combretastatin A-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: combretastatin A-4
• 英文别名: 2-methoxy-4-[(Z)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]phenol
• 化学式: C₁₈H₂₀O₅
• 分子量: 316.354
• InChiKey: FYMYJWVDIMPSCJ-WAYWQWQTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  邻甲氧基苯乙酸酯 在 四氢吡咯 、 甲醇 、 potassium tert-butylate 、 碘 、 palladium diacetate 、 silver trifluoroacetate 、 copper(II) acetate monohydrate 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 1,3-双(2,6-二异丙基苯基)氯化咪唑鎓 、 叔丁醇 作用下， 以 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 反应 104.5h， 生成 combretastatin A-4
  参考文献：
  名称：

  Copper-catalyzed Z-selective semihydrogenation of alkynes with hydrosilane: a convenient approach to cis-alkenes

  摘要：

  A copper catalyst generated in situ from widely available copper salt and imidazolium salt in the presence of t-BuOK showed high efficiency for the semihydrogenation of a wide range of internal and terminal alkynes to their corresponding alkenes without obvious over-reduction. Functional groups, such as hydroxyl, nitro, halides, and amino, etc. were tolerated. The Z/E ratios of the obtained alkenes were generally >99%. Finally, semireduction of bulky alkynes also went smoothly. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2014.01.053

文献信息

• [EN] BIOORTHOGONAL COMPOSITIONS<br/>[FR] COMPOSITIONS BIO-ORTHOGONALES
  申请人：SHASQI INC

  公开号：WO2017044983A1

  公开（公告）日：2017-03-16

  The present disclosure provides bioorthogonal compositions for delivering agents in a subject. The disclosure also provides methods of producing the compositions, as well as methods of using the same.

  本公开提供了用于在受试者中传递药剂的生物正交组合物。该公开还提供了生产这些组合物的方法，以及使用相同的方法。
• Kumada–Corriu Cross Coupling Route to the Anti-Cancer Agent Combretastatin A-4
  作者：Alejandro A. Camacho-Dávila

  DOI：10.1080/00397910802238692

  日期：2008.10.22

  Abstract A short and efficient synthesis of the anticancer agent combretastatin A-4 was accomplished from inexpensive starting materials using the iron-catalyzed cross-coupling of a Grignard reagent and a bromostilbene as the key step.

  摘要 以格氏试剂和溴二苯乙烯的铁催化交叉偶联为关键步骤，从廉价的起始材料中完成了抗癌剂考布他汀 A-4 的快速有效合成。
• Syntheses of polyfunctionalized resveratrol derivatives using Wittig and Heck protocols
  作者：Malik Chalal、Dominique Vervandier-Fasseur、Philippe Meunier、Hélène Cattey、Jean-Cyrille Hierso

  DOI：10.1016/j.tet.2012.03.025

  日期：2012.5

  protocols for Wittig reaction and palladium-catalyzed Heck coupling give expedient access to a series of unprecedented polyfunctionalized artificial-resveratrol derivatives. In the modified Wittig protocol, trimethylsilyl was used as a highly valuable protective group of the phenolic functions of starting aromatic materials. A clean O-alkylation of hydroxylated stilbenes with ethylene carbonate was

  Wittig反应和钯催化的Heck偶联的改进方案使人们可以方便地获得一系列前所未有的多官能化人工白藜芦醇衍生物。在改进的Wittig协议中，三甲基甲硅烷基被用作起始芳香族材料的酚功能的高度有价值的保护基。干净的O还进行了用碳酸亚乙酯对羟基化的对苯二甲酸酯进行的烷基化。因此，Wittig反应接着羟乙基化仅在二氧化碳作为废料的情况下一锅进行。另外，通过使用二茂铁基膦配体开发了钯催化的Heck偶联策略，并且不需要任何保护/脱保护序列就获得了多官能化的羟基苯乙烯基苯甲酸酯。这些程序最多引入六个官能团，这限制了反应步骤的数量，废物的毒性以及昂贵试剂的使用。
• Synthesis and Cytotoxicity Studies of Stilbene Long-Chain Fatty Acid Conjugates
  作者：Thomas Wong、Silpa Narayanan、David P. Brown、Zhe-Sheng Chen

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.0c00027

  日期：2020.5.22

  linoleic and linolenic acids, respectively, were determined to have exhibited the most active in vitro assays, with compound 23 exhibiting very similar activity to the parent compound against the NCI-H460 cell line. Our studies further delineated the structurally required Z-geometry of the stilbene moiety and that conjugation of the less active E-stilbenes with the most active fatty acid had minimal or no

  微管蛋白聚合抑制剂考布他汀 A4 (CA-4) 和其他功能相关的二苯乙烯与四种 18 碳脂肪酸，即硬脂酸、油酸、亚油酸和亚麻酸的一系列 16 缀合物已以良好的产率合成。这些新衍生物已针对 KB-3-1（人表皮样癌）、NCI-H460（人肺癌）、HEK293（人胚胎肾）和 MCF-7（人乳腺癌）细胞系的抗增殖活性进行了评估，具有与 CA-4 和秋水仙碱相当的细胞毒活性。化合物 22 和 23，分别是亚油酸和亚麻酸的 CA-4 偶联物，经测定在体外试验中表现出最高活性，化合物 23 表现出与母体化合物对 NCI-H460 细胞系非常相似的活性。
• An Efficient Microwave-Promoted Route to (Z)-Stilbenes from trans-Cinnamic Acids: Synthesis of Combretastatin A-4 and Analogues
  作者：Sylvain Rault、Marc-Antoine Bazin、Marie Jouanne、Hussein El-Kashef

  DOI：10.1055/s-0029-1217981

  日期：2009.10

  cis-Stilbenes were synthesized from trans-cinnamic acids, involving ethylenic-bond bromination and a subsequent one-pot microwave-promoted stereoselective debrominative decarboxylation-Suzuki cross-coupling strategy. This sequence represents a useful way to prepare a variety of combretastatin A-4 derivatives.

  顺式二苯乙烯由反式肉桂酸合成，涉及烯键溴化和随后的一锅微波促进立体选择性脱溴脱羧-铃木交叉偶联策略。该序列代表了制备多种考布他汀 A-4 衍生物的有用方法。