novenamine hydrochloride | 31026-10-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: novenamine hydrochloride
• 英文别名: [(3R,4S,5R,6R)-6-(3-amino-4-hydroxy-8-methyl-2-oxochromen-7-yl)oxy-5-hydroxy-3-methoxy-2,2-dimethyloxan-4-yl] carbamate;hydrochloride
• CAS: 31026-10-5
• 化学式: C₁₉H₂₄N₂O₉*ClH
• 分子量: 460.868
• InChiKey: WPTNJRPAQHQKII-HKPHCSHISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.16
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  176.7
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  novenamine hydrochloride 在 吡啶 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 17.08h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新生霉素通过刺激脂多糖转运增强多粘菌素活性

  摘要：

  革兰氏阴性细菌很难用抗生素杀死，因为它们的外膜含有脂多糖 (LPS)，难以穿透。多粘菌素，包括粘菌素，是治疗革兰氏阴性菌感染的最后手段。这些药物结合 LPS 并破坏外膜；然而，它们的毒性限制了它们的用途。多粘菌素已被证明可以与许多抗生素产生协同作用，包括新生霉素，它可以抑制 DNA 旋转酶，促进这些抗生素穿过外膜的转运。最近，我们发现新生霉素不仅能抑制 DNA 旋转酶，还能结合并刺激 LptB（一种为 LPS 运输提供动力的 ATP 酶）。在这里，我们报道了分离这两种活性的新生霉素衍生物的合成。一种类似物保留了 LptB 刺激活性，但无法抑制 DNA 旋转酶。这种类似物本身无毒，但通过结合 LptB 并刺激 LPS 转运来增强多粘菌素的杀伤力。因此，LPS 转运激动作用对新生霉素-多粘菌素协同作用有很大贡献。我们还报道了其他新生霉素类似物，它们对 DNA 旋转酶的抑制效果优于或等于新生霉素，但与

  DOI：

  10.1021/jacs.8b02283
• 作为产物：
  描述：

  sodium novobiocin 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以92%的产率得到novenamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新生霉素通过刺激脂多糖转运增强多粘菌素活性

  摘要：

  革兰氏阴性细菌很难用抗生素杀死，因为它们的外膜含有脂多糖 (LPS)，难以穿透。多粘菌素，包括粘菌素，是治疗革兰氏阴性菌感染的最后手段。这些药物结合 LPS 并破坏外膜；然而，它们的毒性限制了它们的用途。多粘菌素已被证明可以与许多抗生素产生协同作用，包括新生霉素，它可以抑制 DNA 旋转酶，促进这些抗生素穿过外膜的转运。最近，我们发现新生霉素不仅能抑制 DNA 旋转酶，还能结合并刺激 LptB（一种为 LPS 运输提供动力的 ATP 酶）。在这里，我们报道了分离这两种活性的新生霉素衍生物的合成。一种类似物保留了 LptB 刺激活性，但无法抑制 DNA 旋转酶。这种类似物本身无毒，但通过结合 LptB 并刺激 LPS 转运来增强多粘菌素的杀伤力。因此，LPS 转运激动作用对新生霉素-多粘菌素协同作用有很大贡献。我们还报道了其他新生霉素类似物，它们对 DNA 旋转酶的抑制效果优于或等于新生霉素，但与

  DOI：

  10.1021/jacs.8b02283

文献信息

• [EN] AMINOCOUMARIN COMPOUNDS AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMINOCOUMARINE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2019178119A1

  公开（公告）日：2019-09-19

  Disclosed are aminocoumarin compounds, pharmaceutical compositions containing aminocoumarin compounds, and methods of their use, e.g., in the treatment of a Gram- negative bacterial infection.

  公开了氨基香豆素化合物、含有氨基香豆素化合物的药物组合物，以及它们的使用方法，例如在治疗革兰氏阴性细菌感染中的应用。
• [EN] METHODS OF TREATMENT FOR BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2019018286A1

  公开（公告）日：2019-01-24

  This invention features new compositions and methods that are useful in treating a host with a Gram-negative bacterial infection. Combination therapies comprising an aminocoumarin compound and a polymyxin compound are disclosed, including certain combinations that exhibit synergistic effects. Furthermore, aminocoumarin compounds are described having altered inhibition of DNA gyrase in Gram- negative bacteria and/or the ability to target the transport proteins responsible for assembling lipopolysaccharide in the outer membrane of Gram-negative bacteria.

  这项发明涉及新的组合物和方法，可用于治疗患有革兰氏阴性细菌感染的宿主。公开了包含氨基香豆素化合物和多粘菌素化合物的联合疗法，包括某些表现出协同作用的组合物。此外，描述了氨基香豆素化合物，其具有改变对革兰氏阴性细菌中DNA酶旋转酶的抑制作用和/或靶向负责在革兰氏阴性细菌外膜中组装脂多糖的转运蛋白的能力。
• The Antibiotic Novobiocin Binds and Activates the ATPase That Powers Lipopolysaccharide Transport
  作者：Janine M. May、Tristan W. Owens、Michael D. Mandler、Brent W. Simpson、Michael B. Lazarus、David J. Sherman、Rebecca M. Davis、Suguru Okuda、Walter Massefski、Natividad Ruiz、Daniel Kahne

  DOI：10.1021/jacs.7b07736

  日期：2017.12.6

  membrane, we identified a mutant with increased resistance to novobiocin. Unexpectedly, the mutation that increases novobiocin resistance was not found to alter gyrase, but the ATPase that powers lipopolysaccharide (LPS) transport. Co-crystal structures, biochemical, and genetic evidence show novobiocin directly binds this ATPase. Novobiocin does not bind the ATP binding site but rather the interface

  新霉素是一种口服活性抗生素，通过结合ATPase亚基中的ATP结合位点来抑制DNA促旋酶。尽管新霉素对革兰氏阳性病原体有效，但由于存在含脂多糖的外膜（作为渗透屏障），因此新生霉素对革兰氏阴性生物的活性有限。使用对新霉素敏感的大肠杆菌带有渗漏的外膜的菌株，我们鉴定了对新霉素抗性增强的突变体。出乎意料的是，未发现增加新霉素抗性的突变会改变旋回酶，但会改变为脂多糖（LPS）转运提供动力的ATPase。共晶体结构，生化和遗传证据表明新霉素直接结合该ATPase。Novobiocin不结合ATP结合位点，而是结合ATPase亚基和LPS转运蛋白的跨膜亚基之间的界面。这种相互作用增加了LPS转运蛋白的活性，进而改变了外膜的渗透性。我们认为，新霉素将成为了解ATP水解如何与LPS转运相结合的有用工具。
• A selective cleavage of the oxazole moiety in noviosylcoumarin antibiotics. A new process to key intermediates for coumermycin analog synthesis
  作者：Yasutsugu Ueda、Julia M. Chuang、Leonard B. Crast、R. A. Partyka

  DOI：10.1021/jo00256a037

  日期：1988.10