(Z)-3-(3-氯-2-氟苯基)-2-(4-氯-2-氟苯基)-2-丙烯腈 | 1219086-87-9

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 烯烃（环状与无环状）
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: (Z)-3-(3-氯-2-氟苯基)-2-(4-氯-2-氟苯基)-2-丙烯腈
• 英文名称: (Z)-3-(3-chloro-2-fluorophenyl)-2-(4-chloro-2-fluorophenyl)acrylonitrile
• 英文别名: (Z)-3-(3-chloro-2-fluorophenyl)-2-(4-chloro-2-fluorophenyl)prop-2-enenitrile；(Z)-3-(3-Chloro-2-fluorophenyl)-2-(4-chloro-2-fluorophenyl)-2-propenenitrile
• CAS: 1219086-87-9
• 化学式: C₁₅H₇Cl₂F₂N
• 分子量: 310.13
• InChiKey: DISXSBPTEJLPGY-UXBLZVDNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  23.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-3-(3-氯-2-氟苯基)-2-(4-氯-2-氟苯基)-2-丙烯腈 在 水 、 copper (I) acetate 、 (R)-2,2'-bis(diphenylphosphanyl)-1,1'-binaphthyl 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 Idasanutlin（4-（（2R,3S,4R,5S）-3-（3-氯-2-氟苯基）-4-（4-氯-2-氟苯基）-4-氰基-5-新戊基吡咯烷-2-甲酰胺）-3-甲氧基苯甲酸;）
  参考文献：
  名称：

  Photoactivation of MDM2 Inhibitors: Controlling Protein–Protein Interaction with Light

  摘要：

  Selectivity remains a major challenge in anticancer therapy, which potentially can be overcome by local activation of a cytotoxic drug. Such triggered activation can be obtained through modification of a drug with a photoremovable protecting group (PPG), and subsequent irradiation in the chosen place and time. Herein, the design, synthesis and biological evaluation is described of a photoactivatable MDM2 inhibitor, PPG-idasanutlin, which exerts no functional effect on cellular outgrowth, but allows for the selective, noninvasive activation of antitumor properties upon irradiation visible light, demonstrating activation with micrometer, single cell precision. The generality of this method has been demonstrated by growth inhibition of multiple cancer cell lines showing p53 stabilization and subsequent growth inhibition effects upon irradiation. Light activation to regulate protein-protein interactions between MDM2 and p53 offers exciting opportunities to control a multitude of biological processes and has the potential to circumvent common selectivity issues in antitumor drug development.

  DOI：

  10.1021/jacs.8b04870
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-氟苯乙腈 、 3-氯-2-氟苯甲醛 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.5h， 以91%的产率得到(Z)-3-(3-氯-2-氟苯基)-2-(4-氯-2-氟苯基)-2-丙烯腈
  参考文献：
  名称：

  MDM2拮抗剂RG7388的实用合成。第2部分：开发用于Idasanutlin的Cu（I）催化的[3 + 2]不对称环加成工艺

  摘要：

  开发了简明的催化不对称合成依沙替林（1），其中通过Ag / MeOBIPHEP促进的[3 + 2]环加成反应构建了包含四个连续立体中心的关键吡咯烷核。通过将催化剂体系更改为Cu（I）/ BINAP，[3 + 2]环加成反应的进一步发展导致非对映选择性和对映选择性的提高。在生产同等质量的API时，铜（I）催化的工艺不仅提高了总产量，而且在循环时间，废物流和可加工性方面也表现出了优势。优化的铜（I）催化工艺已用于制备超过1500 kg的依地那林（1）。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00319

文献信息

• NOVEL N-SUBSTITUTED-PYRROLIDINES AS INHIBITORS OF MDM2-P-53 INTERACTIONS
  申请人：Bartkovitz David Joseph

  公开号：US20110086854A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  There are provided compounds of the formula wherein X, Y, R 1 , R 2 , R 3 , R 3 , R 4 , and R 5 are as described herein and enantiomers and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof which are useful as anticancer agents.

  提供的化合物具有如下公式：其中X、Y、R1、R2、R3、R3、R4和R5如本文所述，以及作为抗癌剂有用的对映异构体和药用可接受的盐和酯。
• Substituted Pyrrolidine-2-Carboxamides
  申请人：Ding Qingjie

  公开号：US20100075948A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  There are provided compounds of the formula wherein X, Y, R 1 , R 2 , R 3 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are as described herein and enantiomers and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds are useful as anticancer agents.

  提供了以下式的化合物 其中X、Y、R1、R2、R3、R3、R4、R5、R6和R7如本文所述，以及其对映体和药用可接受的盐和酯。这些化合物可用作抗癌药物。
• SUBSTITUTED HEXAHYDROPYRROLO[1,2-C]IMIDAZOLONES
  申请人：Chu Xin-Jie

  公开号：US20120065210A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  There are provided compounds of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X, Y, R 1 , R 1′ , R 2 , R 2′ , R 3 , R 4 , R 5 are as defined herein. The compounds exhibit activity as anticancer agents.

  提供的化合物具有以下式I的结构 或其药学上可接受的盐， 其中X，Y，R 1 ，R 1′ ，R 2 ，R 2′ ，R 3 ，R 4 ，R 5 如本文所定义。这些化合物表现出抗癌剂的活性。
• [EN] MDM2 DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE MDM2 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021188948A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  The present invention relates to compounds and methods useful for the modulation of mouse double minute 2 homolog ("MDM2") protein via ubiquitination and/or degradation by compounds according to the present invention.

  本发明涉及化合物和方法，通过本发明的化合物对小鼠双分子2同源蛋白（"MDM2"）蛋白进行泛素化和/或降解的调节。
• [EN] PHOTORESPONSIVE NUTLIN DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE NUTLINE PHOTOSENSIBLES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV GRONINGEN

  公开号：WO2020071911A1

  公开（公告）日：2020-04-09

  The invention relates to the field of medicine and medicinal chemistry, more in particular to the design, manufacture and use of anti-cancer drugs that can be activated by an external stimulus that can be applied in a spatiotemporal fashion. Provided herein is a compound having the chemical structure or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  这项发明涉及医学和药物化学领域，更具体地涉及设计、制造和使用可以通过外部刺激激活的抗癌药物，该外部刺激可以以时空方式应用。本文提供了具有该化学结构或其药用可接受盐的化合物。