5-amino-6-sulfanylpyrimidine-2,4-diol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-amino-6-sulfanylpyrimidine-2,4-diol
• 英文别名: 2,4-Dihydroxy-5-amino-6-mercaptopyrimidine；5-amino-6-sulfanyl-1H-pyrimidine-2,4-dione
• 化学式: C₄H₅N₃O₂S
• 分子量: 159.169
• InChiKey: QMGUTWWETLCPQJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-amino-6-sulfanylpyrimidine-2,4-diol 生成 7-methyl-6-phenyl-1,7-dihydro-pyrimido[4,5-b][1,4]thiazine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  FENNER H.; MOTSCHALL A., ARCH. PHARM., 1978, 311, NO 2, 153-161

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  尿酸 在 ammonium sulfide 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以89%的产率得到5-amino-6-sulfanylpyrimidine-2,4-diol
  参考文献：
  名称：

  [EN] IRAK INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS D'IRAK ET LEURS UTILISATION

  摘要：

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用它们的方法。

  公开号：

  WO2015048281A1

文献信息

• Structure-activity relationship studies and pharmacological characterization of N5-heteroarylalkyl-substituted-2-(2-furanyl)thiazolo[5,4-d]pyrimidine-5,7-diamine-based derivatives as inverse agonists at human A2A adenosine receptor
  作者：Flavia Varano、Daniela Catarzi、Fabrizio Vincenzi、Matteo Falsini、Silvia Pasquini、Pier Andrea Borea、Vittoria Colotta、Katia Varani

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.06.020

  日期：2018.7

  the synthesis and characterization of N5-(hetero)arylalkyl-substituted-thiazolo [5,4-d]pyrimidine-5,7-diamine derivatives (4–19) as novel human (h) A2A adenosine receptor (AR) inverse agonists. Competition binding and cyclic AMP assays indicate that the examined compounds behave as hA2A AR inverse agonists showing binding affinity values in the nanomolar or subnanomolar range. Notably, compounds 4,

  本文描述了N 5-（杂）芳基烷基取代的噻唑并[5,4-d]嘧啶-5,7-二胺衍生物（4-19）的合成和表征，作为新型人（h）A 2A腺苷受体（ AR）反向激动剂。竞争结合和环状AMP分析表明所检测的化合物表现为hA 2A AR反向激动剂，其结合亲和力值在纳摩尔或亚纳摩尔范围内。值得注意的是，化合物4，5，6和11表现出两个亲和度值的HA 2A具有纳摩尔级的最高（KH）落在飞摩尔范围内且最低（KL）的AR。另外，在环AMP测定，化合物4，5，6和11展出效力（IC 50）值在皮摩尔范围。 这项研究已经证实，基于2-（2-呋喃基）噻唑并[5,4-d]嘧啶-5,7-二胺的衍生物代表了独特的新型hA 2A AR反向激动剂。
• Design and Synthesis of Novel Thiazolo[5,4-d]pyrimidine Derivatives with High Affinity for Both the Adenosine A1 and A2A Receptors, and Efficacy in Animal Models of Depression
  作者：Flavia Varano、Daniela Catarzi、Erica Vigiani、Diego Dal Ben、Michela Buccioni、Gabriella Marucci、Lorenzo Di Cesare Mannelli、Elena Lucarini、Carla Ghelardini、Rosaria Volpini、Vittoria Colotta

  DOI：10.3390/ph14070657

  日期：——

  New compounds with a 7-amino-2-arylmethyl-thiazolo[5,4-d]pyrimidine structure were synthesized and evaluated in vitro for their affinity and/or potency at the human (h) A1, hA2A, hA2B, and hA3 adenosine receptors (ARs). Several compounds (5, 8–10, 13, 18–19) were characterized by nanomolar and subnanomolar binding affinities for the hA1 and the hA2A AR, respectively. Results of molecular docking studies

  与新化合物7-氨基-2-芳基甲基-噻唑并[5,4-d]嘧啶结构，合成和体外评价用于在人（h）它们的亲和力和/或效价甲1，HA 2A，HA 2B，和 hA 3腺苷受体 (AR)。几种化合物（5，8 - 10，13，18 - 19）中的HA，其特征在于纳摩尔和亚纳摩尔结合亲和力1与HA 2A分别AR，。分子对接研究的结果支持体外结果。2-(2-氟苄基)-5-(呋喃-2基)-噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-胺衍生物18(hA 1 K i = 1.9 nM；hA 2A K i = 0.06 nM) 在体内研究、强迫游泳试验 (FST)、悬尾试验 (TST) 和蔗糖偏好中评估其抗抑郁样活性小鼠试验 (SPT)，显示出与参考阿米替林相当的效果。
• Identification of novel thiazolo[5,4-d]pyrimidine derivatives as human A1 and A2A adenosine receptor antagonists/inverse agonists
  作者：Flavia Varano、Daniela Catarzi、Matteo Falsini、Fabrizio Vincenzi、Silvia Pasquini、Katia Varani、Vittoria Colotta

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.05.048

  日期：2018.7

  In this study a new set of thiazolo[5,4-d]pyrimidine derivatives was synthesized. These derivatives bear different substituents at positions 2 and 5 of the thiazolopyrimidine core while maintaining a free amino group at position-7. The new compounds were tested for their affinity and potency at human (h) A1, A2A, A2B and A3 adenosine receptors expressed in CHO cells. The results reveal that the higher

  在这项研究中，合成了一组新的噻唑并[5,4- d ]嘧啶衍生物。这些衍生物在噻唑并嘧啶核的2和5位带有不同的取代基，同时在7位保持游离氨基。测试了这些新化合物对在CHO细胞中表达的人（h）A 1，A 2A，A 2B和A 3腺苷受体的亲和力和效力。结果表明，这些新的噻唑并嘧啶组对hA 1和hA 2A的亲和力更高。腺苷受体亚型，并通过噻唑并嘧啶核的2和5位上的取代模式进行调节。功能研究证明该化合物具有双重A 1 / A 2A拮抗剂/反向激动剂的作用。在位置2处带有5-（（（2-甲氧基苯基）甲基氨基）基团和苯基部分的化合物3表现出最高的亲和力（hA 1 K i  = 10.2 nM; hA 2A K i  = 4.72 nM）并表现出强效的性能阿1 / A 2A拮抗剂/反向激动剂（HA 1 IC 50  = 13.4纳米; HA 2A IC 50  = 5.34纳米）。
• Synthesis and biological properties of pyrimido[4.5-b][1.4]-thiazine derivatives
  作者：A. S. Sokolova、N. A. Ryabokon'、Yu. A. Ershova、N. A. Andreeva、M. P. Nemeryuk、A. F. Keremov、N. I. Traven'、V. A. Yadrovskaya、V. A. Chernov、T. S. Safonova

  DOI：10.1007/bf00777737

  日期：1977.9

  H. Erlenmeyer and V. Oberlin, Helv. Chim. Acta, 30, 1329 (1947). A. R. Surrey, Jo Am. Chem. Soc., 69, 234 (1947). A. R. Surrey, J. Am. Chem. Soc., 74, 3450 (1952). G. W. Stacy and R. J. Morath, J. Am. Chem. Soc., 7_44, 3385 (1952). G. Fenech, Ann. Chim. (Roma), 50, 413 (1960). K. I. Vakhreeva, M. G. Viderker, and P. I. Buchin et al., Khim.-Farm. Zh., ~, 24 (1972). K. I. Vakhreeva, A. E. Lipkin, T.

  H. Erlenmeyer 和 V. Oberlin，Helv。哼。学报, 30, 1329 (1947)。AR萨里，乔安。化学 Soc., 69, 234 (1947)。AR Surrey, J. Am. 化学 Soc., 74, 3450 (1952)。GW Stacy 和 RJ Morath, J. Am。化学 Soc., 7_44, 3385 (1952)。G. Fenech，安。哼。(罗马), 50, 413 (1960)。KI Vakhreeva、MG Viderker 和 PI Buchin 等人，Khim.-Farm。Zh., ~, 24 (1972)。KI Vakhreeva、AE Lipkin、TO Ryskina 等人，Khim.-Farm。日。3, 24 (1973)。实验化疗方法[俄语]，莫斯科（1972 年）。
• Unequivocal synthesis of 2,3,6-triazaphenothiazine and two new tetraazaphenothiazine heterocycles
  作者：Charles O. Okafor、Raymond N. Castle、Dean S. Wise

  DOI：10.1002/jhet.5570200441

  日期：1983.7

  This paper describes the unequivocal synthesis of three new heterocycles: 2, 3, 6-triazaphenothiazine (7) and 2, 3, 6, 9-tetraazaphenothiazine (18), both parents of the respective ring systems and the 6, 8-dihydro-7, 9-di-oxo derivative of 2, 3, 6, 8-tetrahydrophenothiazine (12). These compounds were obtained by base-catalysed condensation of 4, 5-dichloropyridazine (8) with the appropriate o-amino-heterocyclic

  本文介绍了三种新杂环的明确合成：2，3，6-三氮杂吩噻嗪（7）和2，3，6，9-四氮杂吩噻嗪（18），它们分别是各自的环系统的母体和6，8-二氢- 2、3、6、8-四氢吩噻嗪的7、9-二氧代衍生物（12）。由4,5二氯（的碱催化缩合得到这些化合物8）与合适的ö氨基杂环硫醇9，11，16。相反，2、3、5-三氯吡嗪（20）与4、6-二氨基嘧啶-5-硫醇（21）和2-氨基-6-甲基吡啶-3-硫醇（28）反应）得到5-氯-2,3-双（二氨基嘧啶基-5-硫代）吡嗪（33）和5-氯-2,3-双（2-氨基-6-吡啶基-3-硫代）吡嗪（29），分别。氯吡嗪（34）和3-氨基吡啶-2（1H）-硫酮（9）遵循后者的反应路径以良好的产率生成2-（3-氨基-2-吡啶基）吡嗪基硫化物（35）。结构分配基于其红外，紫外，核磁共振和质谱。