获得的多功能化合物的访问。这些产品的合成应用包括制备富含对映异构体的哌啶，例如 (-)-帕罗西汀的不对称催化合成。
• [EN] G PROTEIN-COUPLED RECEPTOR KINASE INHIBITORS AND METHODS FOR USE OF THE SAME<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA KINASE DU RÉCEPTEUR COUPLÉ AUX PROTÉINES G ET MÉTHODES D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2016210403A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  Disclosed herein are novel GRK inhibitors and methods for their use in treating or preventing heart disease, such as cardiac failure, cardiac hypertrophy, and hypertension. In particular, disclosed herein are compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the substituents are as described.

  本文披露了一种新颖的GRK抑制剂以及它们在治疗或预防心脏疾病（如心力衰竭、心肌肥大和高血压）中的用途的方法。具体地，本文披露了具有化学式（I）的化合物及其药用盐，其中取代基如所述。
• Structural Determinants Influencing the Potency and Selectivity of Indazole-Paroxetine Hybrid G Protein–Coupled Receptor Kinase 2 Inhibitors
  作者：Renee Bouley、Helen V. Waldschmidt、M. Claire Cato、Alessandro Cannavo、Jianliang Song、Joseph Y. Cheung、Xin-Qiu Yao、Walter J. Koch、Scott D. Larsen、John J. G. Tesmer

  DOI：10.1124/mol.117.110130

  日期：2017.12

  G protein-coupled receptor kinases (GRKs) phosphorylate activated receptors to promote arrestin binding, decoupling from heterotrimeric G proteins, and internalization. GRK2 and GRK5 are overexpressed in the failing heart and thus have become therapeutic targets. Previously, we discovered two classes of GRK2-selective inhibitors, one stemming from GSK180736A, a Rho-associated coiled-coil containing

  G 蛋白偶联受体激酶 (GRK) 磷酸化激活的受体，以促进抑制蛋白结合、与异三聚体 G 蛋白解偶联以及内化。 GRK2 和 GRK5 在衰竭心脏中过度表达，因此已成为治疗靶点。此前，我们发现了两类 GRK2 选择性抑制剂，一类源自 GSK180736A，一种 Rho 相关卷曲螺旋激酶 1 (ROCK1) 抑制剂，另一类源自帕罗西汀，一种选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂。这两类化合物以相似的构型与 GRK2 活性位点结合，但包含不同的铰链结合“弹头”：分别为吲唑和苯并间二氧杂环戊烯。我们根据之前的研究推测，吲唑将是更强的铰链粘合剂，并且当取代帕罗西汀衍生物中的苯并间二氧杂环戊烯时，会赋予更强的效力。为了检验这一假设，我们合成了一系列混合化合物，使我们能够比较仅弹头特性不同的抑制剂的效果。吲唑-帕罗西汀类似物确实比它们各自的苯并间二氧杂环戊烯衍生物更有效，但失去了选择性。为了研究这两种弹头如何决定选择性，我们确定了与
• PAROXETINE DERIVATIVE
  申请人：EISAI R&D MANAGEMENT CO., LTD.

  公开号：US20130197033A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  A compound represented by Formula (1), or a pharmacologically acceptable salt thereof retains the principal therapeutic effect of paroxetine and has an improved CYP inhibitory effect: wherein R 1 is a hydrogen atom or C 1-6 alkyl group.

  由式（1）表示的化合物或其药理学上可接受的盐保留帕罗西汀的主要治疗效果，并具有改善的CYP抑制作用：其中R1是氢原子或C1-6烷基基团。