4-[(11β,17β)-17-hydroxy-3-oxo-17-(pentafluoroethyl)estra-4,9-dien-11-yl]benzaldehyde | 622404-66-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 4-[(11β,17β)-17-hydroxy-3-oxo-17-(pentafluoroethyl)estra-4,9-dien-11-yl]benzaldehyde
• 英文别名: 4-[(17β)-20,20,21,21,21-pentafluoro-17-hydroxy-3-oxo-19-norpregna-4,9-dien-11-yl]benzaldehyde；4-[17β-hydroxy-3-oxo-17α-(1,1,2,2,2-pentafluoroethyl)estra-4,9-dien-11β-yl]benzaldehyde；4-[(11beta,17beta)-17-Hydroxy-3-oxo-17-(pentafluoroethyl)estra-4,9-dien-11-yl]benzaldehyde；4-[(8S,11R,13S,14S,17S)-17-hydroxy-13-methyl-3-oxo-17-(1,1,2,2,2-pentafluoroethyl)-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-11-yl]benzaldehyde
• CAS: 622404-66-4
• 化学式: C₂₇H₂₇F₅O₃
• 分子量: 494.502
• InChiKey: INESYPZMVPGZSM-ANRPBIDPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(11β,17β)-17-hydroxy-3-oxo-17-(pentafluoroethyl)estra-4,9-dien-11-yl]benzaldehyde 在 Jones reagent 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 4-[(11β,17β)-17-hydroxy-3-oxo-17-(pentafluoroethyl)estra-4,9-dien-11-yl]-N,N-dimethylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  Vilaprisan (BAY 1002670) 的发现：一种针对妇科治疗进行优化的高效、选择性黄体酮受体调节剂。

  摘要：

  黄体酮在女性生殖系统中发挥着重要作用。然而，也有证据表明子宫肌瘤和子宫内膜异位症等妇科疾病/疾病与黄体酮有关。类固醇和非类固醇选择性黄体酮受体调节剂（SPRM）已显示出治疗此类疾病的潜力。类固醇 SPRM，包括米非司酮和醋酸乌利司他，已在临床试验中证明有效。然而，一些含有二甲氨基取代基的类固醇 SPRM 与患者肝酶升高有关。早期的药物发现计划将 lonaprisan 确定为一种高度选择性的 SPRM，其肝酶活性没有显示出与药物相关的变化。基于从这项工作中获得的数据，我们在这里描述了最终发现了一种新型甾体 SPRM（维拉普生）的研究计划，该计划结合了极高的效力与非常有利的药物代谢和药代动力学特性。Vilaprisan 已进入临床开发，目前正在进行 3 期临床试验。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800487
• 作为产物：
  描述：

  (5R,8S,11R,13S,14S,17S)-11-[4-(dimethoxymethyl)phenyl]-5',5',13-trimethyl-17-(pentafluoroethyl)-1,2,6,7,8,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydrospiro[cyclopenta[a]phenanthrene-3,2'-[1,3]dioxane]-5,17(4H)-diol 在 溶剂黄146 作用下， 反应 4.5h， 以92.9%的产率得到4-[(11β,17β)-17-hydroxy-3-oxo-17-(pentafluoroethyl)estra-4,9-dien-11-yl]benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Vilaprisan (BAY 1002670) 的发现：一种针对妇科治疗进行优化的高效、选择性黄体酮受体调节剂。

  摘要：

  黄体酮在女性生殖系统中发挥着重要作用。然而，也有证据表明子宫肌瘤和子宫内膜异位症等妇科疾病/疾病与黄体酮有关。类固醇和非类固醇选择性黄体酮受体调节剂（SPRM）已显示出治疗此类疾病的潜力。类固醇 SPRM，包括米非司酮和醋酸乌利司他，已在临床试验中证明有效。然而，一些含有二甲氨基取代基的类固醇 SPRM 与患者肝酶升高有关。早期的药物发现计划将 lonaprisan 确定为一种高度选择性的 SPRM，其肝酶活性没有显示出与药物相关的变化。基于从这项工作中获得的数据，我们在这里描述了最终发现了一种新型甾体 SPRM（维拉普生）的研究计划，该计划结合了极高的效力与非常有利的药物代谢和药代动力学特性。Vilaprisan 已进入临床开发，目前正在进行 3 期临床试验。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800487

文献信息

• Progesterone Receptor Antagonists
  申请人：Schwede Wolfgang

  公开号：US20130005697A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  The invention relates to 17-hydroxy-17-pentafluoroethyl-estra-4,9(10)-dien-11-aryl derivatives of the formula I with a progesterone antagonising effect and processes for their preparation, their use for the treatment and/or prophylaxis of diseases, and also their use for producing medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular of uterus fibroids (myomas, uterine leiomyomas), endometriosis, heavy menstrual bleeding, meningiomas, hormone-dependent breast cancers and troubles associated with the menopause or for monitoring fertility and emergency contraception.

  该发明涉及具有孕酮拮抗作用的式I的17-羟基-17-五氟乙基-雌甾-4,9(10)-二烯-11-芳基衍生物，以及它们的制备方法，它们用于治疗和/或预防疾病，以及它们用于生产治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于子宫肌瘤（子宫肌瘤，子宫平滑肌瘤），子宫内膜异位症，月经过多，脑膜瘤，激素依赖性乳腺癌和与更年期相关的问题，或用于监控生育能力和紧急避孕。
• PROGESTERONE RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Schwede Wolfgang

  公开号：US20130072464A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The invention relates to 17-hydroxy-17-pentafluoroethyl-estra-4,9(10)-dien-11-aryl derivatives of formula I with progesterone-antagonizing action and methods of production thereof, use thereof for the treatment and/or prevention of diseases and use thereof for producing medicinal products for the treatment and/or prevention of diseases, in particular uterine fibroids (myomata, uterine leiomyomata), endometriosis, heavy menstrual bleeding, meningiomata, hormone-dependent breast cancers and menopause-associated complaints or for fertility control and emergency contraception.

  该发明涉及公式I的17-羟基-17-五氟乙基-雌甾-4,9(10)-二烯-11-芳基衍生物，具有孕酮拮抗作用及其生产方法，用于治疗和/或预防疾病以及用于生产用于治疗和/或预防疾病的药品，特别是子宫肌瘤（肌瘤、子宫平滑肌瘤）、子宫内膜异位症、月经过多、脑膜瘤、激素依赖性乳腺癌和更年期相关的不适或用于生育控制和紧急避孕。
• Use of antigestagens for inhibiting accelerated endometrial maturation during infertility treatment
  申请人：——

  公开号：US20020143000A1

  公开（公告）日：2002-10-03

  A method of inhibiting the occurrence of advanced endometrium maturation in a female mammal undergoing fertility treatment is disclosed. The method comprises the administration at least one 17&agr;-fluoralkylated progesterone receptor antagonist to the female mammal.

  本发明揭示了一种抑制在进行生育治疗的雌性哺乳动物中发生先进子宫内膜成熟的方法。该方法包括向雌性哺乳动物施用至少一种17α-氟烷基孕酮受体拮抗剂。
• Progesterone receptor antagonists
  申请人：Schwede Wolfgang

  公开号：US09085603B2

  公开（公告）日：2015-07-21

  The invention relates to 17-hydroxy-17-pentafluoroethyl-estra-4,9(10)-dien-11-aryl derivatives of the formula I with a progesterone antagonizing effect and processes for their preparation, their use for the treatment and/or prophylaxis of diseases, and also their use for producing medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular of uterus fibroids (myomas, uterine leiomyomas), endometriosis, heavy menstrual bleeding, meningiomas, hormone-dependent breast cancers and troubles associated with the menopause or for monitoring fertility and emergency contraception.

  本发明涉及具有孕激素拮抗作用的17-羟基-17-五氟乙基-骨化甾-4,9（10）-二烯-11-芳基衍生物（式I），以及它们的制备方法、用于治疗和/或预防疾病的用途，以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗子宫肌瘤（肌瘤，子宫平滑肌瘤），子宫内膜异位症，月经过多，脑膜瘤，激素依赖性乳腺癌和与绝经有关的问题，或用于监测生育能力和紧急避孕。
• Antigestagenically active steroids with a fluorinated 17-alpha-alkyl chain
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US20020045774A1

  公开（公告）日：2002-04-18

  This invention describes the new 17a-fluoroalkyl steroids of general formula I 1 in which R 1 stands for a methyl or ethyl group, R 2 stands for a radical of formula C n F m H o , whereby n is 2, 3, 4, 5 or 6, m>1 and m+o=2n+1, R 3 stands for a free, etherified or esterified hydroxy group, R 4 and R 5 each stand for a hydrogen atom, or together for an additional bond or a methylene group, St stands for a steroidal ABC-ring system of partial formula A, B or C 2 in which R 6 means a hydrogen atom, a straight-chain C 1 -C 4 alkyl group or branched C 3 -C 4 alkyl group or a halogen atom, R 7 means a hydrogen atom, a straight-chain C 1 -C 4 alkyl group or a branched C 3 -C 4 alkyl group, or if St stands for a steroidal ABC-ring system A or B, in addition R 6 and R 7 together can mean an additional bond, X means an oxygen atom, a hydroxyimino grouping=N-OH or two hydrogen atoms, R 8 means a radical Y or an aryl radical that is optionally substituted in several places with a group Y, whereby Y is a hydrogen atom, a- halogen atom, an -OH, -NO 2 , -N 3 , -CN, -NR 9a R 9b , -NHSO 2 R 9 , -CO 2 R 9 , C 1 -C 10 , alkyl, C 1 -C 10 alkoxy, C 1 -C 10 alkanoyloxy, benzoyloxy, C 1 -C 10 alkanoyl, C 1 -C 10 hydroxyalkyl or benzoyl group, and R 9a and R 9b are the same or different and in the same way as R 9 represent a hydrogen atom or a C 1 -C 10 alkyl group, and for -NR 9a R 9b radicals, as well as their physiologically compatible salts with acids and for -CO 2 R 9 radicals with R 9 meaning hydrogen, as well as their physiologically compatible salts with bases. The new compounds have an extraordinarily strong antigestagenic action and are suitable for the production of pharmaceutical preparations.

  本发明描述了通式 I 的新型 17a 氟烷基类固醇 1 其中 R 1 代表甲基或乙基、 R 2 代表式 C n F m H o 其中 n 为 2、3、4、5 或 6，m>1，m+o=2n+1、 R 3 代表游离的、醚化的或酯化的羟基、 R 4 和 R 5 分别代表一个氢原子，或同时代表一个附加键或一个亚甲基、 St 代表部分式 A、B 或 C 的类固醇 ABC 环系统 2 其中 R 6 指氢原子、直链 C 1 -C 4 烷基或支链 C 3 -C 4 烷基或卤素原子、 R 7 指氢原子、直链 C 1 -C 4 烷基或支链 C 3 -C 4 烷基，或 如果 St 代表类固醇 ABC 环系统 A 或 B，此外还有 R 6 和 R 7 还可表示一个附加键、 X 指一个氧原子、一个羟基亚氨基或两个氢原子、 R 8 是指一个基团 Y 或一个芳基，该芳基在多处可选择被一个基团 Y 取代，其中 Y 是氢原子、卤素原子、-OH、-NO 2 , -N 3 、-CN、-NR 9a R 9b 、-NHSO 2 R 9 , -CO 2 R 9 , C 1 -C 10 烷基、C 1 -C 10 烷氧基、C 1 -C 10 烷酰氧基、苯甲酰氧基、C 1 -C 10 烷酰基，C 1 -C 10 羟烷基或苯甲酰基，以及 R 9a 和 R 9b 相同或不同，且与 R 9 代表氢原子或 C 1 -C 10 烷基、 而对于-NR 9a R 9b 自由基，以及它们与酸和 -CO 2 R 9 基与 R 9 以及它们与生理相容的碱式盐。 这些新化合物具有极强的抗消化作用，适用于药物制剂的生产。