4'-ketone-N-trifluoroacetyl-14-O-tert-butyldimethylsilyl-adriamycin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: 4'-ketone-N-trifluoroacetyl-14-O-tert-butyldimethylsilyl-adriamycin
• 英文别名: N-[(2S,4S,6R)-6-[[(1S,3S)-3-[2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyacetyl]-3,5,12-trihydroxy-10-methoxy-6,11-dioxo-2,4-dihydro-1H-tetracen-1-yl]oxy]-2-methyl-3-oxooxan-4-yl]-2,2,2-trifluoroacetamide
• 化学式: C₃₅H₄₀F₃NO₁₂Si
• 分子量: 751.783
• InChiKey: OZOWOKMIIPMATE-ZQAXQHATSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.96
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  195
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-ketone-N-trifluoroacetyl-14-O-tert-butyldimethylsilyl-adriamycin 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 乙醇 、 四丁基氟化铵 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.58h， 生成 盐酸表柔比星
  参考文献：
  名称：

  Method for Preparing Epirubicin and Intermediate Thereof

  摘要：

  本发明提供了一种制备依托泊甙的方法及适用于该方法的中间体。制备方法可能包括：将叔丁基二甲基硅氯与N-三氟乙酰阿霉素反应，得到第一化合物N-三氟乙酰-14-O-叔丁基二甲基硅基阿霉素；将第一化合物氧化，得到第二化合物4'-酮基-N-三氟乙酰-14-O-叔丁基二甲基硅基阿霉素；将第二化合物还原，得到第三化合物N-三氟乙酰-14-O-叔丁基二甲基硅基依托泊甙；并对第三化合物进行去保护和水解反应，得到依托泊甙。本发明方法成本低，反应步骤少，产率高，产品纯度高，并且避免了传统方法中溴化反应引起的严重污染。

  公开号：

  US20160137683A1
• 作为产物：
  描述：

  阿霉素 在 咪唑 、 二甲基亚砜 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.42h， 生成 4'-ketone-N-trifluoroacetyl-14-O-tert-butyldimethylsilyl-adriamycin
  参考文献：
  名称：

  Method for Preparing Epirubicin and Intermediate Thereof

  摘要：

  本发明提供了一种制备依托泊甙的方法及适用于该方法的中间体。制备方法可能包括：将叔丁基二甲基硅氯与N-三氟乙酰阿霉素反应，得到第一化合物N-三氟乙酰-14-O-叔丁基二甲基硅基阿霉素；将第一化合物氧化，得到第二化合物4'-酮基-N-三氟乙酰-14-O-叔丁基二甲基硅基阿霉素；将第二化合物还原，得到第三化合物N-三氟乙酰-14-O-叔丁基二甲基硅基依托泊甙；并对第三化合物进行去保护和水解反应，得到依托泊甙。本发明方法成本低，反应步骤少，产率高，产品纯度高，并且避免了传统方法中溴化反应引起的严重污染。

  公开号：

  US20160137683A1

文献信息

• Method for Preparing Epirubicin and Intermediate Thereof
  申请人：ZHEJIANG HISUN PHARMACEUTICAL CO., LTD

  公开号：US20160137683A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  The present invention provides a method for preparing epirubicin and an intermediate adaptive to the method. The preparation method may include: reacting tert-Butyldimethylsilyl chloride with N-trifluoroacetyl adriamycin to obtain a first compound N-trifluoroacetyl-14-O-tert-Butyldimethylsilyl adriamycin; oxidizing the first compound to obtain a second compound 4′-ketone-N-trifluoroacetyl-14-O-tert-Butyldimethylsilyladriamycin; reducing the second compound to obtain a third compound N-trifluoroacetyl-14-O-tert-Butyldimethylsilyl epirubicin; and performing deprotection and hydrolysis reactions on the third compound to obtain epirubicin. The method of the present invention needs low cost, fewer reaction steps, provides high yield and high product purity, and avoids serious pollution caused by a bromination reaction in a conventional method.

  本发明提供了一种制备依托泊甙的方法及适用于该方法的中间体。制备方法可能包括：将叔丁基二甲基硅氯与N-三氟乙酰阿霉素反应，得到第一化合物N-三氟乙酰-14-O-叔丁基二甲基硅基阿霉素；将第一化合物氧化，得到第二化合物4'-酮基-N-三氟乙酰-14-O-叔丁基二甲基硅基阿霉素；将第二化合物还原，得到第三化合物N-三氟乙酰-14-O-叔丁基二甲基硅基依托泊甙；并对第三化合物进行去保护和水解反应，得到依托泊甙。本发明方法成本低，反应步骤少，产率高，产品纯度高，并且避免了传统方法中溴化反应引起的严重污染。