4-[[6-(环己基甲氧基)-1H-嘌呤-2-基]氨基]苯磺酰胺 | 444722-95-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 4-[[6-(环己基甲氧基)-1H-嘌呤-2-基]氨基]苯磺酰胺
• 英文名称: 6-cyclohexylmethoxy-2-(4-sulfamoylanilino)-9H-purine
• 英文别名: NU 6102；6-cyclohexylmethoxy-2-(4′-sulfamoylanilino)purine；NU6102；4-[6-Cyclohexylmethoxy-9H-purin-2-ylamino]-benzene(3'-methoxy)sulfonamide；O6-Cyclohexylmethoxy-2-(4'-sulphamoylanilino) purine；4-[[6-(cyclohexylmethoxy)-7H-purin-2-yl]amino]benzenesulfonamide
• CAS: 444722-95-6
• 化学式: C₁₈H₂₂N₆O₃S
• 分子量: 402.477
• InChiKey: OWXORKPNCHJYOF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  152-154℃ (water )
• 溶解度：
  DMSO:1.0(最大浓度 mg/mL);2.5(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

这是一种强效的CDK1和CDK2抑制剂，其IC50值分别为9.5纳摩尔和5.4纳摩尔，针对的是CDK1/cyclinB和CDK2/cyclinA3。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  环己甲醇 在 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 2,2,2-三氟乙醇 、 mineral oil 为溶剂， 反应 52.5h， 生成 4-[[6-(环己基甲氧基)-1H-嘌呤-2-基]氨基]苯磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  具有后期收敛性的 6-烷氧基-2-氨基嘌呤的修订合成，允许增加分子复杂性

  摘要：

  6-Alkoxy-2-aminopurine 衍生物是细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 的有效抑制剂，对 CDK2 具有一定的选择性，因此具有作为癌症治疗剂的潜力。开发这些靶向 CDK2-细胞周期蛋白 A/E 复合物的抑制剂以前涉及对 C-2 胺部分的结构活性关系的彻底研究。然而，这些化合物的既定合成（使用醇试剂作为溶剂）限制了 O-6 官能团的复杂性，而 O-6 官能团是更具选择性靶向所需的。在这里，我们报告了模型 CDK2 抑制剂 (NU6247) 的改进和重新聚焦的合成，提供了方便地获得具有 O-6 取代基的抑制剂，其母醇不适合用作溶剂。

  DOI：

  10.1039/d2nj02204d

文献信息

• Facilitation of addition–elimination reactions in pyrimidines and purines using trifluoroacetic acid in trifluoroethanol
  作者：Hayley J. Whitfield、Roger J. Griffin、Ian R. Hardcastle、Andrew Henderson、Jerome Meneyrol、Veronique Mesguiche、Kerry L. Sayle、Bernard T. Golding

  DOI：10.1039/b308948g

  日期：——

  SNAr displacement reactions of 6-cyclohexylmethoxy-2-fluoropurine, 6-amino-2-butylsulfonyl-4-cyclohexylmethoxypyrimidine and 2-amino-6-chloropurine with substituted anilines (e.g. the weakly nucleophilic 4-aminobenzenesulfonamide) are dramatically accelerated in the presence of trifluoroacetic acid and occur especially efficiently in 2,2,2-trifluoroethanol solvent.

  6-环己基甲氧基-2-氟嘌呤、6-氨基-2-丁基磺酰基-4-环己基甲氧基嘧啶和 2-氨基-6-氯嘌呤与取代苯胺（如弱亲核的 4-氨基苯磺酰胺）的 SNAr 置换反应在三氟乙酸存在下显著加快，在 2,2,2-三氟乙醇溶剂中发生的反应尤其有效。
• Cyclin dependent kinase inhibiting purine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040110775A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  The present invention relates to a series of CDK-inhibiting purine derivatives of structural formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt and/or prodrug form thereof, wherein: X is O, S or CHR X where R X is H or C 1-14 alkyl; D is NZ 1 Z 2 where Z 1 is selected from H, C 1-4 alkyl, C 1-4 hydroxyalkyl, an unsubstituted or substituted aryl or heteroaryl, and an unsubstituted or substituted aralkyl or heteroaralkyl group, and Z 2 is selected from an unsubstituted or substituted aryl or heteroaryl, and an unsubstituted or substituted aralkyl or heteroaralkyl group; A is selected from H, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, hydroxy, CH 2 (CH 2 ) n OH (n=1-4), and NR a1 R a2 where R a1 and Ra 2 are each independently H or C 1-4 alkyl; B is selected from H, halo, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, CF 3 , an optionally substituted aryl or an optionally substituted aralkyl, and a hydroxy group that may undergo a C═O tautomeric rearrangement; and Y comprises an unsubstituted or substituted 4- to 8-membered carbocyclic or heterocyclic ring, optionally forming part of a larger fused ring structure, or consists of an optionally substituted linear or branched hydrocarbon chain. These purine derivatives are potential chemotherapeutic agents and, accordingly, the present invention also relates to the use of these compounds in the treatment of tumours or other cell proliferation disorders and pharmaceutical compositions comprising these compounds.

  本发明涉及一系列CDK抑制嘌呤衍生物，其结构式（I），或其药学上可接受的盐和/或前药形式，其中：X为O、S或CHRX，其中RX为H或C1-14烷基；D为NZ1Z2，其中Z1选择自H、C1-4烷基、C1-4羟基烷基、未取代或取代的芳基或杂芳基，以及未取代或取代的芳基或杂芳基基团，Z2选择自未取代或取代的芳基或杂芳基，以及未取代或取代的芳基或杂芳基基团；A选择自H、C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基、CH2(CH2)nOH（n=1-4），和NRa1Ra2，其中Ra1和Ra2各自独立地为H或C1-4烷基；B选择自H、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、CF3、一个可选择取代的芳基或可选择取代的芳基基团，以及可能经历C=O互变异构重排的羟基；Y包括未取代或取代的4-至8-成员碳环或杂环，可选地构成更大的融合环结构的一部分，或由一个可选择取代的线性或支链烃链组成。这些嘌呤衍生物是潜在的化疗药物，因此，本发明还涉及将这些化合物用于治疗肿瘤或其他细胞增殖障碍的用途，以及包含这些化合物的药物组合物。
• Mannich Base N-Oxide Drugs
  申请人：Keana John F.W.

  公开号：US20100016252A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  Disclosed are Mannich base N-oxides of drugs containing acidic N—H groups. Pharmaceutical compositions comprising a therapeutically effective amount of Mannich base N-oxides, or a N-oxide rearrangement product, pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, are also disclosed. Further, disclosed are methods of using the compounds, alone or in combination with one or more other active agents or treatments.

  本发明涉及含有酸性N-H基团的药物的Mannich碱N-氧化物。还公开了包含治疗有效量的Mannich碱N-氧化物、氧化物重排产物、药学上可接受的盐或前药的制药组合物。此外，还公开了使用该化合物的方法，单独或与一种或多种其他活性剂或治疗方法结合使用。
• Methods for making pancreatic endocrine cells
  申请人：Janssen Biotech, Inc.

  公开号：US10421948B2

  公开（公告）日：2019-09-24

  The present invention provides a method for increasing the expression of MAFA in cells expressing markers characteristic of the pancreatic endocrine lineage comprising the steps of culturing the cells expressing markers characteristic of the pancreatic endocrine lineage in medium comprising a sufficient amount of a cyclin-dependent kinase inhibitor to cause an increase in expression of MAFA.

  本发明提供了一种提高表达胰腺内分泌系特征标记的细胞中 MAFA 表达量的方法，该方法包括以下步骤：在含有足量细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的培养基中培养表达胰腺内分泌系特征标记的细胞，以引起 MAFA 表达量的增加。
• Method for the prognosis and treatment of cancer metastasis
  申请人：Fundació Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona)

  公开号：US10866241B2

  公开（公告）日：2020-12-15

  The present invention relates to a method for the prognosis of bone metastasis in triple negative (including basal-like) breast cancer or, alternatively, ER+ breast cancer (including luminal A and B) which comprises determining if the c-MAF gene is amplified in a primary tumor sample. Likewise, the invention also relates to a method for determining the tendency to develop bone metastasis with respect to metastasis in other organs, which comprise determining the c-MAF gene expression level, amplification or translocation. The invention also relates to a method for predicting early bone metastasis in a subject suffering breast cancer. The invention also relates to a c-MAF inhibitor as therapeutic agent for use in the treatment of triple negative (including basal-like) breast cancer metastasis or, alternatively, ER+ breast cancer (including luminal A and B) metastasis. The invention relates to kits for predicting bone metastasis and predicting the clinical outcome of a subject suffering from bone metastasis. Finally, the invention relates to a method for typing of a subject suffering breast cancer and for classifying a subject from breast cancer into a cohort.

  本发明涉及一种三阴性（包括基底样）乳腺癌或ER+乳腺癌（包括管腔A型和B型）骨转移的预后判断方法，该方法包括确定原发肿瘤样本中c-MAF基因是否扩增。同样，本发明还涉及一种确定相对于其他器官转移的骨转移倾向的方法，其中包括确定 c-MAF 基因的表达水平、扩增或易位。本发明还涉及一种预测乳腺癌患者早期骨转移的方法。本发明还涉及一种用于治疗三阴性（包括基底样）乳腺癌转移或ER+乳腺癌（包括管腔A和B）转移的治疗剂c-MAF抑制剂。本发明涉及用于预测骨转移和预测骨转移患者临床结果的试剂盒。最后，本发明涉及一种对乳腺癌患者进行分型和将乳腺癌患者归入队列的方法。