N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-4'-(2-oxazolyl)[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide | 176960-47-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-4'-(2-oxazolyl)[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide
• 英文别名: N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-4'-(2-oxazolyl)-[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide；BMS-193884；N-(3,4-Dimethyl-5-isooxazolyl)-4'-(2-oxazolyl) [1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide；N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-4'-(2-oxazolyl) [1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide；(1,1'-Biphenyl)-2-sulfonamide, N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-4'-(2-oxazolyl)-；N-(3,4-dimethyl-1,2-oxazol-5-yl)-2-[4-(1,3-oxazol-2-yl)phenyl]benzenesulfonamide
• CAS: 176960-47-7
• 化学式: C₂₀H₁₇N₃O₄S
• 分子量: 395.439
• InChiKey: LJGUZUROJOJEMI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

BMS-193884是一种选择性的、口服有效的竞争性ETA拮抗剂，其对人类ETA受体的亲和力（Ki=1.4nM）是ETB受体的10000倍。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-4'-(2-oxazolyl)[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide 在 三苯基膦钯 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 以0.72 g (93%)的产率得到N-(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)-N-[(2-methoxyethoxy)methyl]-4'-(2-oxazolylmethyl)[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides

  摘要：

  ##STR1##的化合物抑制内皮素的活性。符号定义如下：R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3和R.sup.4分别直接与环碳键合，并且分别独立地为(a)氢；(b)烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基、芳氧基、芳基烷基或芳基烷氧基，其中任何一个可能被Z.sup.1、Z.sup.2和Z.sup.3取代；(c)卤素；(d)羟基；(e)氰基；(f)硝基；(g)--C(O)H或--C(O)R.sup.5；(h)--CO.sub.2 H或--CO.sub.2 R.sup.5；(i)--Z.sup.4--NR.sup.6 R.sup.7；(j)--Z.sup.4--N(R.sup.10)--Z.sup.5--NR.sup.8 R.sup.9；或(k)R.sup.3和R.sup.4也可以一起是烷基或烯基，其中任何一个可能被Z.sup.1、Z.sup.2和Z.sup.3取代，与它们连接的碳原子一起形成4-至8-成员饱和、不饱和或芳香环；其余符号如规范中定义。

  公开号：

  US05846990A1
• 作为产物：
  描述：

  对溴苯甲胺 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 PPA 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-4'-(2-oxazolyl)[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  联苯磺酰胺内皮素受体拮抗剂。2.发现4'-恶唑基联苯磺酰胺是一类新型的高效，高选择性ET（A）拮抗剂。

  摘要：

  一系列作为内皮素-A的4'-恶唑基-N-（3,4-二甲基-5-异恶唑基）[1，1'-联苯] -2-磺酰胺衍生物的合成及构效关系（SAR）研究描述了（ET（A））受体拮抗剂。数据显示，当联苯磺酰胺的4'-位被恶唑环取代时，效力和代谢稳定性有了显着改善。酰基氨基甲基的其他2'取代进一步增加了结合活性，并提供了联苯磺酰胺系列中的第一个亚纳摩尔ET（A）选择性拮抗剂之一（17，ET（A）K（i）= 0.2 nM）。在所描述的化合物中，3（N-（3,4-二甲基-5-异恶唑基）-4'-（2-恶唑基）[1，1'-联苯基] -2-磺酰胺；

  DOI：

  10.1021/jm000105c

文献信息

• Methods for the preparation of biphenyl isoxazole sulfonamides
  申请人：——

  公开号：US20020132838A1

  公开（公告）日：2002-09-19

  Methods for the preparation of biphenyl isoxazole sulfonamides and intermediates thereof. The present invention also relates to the novel intermediates prepared by these methods. The biphenyl isoxazole sulfonamides prepared by the present methods are endothelin antagonists useful, inter alia, for the treatment of hypertension.

  本发明涉及制备联苯基异噁唑磺酰胺及其中间体的方法。本发明还涉及通过这些方法制备的新中间体。本发明所制备的联苯基异噁唑磺酰胺是内皮素拮抗剂，可用于治疗高血压等病症。
• Inhibitors of the endothelin signalling pathway and alphavbeta3 integrin receptor antagonists for combination therapy
  申请人：Amberg Wilhelm

  公开号：US20090311266A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The invention relates to the use of an endothelin blocker in combination with an α v β 3 integrin receptor antagonist for the treatment or prevention of diseases, particularly to the use of a pharmaceutical composition, comprising an endothelin blocker and an α v β 3 integrin receptor antagonist, for the treatment or prevention of cardiovascular disorders, particularly for the treatment or prevention of restenosis after vessel injury or revascularisation treatment and to the pharmaceutical composition itself.

  本发明涉及将内皮素阻滞剂与αvβ3整合素受体拮抗剂结合使用以治疗或预防疾病，特别是涉及使用一种制药组合物，包括内皮素阻塞剂和αvβ3整合素受体拮抗剂，用于治疗或预防心血管疾病，特别是用于治疗或预防血管损伤或再血管化治疗后的再狭窄，以及该制药组合物本身。
• Stabilized oral pharmaceutical composition
  申请人：——

  公开号：US20030105144A1

  公开（公告）日：2003-06-05

  An orally deliverable pharmaceutical composition is provided comprising an aminosulfonyl-comprising drug, for example a selective cyclooxygenase-2 inhibitory drug such as celecoxib, and a solvent liquid comprising a polyethylene glycol and one or more free radical-scavenging antioxidants. At least a substantial part of the drug is in dissolved form in the solvent liquid. The composition has rapid-onset properties and is useful in treatment of cyclooxygenase-2 mediated conditions and disorders.

  一种可口服给药的药物组合物由含氨磺酰的药物（例如塞来昔布等选择性环氧化酶-2抑制剂）和含聚乙二醇及一种或多种自由基清除抗氧化剂的溶剂液组成。至少有相当一部分药物以溶解形式存在于溶剂液中。该组合物具有快速起效的特性，可用于治疗环氧化酶-2 介导的病症和紊乱。
• Oral dosage form of a sulfonamide prodrug
  申请人：——

  公开号：US20030100595A1

  公开（公告）日：2003-05-29

  A pharmaceutical composition that is substantially free of water comprises at least one orally deliverable dosage unit comprising a therapeutically effective amount of a sulfonamide prodrug and, where the prodrug is readily degradable ex vivo, has means to inhibit such degradation prior to oral administration. Illustratively the prodrug is parecoxib or a water-soluble salt thereof, and the composition has means to inhibit conversion of the parecoxib to valdecoxib. A method of treating or preventing a COX-2 mediated disorder in a subject comprises (a) dissolving at least one dosage unit of such a composition in a pharmaceutically acceptable aqueous vehicle to form a solution, and (b) orally administering the solution to the subject before substantial precipitation of insoluble matter occurs in the solution.

  一种基本上不含水的药物组合物包含至少一个口服给药剂量单位，其中含有治疗有效量的磺胺原药，如果原药在体内外容易降解，则在口服给药前具有抑制这种降解的方法。举例来说，原药是帕瑞昔布或其水溶性盐，组合物具有抑制帕瑞昔布转化为缬癸昔布的方法。一种治疗或预防受试者 COX-2 介导的疾病的方法包括：(a)将至少一个剂量单位的这种组合物溶解在药学上可接受的水性载体中以形成溶液，和(b)在溶液中出现大量不溶物沉淀之前将溶液口服给受试者。
• Novel use of guanylate cyclase activators for the treatment of respiratory insufficiency
  申请人：Grimminger Josef Friedrich

  公开号：US20050181066A1

  公开（公告）日：2005-08-18

  The invention relates to the novel use of guanylate cyclase activators for the treatment of partial and global respiratory failure.

  本发明涉及鸟苷酸环化酶激活剂用于治疗部分和整体呼吸衰竭的新用途。