2-甲氧基-6-氧代-1H-吡啶-4-甲酸甲酯 | 90222-65-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-甲氧基-6-氧代-1H-吡啶-4-甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-hydroxy-6-methoxyisonicotinate
• 英文别名: methyl 2-methoxy-6-oxo-1H-pyridine-4-carboxylate
• CAS: 90222-65-4
• 化学式: C₈H₉NO₄
• 分子量: 183.164
• InChiKey: AYQLUOOKENFGNL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲氧基-6-氧代-1H-吡啶-4-甲酸甲酯 在 水 、 potassium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 144.0h， 生成 2-(difluoromethoxy)-6-methoxypyridine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物，包括其任何立体化异构体或其药学上可接受的盐，用于治疗结核病。

  公开号：

  WO2017155909A1
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 柠嗪酸 在 硫酸 作用下， 反应 72.0h， 以68.59%的产率得到2-甲氧基-6-氧代-1H-吡啶-4-甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  结核病药物贝达喹啉类似物的构效关系，其中萘单元被双环杂环取代。

  摘要：

  用一系列亲脂性差异很大的双环杂环取代抗结核药物贝达喹啉的萘 C 单元，得到 clogP 值范围为 4.5 倍的类似物。这些化合物的生物学结果表明，该系列中的 clogP 下限平均约为 5.0，可保留针对培养物中M.tb的有效抑制活性（MIC 90 s）。与贝达喹啉相比，一些化合物还显示出对 hERG 通道钾电流的抑制显着降低，但没有共同的结构特征来区分这些化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.02.026

文献信息

• Synthetic Studies to Help Elucidate the Metabolism of the Preclinical Candidate TBAJ-876—A Less Toxic and More Potent Analogue of Bedaquiline
  作者：Peter J. Choi、Daniel Conole、Hamish S. Sutherland、Adrian Blaser、Amy S.T. Tong、Christopher B. Cooper、Anna M. Upton、Brian D. Palmer、William A. Denny

  DOI：10.3390/molecules25061423

  日期：——

  Bedaquiline is a novel drug approved in 2012 by the FDA for treatment of drug-resistant tuberculosis (TB). Although it shows high efficacy towards drug-resistant forms of TB, its use has been limited by the potential for significant side effects. In particular, bedaquiline is a very lipophilic compound with an associated long terminal half-life and shows potent inhibition of the cardiac potassium hERG channel, resulting in QTc interval prolongation in humans that may result in cardiac arrhythmia. To address these issues, we carried out a drug discovery programme to develop an improved second generation analogue of bedaquiline. From this medicinal chemistry program, a candidate (TBAJ-876) has been selected to undergo further preclinical evaluation. During this evaluation, three major metabolites arising from TBAJ-876 were observed in several preclinical animal models. We report here our synthetic efforts to unequivocally structurally characterize these three metabolites through their independent directed synthesis.

  贝达昆林是一种新型药物，2012年获得FDA批准用于治疗耐药结核病（TB）。尽管它对耐药结核病表现出高效性，但由于潜在的严重副作用，其使用受到限制。特别是，贝达昆林是一种非常亲脂性的化合物，具有长的终末半衰期，并且对心脏钾通道hERG表现出强效抑制作用，导致人体QTc间期延长，可能导致心律失常。为了解决这些问题，我们进行了一项药物发现计划，以开发改进的第二代贝达昆林类似物。从这个药物化学计划中，已选择了一个候选药物（TBAJ-876）进行进一步的临床前评估。在这个评估过程中，在几种临床前动物模型中观察到了TBAJ-876产生的三种主要代谢物。我们在这里报告了我们的合成努力，通过它们的独立定向合成来明确结构表征这三种代谢物。
• 一种螺环衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
  申请人：江苏恒瑞医药股份有限公司

  公开号：CN113264945B

  公开（公告）日：2022-11-22

  本发明涉及一种螺环衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本公开涉及一种通式(I)所示的螺环衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂的用途，特别是作为RAF抑制剂的用途和用于制备治疗或预防过渡表达RAF活性相关的各种疾病(包括癌症)药物中的用途。
• [EN] NEW BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2010028981A1

  公开（公告）日：2010-03-18

  The invention is concerned with novel benzimidazole derivatives of Formula (I) wherein A, n and R1 to R7 are as defined in the description and in the claims, as well as physiologically acceptable salts and esters thereof. These compounds act on Farnesyl X receptor (FXR) and against cholesterol and lipid illnesses, diabetes, obesity, psoriasis, cancer, osteoporosis, Parkinson's and Alzheimer's disease.

  这项发明涉及一种新型苯并咪唑衍生物，其化学式为（I），其中A、n以及R1至R7如描述和索赔中所定义，以及其生理上可接受的盐和酯。这些化合物对法尼酰X受体（FXR）起作用，对抗胆固醇和脂质疾病、糖尿病、肥胖症、牛皮癣、癌症、骨质疏松症、帕金森病和阿尔茨海默病具有作用。
• [EN] SPIRO COMPOUNDS AS MELANOCORTIN 4 RECEPTOR ANTAGONISTS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS SPIRO EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE LA MÉLANOCORTINE 4 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2021250541A1

  公开（公告）日：2021-12-16

  Described herein are compounds of Formula I and their pharmaceutically acceptable salts, wherein R1, R2, R3, X1, Y1, Y2, Y3, Y4 and Y5 are defined herein; their use as MC4R antagonists; pharmaceutical compositions containing such compounds and salts; the use of such compounds and salts to treat, for example, cachexia, anorexia, or anorexia nervosa; and intermediates and processes for preparing such compounds and salts.

  本文描述了公式I的化合物及其药用盐，其中R1、R2、R3、X1、Y1、Y2、Y3、Y4和Y5在此处定义；它们作为MC4R拮抗剂的用途；含有这种化合物和盐的药物组合物；利用这种化合物和盐治疗消瘦症、厌食症或厌食神经症等疾病的用途；以及制备这种化合物和盐的中间体和过程。
• [EN] AZINE COMPOUNDS AS GLUCOKINASE ACTIVATORS<br/>[FR] COMPOSÉS AZINES EN TANT QU'ACTIVATEURS DE GLUCOKINASE
  申请人：RHEOSCIENCE AS

  公开号：WO2009083553A1

  公开（公告）日：2009-07-09

  Azine derivatives, of the general structural Formula (I) wherein G1 and G2 are selected independently from N and CH; R is halogen, or -OG3, or NHG3 where G3 is selected from the group consisting of hydrogen, C1-6, alkyl or alkylene, wherein the said alkyl or alkylene is straight chain or branched unsubstituted or substituted wherein; the substituents are selected from halogen, hydroxyl, amino, C1-2alkylamino, C1-4alkoxy, oxo, and CO2H, Z is O, NH, S or SO2 G5 is selected from the group consisting of: optionally substituted -C1 -12 alkyl, -C2-12 alkenyl, -(CH2)n-aryl, -(CH2)n- heteroaryl, -(CH2)n-heterocyclyl, or -(CH2)n-C3-8 cycloalkyl; Y is either O or S; and G4 represents optionally substituted mono or fused cycles selected from heteroaryl moieties; or salts, solvates, hydrates, or prodrugs thereof are useful in treating hyperglycemia and diabetes.

  Azine衍生物，具有一般结构式（I），其中G1和G2分别从N和CH中独立选择；R是卤素，或-OG3，或NHG3，其中G3从氢，C1-6烷基或烷基，其中所述烷基或烷基是直链或支链未取代或取代的，所述取代基从卤素，羟基，氨基，C1-2烷基氨基，C1-4烷氧基，氧化物和CO2H中选择，Z为O，NH，S或SO2，G5选自：可选取代的-C1-12烷基，-C2-12烯基，-(CH2)n-芳基，-(CH2)n-杂芳基，-(CH2)n-杂环烷基，或-(CH2)n-C3-8环烷基；Y为O或S；G4代表从杂芳基基团中选择的可选取代的单个或融合环；或其盐，溶剂合物，水合物或前药在治疗高血糖和糖尿病方面是有用的。