4-chloro-2-(3,4-dimethoxyphenyl)quinazoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-chloro-2-(3,4-dimethoxyphenyl)quinazoline
• 英文别名: 4-Chloro-2-(3,4-dimethoxyphenyl)quinazoline
• 化学式: C₁₆H₁₃ClN₂O₂
• 分子量: 300.744
• InChiKey: XAVAEYVEPRFAJG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  44.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-2-(3,4-dimethoxyphenyl)quinazoline 在 polyphosphoric acid 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 生成 N-(4-(5-chloro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)phenyl)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  新型喹唑啉-苯并咪唑杂合体的合成和评价作为有效的抗多药耐药金黄色葡萄球菌和结核分枝杆菌的抗菌剂

  摘要：

  由于抗生素抗性的迅速提高，传染病已成为对公共卫生的严重威胁。迫切需要开发具有多种化学结构和新颖的作用机制以克服耐药性的新型抗菌剂。近年来，喹唑啉-苯并咪唑杂合体已作为对金黄色葡萄球菌和结核分枝杆菌有活性的新型抗菌剂出现。在当前的研究中，我们设计和合成了15种新的喹唑啉-苯并咪唑杂种，并评估了它们对金黄色葡萄球菌ATCC 29213和结核分枝杆菌H37Rv的抗菌活性。这些研究导致鉴定出九种有效的抗菌剂8a，8b，图8c，图8d，8f中，8克，8H，8I和10C与在MIC值4-64的范围内μ克/毫升。此外，发现这些选择的化合物对包括耐甲氧西林和耐万古霉素的金黄色葡萄球菌在内的一组耐药临床分离株具有有效的抗菌潜力。被发现的选择的化合物是有毒的Vero细胞（CC少50 = 40≥200 μg / mL），并显示出良好的选择性指数。基于所获得的令人鼓舞的结果，这些新的苯并咪唑-2-基喹唑啉衍生物已成

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112996
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯甲酰氯 在 吡啶 、 ammonium hydroxide 、 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 4-chloro-2-(3,4-dimethoxyphenyl)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  N-（4-（2（6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2（1 H）基）乙基）苯基）喹唑啉-4-胺衍生物的设计，合成及药理学表征：新型可逆P抑制剂-糖蛋白介导的多药耐药性

  摘要：

  P-糖蛋白（P-gp）介导的多药耐药性（MDR）是成功进行癌症化疗的主要障碍。具有喹唑啉骨架的新型P-gp抑制剂12k被认为是最有希望进行深入研究的。12k具有高效力（EC 50 = 57.9±3.5 nM），低细胞毒性，并且在逆转K562 / A02细胞对阿霉素（DOX）的耐药性方面具有很长的活性。12k还增强了具有不同结构的其他MDR相关细胞毒性剂的效力，增加了DOX的积累，阻断了K562 / A02 MDR细胞中P-gp介导的Rh123外排，并抑制了P-gp ATPase活性。但是，12k对CYP3A4活性或P-gp表达没有任何影响。尤其是，12k具有良好的半衰期和口服生物利用度，并且对DOX代谢无影响，从而消除了与体内细胞毒剂血浆浓度升高密切相关的副作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01787

文献信息

• Synthesis and biological investigation of 2,4-substituted quinazolines as highly potent inhibitors of breast cancer resistance protein (ABCG2)
  作者：Michael K. Krapf、Jennifer Gallus、Michael Wiese

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.08.020

  日期：2017.10

  chemotherapy. Inhibition of the transport protein by potent and selective inhibitors might be a way to treat cancer more efficiently and improve the therapy of cancer patients. Recently we reported the synthesis of new inhibitors based on a quinazoline scaffold. In the present study more structural variations were explored. Compounds with 3,4-dimethoxy groups and meta or para nitro substituents were found

  ABC转运蛋白超家族成员ABCG2的表达与多种癌症的临床结局相关，并且通常与化疗中多药耐药性（MDR）的发生有关。用有效的和选择性的抑制剂抑制转运蛋白可能是更有效地治疗癌症并改善癌症患者治疗的一种方法。 最近，我们报道了基于喹唑啉支架的新抑制剂的合成。在本研究中，探索了更多的结构变异。具有3,4-二甲氧基和间位或对位的化合物发现硝基取代基是ABCG2的高效抑制剂。最有效的化合物比AB143最好的抑制剂之一Ko143的效力高出五倍。为了确定新化合物对ABCG2的选择性，还研究了它们对ABCB1和ABCC1的抑制作用，从而鉴定了选择性抑制剂和广谱抑制剂。此外，探索了内在的细胞毒性和功效，涉及逆转对SN-38和米托蒽醌的多药耐药性。最有效的化合物能够逆转EC 50对细胞抑制剂的耐药性低于20 nM的值。另外，研究了抑制剂与ABCG2底物Hoechst 33342之间的相互作用类型，产生竞争性和非
• Copper mediated one-pot synthesis of quinazolinones and exploration of piperazine linked quinazoline derivatives as anti-mycobacterial agents
  作者：Satyaveni Malasala、Jitendra Gour、Md. Naiyaz Ahmad、Srikanth Gatadi、Manjulika Shukla、Grace Kaul、Arunava Dasgupta、Y. V. Madhavi、Sidharth Chopra、Srinivas Nanduri

  DOI：10.1039/d0ra08644d

  日期：——

  A facile method was developed for the synthesis of quinazolinone derivatives in a one-pot condensation reaction via in situ amine generation using ammonia as the amine source and with the formation of four new C–N bonds in good to excellent yields. With the optimised method, we synthesized a library of piperazine linked quinazoline derivatives and the synthesized compounds were evaluated for their

  开发了一种简便的方法，通过使用氨作为胺源，通过原位生成胺，在一锅缩合反应中合成喹唑啉酮衍生物，并形成四个新的 C-N 键，产率良好至优异。通过优化的方法，我们合成了哌嗪连接的喹唑啉衍生物库，并评价了合成的化合物对结核分枝杆菌的抑制活性。化合物8b 、 8e 、 8f 、 8m 、 8n和8v显示出有效的抗分枝杆菌活性，MIC值为2-16 μg mL -1 。所有合成的化合物都遵循 Lipinski 的药物相似规则。
• Design, Synthesis and<i>In Vitro</i>Antiproliferative Activity of Novel Isatin-Quinazoline Hybrids
  作者：Mohamed Fares、Wagdy M. Eldehna、Sahar M. Abou-Seri、Hatem A. Abdel-Aziz、Mohamed H. Aly、Mai F. Tolba

  DOI：10.1002/ardp.201400337

  日期：2015.2

  Using a molecular hybridization approach, a new series of isatin‐quinazoline hybrids 15a–o was designed and synthesized via two different synthetic routes. The target compounds 15a–o were prepared by the reaction of quinazoline hydrazines 12a–e with indoline‐2,3‐diones 13a–c or by treating 4‐chloroquinazoline derivatives 11a–e with isatin hydrazones 14a–c. The in vitro anticancer activity of the newly

  使用分子杂交方法，通过两种不同的合成路线设计并合成了一系列新的靛红-喹唑啉杂化物 15a-o。目标化合物 15a-o 是通过喹唑啉肼 12a-e 与二氢吲哚-2,3-二酮 13a-c 反应或通过 4-氯喹唑啉衍生物 11a-e 与靛红腙14a-c 反应制备的。新合成的杂合体对肝脏 HepG2、乳腺 MCF-7 和结肠 HT-29 癌细胞系的体外抗癌活性进行了评估。对 HepG2 癌细胞系观察到了独特的选择性生长抑制作用。化合物 15b、15g 和 15l 显示出最高的效力，IC50 值范围为 1.0 ± 0.2 至 2.4 ± 0.4 μM，它们能够诱导 HepG2 细胞凋亡，
• A novel method for heterocyclic amide–thioamide transformations
  作者：Walid Fathalla、Ibrahim A I Ali、Pavel Pazdera

  DOI：10.3762/bjoc.13.20

  日期：——

  In this paper, we introduce a novel and convenient method for the transformation of heterocyclic amides into heteocyclic thioamides. A two-step approach was applied for this transformation: Firstly, we applied a chlorination of the heterocyclic amides to afford the corresponding chloroheterocycles. Secondly, the chloroherocycles and N-cyclohexyl dithiocarbamate cyclohexylammonium salt were heated in

  在本文中，我们介绍了一种将杂环酰胺转化为杂环硫代酰胺的新颖便捷的方法。该转化过程采用了两步法：首先，我们对杂环酰胺进行了氯化，从而得到了相应的氯杂环。其次，将氯代杂环和N-环己基二硫代氨基甲酸酯环己基铵盐在氯仿中于61°C加热12 h，以优异的收率得到杂环硫代酰胺。
• Development of certain new 2-substituted-quinazolin-4-yl-aminobenzenesulfonamide as potential antitumor agents
  作者：Ahmed M. Alafeefy、Rehan Ahmad、Maha Abdulla、Wagdy M. Eldehna、Abdul-Malek S. Al-Tamimi、Hatem A. Abdel-Aziz、Omar Al-Obaid、Fabrizio Carta、Abdulla A. Al-Kahtani、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.01.001

  日期：2016.2

  Carbonic anhydrases (CA I, II, IX and XII) are known to be highly expressed in various human malignancies. CA IX is overexpressed in colorectal cancer specifically in hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Inhibition of CA activity by small molecular CA inhibitor like sulphonamides, sulphonamide derivative (SU.D2) or HIF1a inhibitor Chetomin leads to inhibition of tumorigenesis. Eighteen new q

  已知碳酸酐酶（CA I，II，IX和XII）在各种人类恶性肿瘤中高度表达。CA IX在大肠癌中过表达，特别是在遗传性非息肉病性大肠癌中。小分子CA抑制剂（如磺酰胺，磺酰胺衍生物（SU.D2）或HIF1a抑制剂Chetomin）对CA活性的抑制导致肿瘤发生的抑制。制备了十八种新的喹唑啉-4-磺酰胺衍生物，并通过IR，NMR和质谱表征。测试了某些选择的衍生物抑制金属酶CA的四种同工型的能力，即CA I，CA II，CA IX和CA XII。发现化合物3c在抑制癌细胞增殖方面非常有效。3c以剂量和时间依赖性方式降低人HT-29细胞的细胞生存力，IC 50为5.45μM。此外，它在转移性结肠癌细胞SW-620上进行了测试，发现它对人SW-620细胞同样有效。这种新型化合物抑制了HT-29细胞中CA IX和CA XII蛋白的表达，而不会影响CA I和CA II的表达。这些发现表明3c通过特异性靶向CA