6-乙基鸟嘌呤 | 51866-19-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 6-乙基鸟嘌呤
• 英文名称: NU2046
• 英文别名: 2-amino-6-[(ethyl)oxy]purine；O⁶Ethylguanine；2-amino-6-ethoxypurine；6-ethoxy-7(9)H-purin-2-ylamine；6-Ethylguanine；6-ethoxy-7H-purin-2-amine
• CAS: 51866-19-4
• 化学式: C₇H₉N₅O
• 分子量: 179.181
• InChiKey: SFXXRVSPZSOREJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  89.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险品运输编号：
  3259
• 危险性描述：
  H314
• 储存条件：
  应存于室温、避光条件下，并在惰性气氛中保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-乙基鸟嘌呤 在 氢氧化钾 、 三(3,6-二氧杂庚基)胺 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 O(6)-乙基-2'-脱氧鸟苷
  参考文献：
  名称：

  N 7-（2-脱氧-β-D-赤型-戊呋喃糖基）鸟嘌呤（N 7 G d）的碱基配对性能研究†

  摘要：

  研究了N 7-（2-脱氧-β-D-赤型戊呋喃糖基）鸟嘌呤（N 7 G d；1）的碱基配对性质。通过核苷碱基阴离子糖基化获得核苷1。研究了各种6-烷氧基嘌呤-2-胺3a - i与2-脱氧-3,5-二-O-（4-甲苯甲酰基）-α-D-赤型-戊呋喃糖酰氯的糖基化反应（8）。所述Ñ 9 / Ñ 7 -glycosylation比率被发现是1：1时6- isopropoxypurin -2-胺（3D），而6-（2-甲氧基乙氧基）嘌呤-2-亚胺（3i）主要产生N 9-核苷（2：1）。通过固相合成制备含有化合物1的寡核苷酸，并将其与具有四个与N 7 G d相对的常规核苷的互补链杂交。根据双链形成的T m值和焓数据，提出了N 7 G d和dG之间的碱基对。从可能的N 7 G d dG碱基对动机出发，Hoogsteen配对可以被排除，因为7-脱氮基2'-脱氧鸟苷与N 7 G d形成与dG相同的稳定碱基对。

  DOI：

  10.1002/hlca.19970800424
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-氯嘌呤 在 sodium 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以0.95 g (5.3 mmol; 89.9%)的产率得到6-乙基鸟嘌呤
  参考文献：
  名称：

  3'-Azido nucleoside compound

  摘要：

  本发明涉及3'-氮杂基嘌呤核苷及其在医学治疗中的应用，特别是用于治疗人类免疫缺陷病毒和乙型肝炎病毒感染，以及其制备方法和含有它们的组合物。

  公开号：

  US05153318A1
• 作为试剂：
  描述：

  2-羟基丙烷-1,2,3-三羧酸根 、 6-乙基鸟嘌呤 、 齐多夫定 在 solution 、 6-乙基鸟嘌呤 、 乙酸乙酯 、 magnesium sulfate 、 silica gel 、 chloroform methanol 作用下， 反应 360.0h， 生成 [(2S,3S,5R)-5-(2-amino-6-ethoxy-purin-9-yl)-3-azido-tetrahydrofuran-2-yl]methanol
  参考文献：
  名称：

  3'-Azido nucleoside compound

  摘要：

  本发明涉及3'-azido嘌呤核苷及其在医学治疗中的应用，特别是用于治疗人类免疫缺陷病毒和乙型肝炎病毒感染的方法，以及它们的制备方法和含有它们的组合物。

  公开号：

  US05153318A1

文献信息

• An efficient synthesis of substituted cytosines and purines under focused microwave irradiation
  作者：Ling-Kuen Huang、Yen-Chih Cherng、Yann-Ru Cheng、Jing-Pei Jang、Yi-Ling Chao、Yie-Jia Cherng

  DOI：10.1016/j.tet.2007.02.124

  日期：2007.6

  A rapid nucleophilic displacement reaction of 6-chloropurine, 2-amino-6-chloropurine and 5-bromocytosine with various nucleophiles under focused microwave irradiation is described. Using this method, the desired products were obtained with the yields up to 99% in a short reaction time.

  描述了在聚焦微波辐射下6-氯嘌呤，2-氨基-6-氯嘌呤和5-溴胞嘧啶与各种亲核试剂的快速亲核取代反应。使用这种方法，可以在较短的反应时间内获得高达99％的收率的所需产物。
• Effect of O6-Substituted Guanine Analogs on O6-methylguanine DNA-methyltransferase Expression and Glioblastoma Cells Viability
  作者：Patrick-Denis St-Coeur、Marc Cormier、Veronique LeBlanc、Pier Morin、Mohamed Touaibia

  DOI：10.2174/1573406412666160710210907

  日期：2016.12.22

  Background: Glioblastoma multiforme (GBM) is often associated with a poor survival prognostic for patients. The main reason seems to be the acquired or inherent resistance to the chemotherapeutic agent used to treat the tumor, temozolomide (TMZ). To this day, the most recognized pathway of resistance is the DNA Direct Repair pathway by the means of the protein O6- methylguanine DNA-methyltransferase (MGMT). Objectives: To design and synthesize a series of MGMT inhibitors that can sensitize GBM cells to TMZ. Methods: Twenty-five O6-alkyl, O6-aryl and O6-substituted-aryl guanine analogs including nine novel compounds were synthesized, characterized, analyzed by molecular docking and tested on the T98G GBM cells viability. Results: Following molecular modeling with MGMT, the newly designed compounds 19, 22, and 24 emerged as the most promising MGMT ligands and displayed modest cytotoxicity. Guanine analog (19), bearing a p-nitrobenzyl moiety, reduced considerably the O6-methylguanine DNAmethyltransferase expression level. When combined with TMZ (1), which is used as first line treatment for brain tumors, compounds 19, 22, and 24 decreased T98G cellsproliferation by 32%, 68% and 50%, respectively. TMZ (1) displayed negligible effect on the proliferation of these cells further supporting the notion that this cell model is resistant to this alkylating agent. Conclusion: Overall, these results notably highlight a group of MGMT inhibitors that warrants further exploration in the development of therapeutic options to circumvent TMZ resistance in brain tumors.

  背景：胶质母细胞瘤（GBM）通常与患者的生存预后不良相关。主要原因似乎是患者对用于治疗该肿瘤的化疗药物替莫唑胺（TMZ）产生了获得性或固有的耐药性。迄今为止，最被认可的耐药途径是通过O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）进行的直接DNA修复途径。 目的：设计并合成一系列MGMT抑制剂，以增强GBM细胞对TMZ的敏感性。 方法：合成了二十五个O6-烷基、O6-芳基和O6-取代芳基鸟嘌呤类似物，包括九个新化合物，并对它们进行了表征、分子对接分析，并在T98G GBM细胞上测试了其细胞毒性。 结果：通过与MGMT的分子建模，新设计的化合物19、22和24成为最有前景的MGMT配体，并显示出适度的细胞毒性。含有对硝基苄基的鸟嘌呤类似物（19）显著降低了O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶的表达水平。当与用于脑肿瘤一线治疗的TMZ（1）联合使用时，化合物19、22和24分别使T98G细胞的增殖减少了32%、68%和50%。TMZ（1）对这些细胞的增殖显示出微弱的影响，这进一步支持了这种细胞模型对这种烷基化剂具有耐药性的观点。 结论：总的来说，这些结果显著突出了一些值得进一步探索的MGMT抑制剂，以开发克服脑肿瘤中TMZ耐药性的治疗方案。
• DINUCLEOTIDE COMPOUNDS FOR HCV INFECTION
  申请人：IDENIX PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20140112886A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  Provided herein are compounds, compositions and methods for the treatment of Flaviviridae infections, including HCV infections. In certain embodiments, compounds and compositions of nucleoside derivatives are disclosed, which can be administered either alone or in combination with other anti-viral agents. In certain embodiments, the compounds comprise two 2′-methyl nucleotides linked according to Formula I: N 1 -L-N 2 (I) or a pharmaceutically acceptable salt, ester, solvate, stereoisomer, isomeric form, tautomeric form or polymorphic form thereof; wherein N 1 , L and N 2 are as described herein.

  本文提供了用于治疗黄病毒科感染，包括HCV感染的化合物、组合物和方法。在某些实施方式中，披露了核苷类衍生物的化合物和组合物，可以单独或与其他抗病毒药物联合给药。在某些实施方式中，所述化合物包括根据以下式I连接的两个2'-甲基核苷酸：N1-L-N2(I)或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物、立体异构体、同分异构体、互变异构体或其多形形式；其中N1、L和N2如本文所述。
• [EN] BI- AND MONOCYCLIC NUCLEOSIDE ANALOGS FOR TREATMENT OF HEPATITIS E<br/>[FR] ANALOGUES NUCLÉOSIDIQUES BICYCLIQUES ET MONOCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT DE L'HÉPATITE E
  申请人：JANSSEN SCIENCES IRELAND UNLIMITED CO

  公开号：WO2021209419A1

  公开（公告）日：2021-10-21

  The present disclosure is directed toward bi- and monocyclic nucleoside analogs, and compositions comprising these compounds for use in the treatment of hepatitis E infections.

  本公开涉及双环和单环核苷类似物，以及包含这些化合物的组合物，用于治疗乙型肝炎感染。
• [EN] ANTI-VIRAL AND HEPATIC-TARGETED DRUGS<br/>[FR] MÉDICAMENTS ANTIVIRAUX ET CIBLÉS SUR LE FOIE
  申请人：AI BIOPHARMA

  公开号：WO2021074443A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  Disclosed herein are identified compound fragments, compounds and their pharmaceutically acceptable salts, isotopes or solvates, useful as antiviral drug and/or as a hepatic-targeted drug, such as for the treatment of HBV, HDV and/or HIV. Formula (I).

  本文揭示了被识别的化合物片段、化合物及其药学上可接受的盐、同位素或溶剂化合物，用作抗病毒药物和/或肝靶向药物，例如用于治疗HBV、HDV和/或HIV。公式（I）。

表征谱图