4-(hydroxymethyl)phenyl heptanoate | 1604841-64-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚酯
• 英文名称: 4-(hydroxymethyl)phenyl heptanoate
• 英文别名: [4-(Hydroxymethyl)phenyl] heptanoate
• CAS: 1604841-64-6
• 化学式: C₁₄H₂₀O₃
• 分子量: 236.311
• InChiKey: AUSXOCOQEVNGEW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(hydroxymethyl)phenyl heptanoate 在 4,5-二氰基咪唑 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 O'-(4'-heptanoyloxybenzyl)-O-(4-octadecanoylbenzyl)-N,N-diisopropylphosphoramidite
  参考文献：
  名称：

  γ-酮苄基修饰的核苷三磷酸前药作为潜在的抗病毒药

  摘要：

  核苷逆转录酶抑制剂的抗病毒活性通常受到磷酸化不足的阻碍。提出了核苷三磷酸酯类似物，其中γ-磷酸酯被非生物可逆的亲脂性4-烷基酮苄基部分共价修饰。有趣的是，使用人类免疫缺陷病毒逆转录酶（HIV-RT）和三种DNA聚合酶进行引物延伸分析显示，这些γ-修饰的核苷三磷酸作为HIV-RT的底物具有很高的选择性，而事实证明它们不是DNA-的非底物。聚合酶α，β和γ。与d4TTP相比，γ-修饰的d4TTP在细胞提取物中表现出对去磷酸化的高抗性。制备了这些γ-酮苄基核苷三磷酸的一系列酰氧基苄基前药。目的是在细胞内递送稳定的γ-修饰的三磷酸核苷，以增加此类化合物在感染细胞与未感染细胞中起作用的选择性。γ-酮苄基-d4TTP的传递已在T淋巴细胞细胞提取物中得到证实。在感染的CEM / 0细胞培养物中，前药是有效的HIV-1 / 2抑制剂，更重要的是在胸苷激酶缺陷型CD4中+ T细胞。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01293
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯甲醇 、 庚酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 22.0h， 以56%的产率得到4-(hydroxymethyl)phenyl heptanoate
  参考文献：
  名称：

  DiPPro方法：亲脂性d4T二磷酸前药的合成，水解和抗病毒活性

  摘要：

  提出了作为双（酰氧基苄基）磷酸酯的核苷二磷酸酯（NDPs）的β-磷酸酯基团的生物可逆保护。为了研究这些潜在的NDP前药（Di PP ro药物）的结构活性关系，合成了一系列Di PP ro化合物，它们带有各种长度的脂肪酸和d4T作为模型核苷。为了合成亲脂性修饰的二磷酸基团，使预先形成的亚磷酰胺与核苷酸反应，然后使β- PIII随后氧化部分。在不同的介质（例如磷酸盐缓冲液（pH 7.3）或CEM细胞提取物）中研究了这些前药的化学和酶稳定性。在所有介质中，水解速率显然取决于酰基部分，并且随着烷基链长度的增加而降低。由于存在酶催化的裂解，这些化合物在细胞提取物中的半衰期明显低于在pH 7.3磷酸盐缓冲液中。在所有介质中，Di PP ro化合物除了以d4TMP以外，还以d4T二磷酸（d4TDP）为主要产物释放出来。在抗病毒测定中，该化合物在野生型CEM / 0细胞中对HIV-1和2具有至少与d4T相

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300500

文献信息

• γ‐Non‐Symmetrically Dimasked Tri <i>PPP</i> ro Prodrugs as Potential Antiviral Agents against HIV
  作者：Chenglong Zhao、Xiao Jia、Dominique Schols、Jan Balzarini、Chris Meier

  DOI：10.1002/cmdc.202000712

  日期：2021.2.4

  Nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTI) and nucleoside analogue monophosphate prodrugs are used in combination antiretroviral therapy (cART). The design of antivirally active nucleoside triphosphate prodrugs is a recent and an important advancement in the field of nucleoside analogue drug development. Here, we report on TriPPPro‐derivatives of nucleoside analogue triphosphates (NTPs)

  核苷类似物逆转录酶抑制剂 (NRTI) 和核苷类似物单磷酸酯前药用于联合抗逆转录病毒疗法 (cART)。具有抗病毒活性的三磷酸核苷前药的设计是核苷类似物药物开发领域的一项重要进展。在这里，我们报告了核苷类似物三磷酸 (NTPs) 的Tri PPP ro-derivatives，在 NTP 的 γ-磷酸处包含两个不同的酰氧基苄基掩码，旨在实现代谢旁路。因此，合成了 γ-非对称双掩蔽的 Tri PPP ro-化合物（γ-（AB，ab）-D4TTPs），并证明它们在感染的野生型人类 CD4 +培养物中对 HIV-1 和 HIV-2 具有活性T 淋巴细胞 (CEM/0) 细胞，更重要的是胸苷激酶缺陷型 CD4 + T 细胞 (CEM/TK-)。在磷酸盐缓冲液（PB，pH 7.3）和 CEM 细胞提取物中的水解研究中，令人惊讶的是，两种酰氧基苄基前药掩膜的裂解没有差异。然而，如果在两个酰氧基苄基之一中引入了一个短的
• Anti-HIV-Active Nucleoside Triphosphate Prodrugs
  作者：Xiao Jia、Dominique Schols、Chris Meier

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00271

  日期：2020.6.11

  We disclose a study on nucleoside triphosphate (NTP) analogues in which the γ-phosphate is covalently modified by two different biodegradable masking units and d4T as nucleoside analogue that enable the delivery of d4TTP with high selectivity in phosphate buffer (pH 7.3) and by enzyme-triggered reactions in human CD4+ T-lymphocyte CEM cell extracts. This allows the bypass of all steps normally needed

  我们公开了一项关于核苷三磷酸酯（NTP）类似物的研究，其中γ-磷酸酯被两个不同的可生物降解的掩蔽单元和D4T进行了共价修饰，从而使D4TTP在磷酸盐缓冲液（pH 7.3）和酶中具有较高的选择性CD4 + T淋巴细胞CEM细胞提取物中触发的反应。这允许绕过细胞内磷酸化通常所需的所有步骤。这些Tri PPP将包含酰氧基苄基（AB；酯）或烷氧基羰氧基苄基（ACB；碳酸酯）与ACB部分结合的环核苷酸描述为NTP递送系统。这两个不同基团的引入导致通过化学水解，特别是通过细胞提取酶选择性地形成γ-（ACB）-D4TTP。γ-（AB）-D4TTP的裂解速度比γ-（ACB）-D4TTP更快。在抗病毒测定中，这些化合物在野生型CEM / O细胞中具有更强的抗HIV-1和HIV-2活性，更重要的是在缺乏胸苷激酶的CD4 + T细胞（CEM / TK –）中具有很高的活性。
• Prodrugs of γ‐Alkyl‐Modified Nucleoside Triphosphates: Improved Inhibition of HIV Reverse Transcriptase
  作者：Chenglong Zhao、Stefan Weber、Dominique Schols、Jan Balzarini、Chris Meier

  DOI：10.1002/anie.202003073

  日期：2020.12

  of nucleoside triphosphate prodrugs is one option to apply nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Herein, we report the synthesis and evaluation of d4TTP analogues, in which the γ‐phosphate was modified covalently by lipophilic alkyl residues, and acyloxybenzyl prodrugs of these γ‐alkyl‐modified d4TTPs, with the aim of delivering of γ‐alkyl‐d4TTP into cells. Selective formation of γ‐alkyl‐d4TTP

  核苷三磷酸前药的开发是应用核苷逆转录酶抑制剂的一种选择。本文中，我们报告了D4TTP类似物的合成和评估，其中γ-磷酸被亲脂性烷基残基和这些γ-烷基修饰的D4TTP的酰氧基苄基前药共价修饰，目的是将γ-烷基-D4TTP引入细胞。用酯酶和CD4 +证明了γ-烷基-D4TTP的选择性形成细胞提取物。与D4TTP相比，γ-烷基-D4TTP表现出高度的去磷酸化稳定性。用HIV逆转录酶（RT）和DNA聚合酶α，β或γ进行的引物延伸分析表明，γ-烷基-D4TTP仅是HIV-RT的底物。在抗病毒测定，化合物在胸苷激酶缺陷型T细胞培养物（CEM / TK HIV-1和HIV-2也高度有效的抑制剂- ）。因此，此类γ-烷基-核苷三磷酸的细胞内传递可能会导致对可在病毒感染的细胞中起作用的病毒聚合酶具有更高选择性的核苷三磷酸。
• Thymidine Kinase-Independent Click Chemistry DNADetect Probes for DNA Proliferation Assessment in Malaria Parasites
  作者：David H. Hilko、Gillian M. Fisher、Russell S. Addison、Katherine T. Andrews、Sally-Ann Poulsen

  DOI：10.1021/acschembio.3c00530

  日期：2023.12.15

  Metabolic chemical probes are small-molecule reagents that utilize naturally occurring biosynthetic enzymes for in situ incorporation into biomolecules of interest. These reagents can be used to label, detect, and track important biological processes within living cells including protein synthesis, protein glycosylation, and nucleic acid proliferation. A limitation of current chemical probes, which

  代谢化学探针是小分子试剂，利用天然存在的生物合成酶原位掺入感兴趣的生物分子。这些试剂可用于标记、检测和跟踪活细胞内的重要生物过程，包括蛋白质合成、蛋白质糖基化和核酸增殖。当前化学探针主要集中在哺乳动物细胞上，其局限性在于由于代谢差异，它们通常无法应用于其他生物体。例如，胸苷衍生物5-乙炔基-2'-脱氧尿苷（EdU）是用于评估哺乳动物细胞中DNA增殖的金标准代谢化学探针；然而，由于疟原虫缺乏 EdU 代谢所必需的胸苷激酶，因此它不适合研究疟原虫。在此，我们报告了新型胸苷探针的设计和合成，该探针避开了疟原虫中对胸苷激酶的需求。其中两种 DNADetect 探针对复制的无性红细胞内恶性疟原虫寄生虫表现出强大的标记，通过流式细胞术和荧光显微镜使用铜催化的叠氮化物-炔环加成到荧光叠氮化物来测定。 DNADetect 化学探针可合成使用，因此可以作为工具广泛供研究人员进一步了解不同疟原虫物种（包括实验室品系和临床分离株）的生物学。
• [EN] BRUSH PRODRUGS AND USES THEREOF<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS À BROSSE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MASSACHUSETTS INST TECHNOLOGY

  公开号：WO2019200367A9

  公开（公告）日：2019-12-19