2-(4-fluorophenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole | 165901-26-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-fluorophenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole
• 英文别名: 4,5-dihydro-2-(4-fluorophenyl)imidazole；2-(4-fluorophenyl)imidazoline
• CAS: 165901-26-8
• 化学式: C₉H₉FN₂
• 分子量: 164.182
• InChiKey: JRSAWRCQUITMGN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  153 °C(Solv: cyclohexane (110-82-7))
• 沸点：
  243.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  24.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-fluorophenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole 在 碘苯二乙酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以45 %的产率得到2-(4-氟苯基)-1H-咪唑
  参考文献：
  名称：

  发现新型第四代 EGFR 抑制剂以克服 C797S 介导的耐药性

  摘要：

  表皮生长因子受体（EGFR）激活突变是非小细胞肺癌（NSCLC）患者的重要致癌驱动因素。奥希替尼一直是 EGFR 突变 NSCLC 的一线治疗药物。然而，三级 C797S 突变通过阻断 Cys797 与奥希替尼的共价结合而导致奥希替尼耐药。迄今为止，还没有批准用于治疗奥希替尼耐药的抑制剂。在此，我们通过基于结构的虚拟筛选鉴定了一种靶向EGFR L858R/T790M/C797S的新型先导化合物S8，并合成了一系列新型化合物。代表性化合物C34对 EGFR L858R/T790M/C797S显示出有效的抑制活性，IC 50为 5.1 nM，并显着抑制含有 EGFR L858R/T790M/C797S的 H1975-TM 细胞系的增殖，IC 50为 0.05 μM。此外，化合物C34表现出良好的药代动力学特性，口服生物利用度为30.72%，并在H1975-TM异种移植肿瘤模型中显着抑制肿瘤生长。这项研究提供了一种新型噻唑衍生物作为

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01165
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯腈 在 ammonium sulfide 、 三乙胺 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 2-(4-fluorophenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  一些邻位和对位卤代芳族腈与乙二胺的反应：咪唑啉的选择性合成

  摘要：

  乙二胺（EDA）与反应邻和/或对位被卤代苄腈没有导致预期的咪唑啉：有竞争力的芳香亲核取代（S Ñ观察到AR）来代替。这些咪唑啉的选择性合成是通过将EDA亲核加成到硫代苯甲酰胺衍生物中来进行的。腈和硫代酰胺衍生物之间的反应性差异是通过RHF / 6-31G **级的前沿轨道方法估算的，该方法预测了取代的硫代苯甲酰胺对EDA亲核加成的反应性更高。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.04.075

文献信息

• Synthesis and pharmacological evaluation of imidazoline sites I1 and I2 selective ligands
  作者：Maria Anastassiadou、Saı̈da Danoun、Louis Crane、Geneviève Baziard-Mouysset、Marc Payard、Daniel-Henri Caignard、Marie-Claire Rettori、Pierre Renard

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00280-7

  日期：2001.3

  heterocyclic-imidazoline compounds have been prepared and evaluated in vitro as imidazoline sites (I1 and I2) and alpha-adrenergic (alpha1 and alpha2) receptor ligands. Their pKi values indicate that linkage of the imidazoline moiety at the 2-position with an aromatic substituent dramatically decreases alpha-adrenergic affinity. I1 sites are more accessible by phenyl imidazolines substituted by a methyl or a methoxy

  已经制备了几种系列的2-芳基或杂环-咪唑啉化合物，并在体外评估为咪唑啉位点（I1和I2）和α-肾上腺素能（α1和α2）受体配体。它们的pKi值表明2-位咪唑啉部分与芳族取代基的连接显着降低了α-肾上腺素的亲和力。通过在邻位或间位上被甲基或甲氧基取代的苯基咪唑啉更易于接近I1位点。实际上，2-（2'-甲氧基苯基）-咪唑啉（17）是有史以来最好的I1配体之一（pKi = 8.53，I1 / I2> 3388）。另一方面，在对位中存在甲基时，I 2选择性增加。原始化合物2-（3'-氟-4'-甲苯基）-咪唑啉（31）是I2位点的新有效配体，具有高选择性（pKi = 8。
• Efficient Synthesis of 2-Imidazolines in the Presence of Molecular Iodine Under Ultrasound Irradiation
  作者：Guo-Feng Chen、Hong-Yang Li、Nan Xiao、Bao-Hua Chen、Ya-Li Song、Ji-Tai Li、Zhi-Wei Li

  DOI：10.1071/ch13700

  日期：——

  An efficient one-pot synthesis process for preparing 2-imidazolines from aldehydes and ethylenediamine using molecular iodine and potassium carbonate in absolute ethanol at 25–30°C under ultrasound irradiation is described. The synthetic strategy has the following advantages: mild conditions and low costs requirements, readily available catalyst, short reaction times, simplicity of operation, and good-to-excellent yields.

  本研究介绍了一种高效的单锅合成工艺，该工艺在 25-30°C 超声波照射下，使用分子碘和碳酸钾在绝对乙醇中以醛和乙二胺为原料制备 2-咪唑啉。该合成策略具有以下优点：条件温和、成本要求低、催化剂容易获得、反应时间短、操作简单以及良好的收率。
• [EN] COMPOUNDS FOR TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS DESTINÉS AU TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：GTX INC

  公开号：WO2011109059A1

  公开（公告）日：2011-09-09

  The present invention relates to novel compounds having anti-cancer activity, methods of making these compounds, and their use for treating cancer and drug-resistant tumors, e.g. melanoma, metastatic melanoma, drug resistant melanoma, prostate cancer and drug resistant prostate cancer.

  本发明涉及具有抗癌活性的新化合物，制备这些化合物的方法，以及它们用于治疗癌症和耐药肿瘤的用途，例如黑色素瘤、转移性黑色素瘤、耐药黑色素瘤、前列腺癌和耐药前列腺癌。
• Structure-based design, synthesis and crystallization of 2-arylquinazolines as lipid pocket ligands of p38α MAPK
  作者：Mike Bührmann、Bianca M. Wiedemann、Matthias P. Müller、Julia Hardick、Maria Ecke、Daniel Rauh

  DOI：10.1371/journal.pone.0184627

  日期：——

  disrupting protein-protein interactions. Small organic molecules that target these less conserved regions might serve as tools for chemical biology research and to probe alternative strategies in targeting protein kinases in disease settings. Here, we present the structure-based design and synthesis of a focused library of 2-arylquinazoline derivatives to target the lipophilic C-terminal binding pocket

  在蛋白激酶研究中，识别和解决除高度保守的ATP口袋以外的小分子结合位点引起了人们的极大兴趣，因为这一研究领域使我们对激酶功能的理解超出了催化磷酸转移的范围。此类替代结合位点可能涉及通过细微的构象变化来改变激活状态，控制细胞酶的定位或介导和破坏蛋白质-蛋白质相互作用。靶向这些保守程度较低的区域的有机小分子可作为化学生物学研究的工具，并探索针对疾病环境中蛋白激酶的替代策略。在这里，我们介绍了基于结构的设计和合成的2-芳基喹唑啉衍生物的聚焦库，以靶向p38中的亲脂性C末端结合口袋α MAPK，为获得清晰的生物功能尚未被识别。与p38的配体的相互作用α MAPK通过SPR测定分析，并用蛋白质X射线晶体学验证。
• [EN] COMPOUNDS FOR TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV TENNESSEE RES FOUNDATION

  公开号：WO2014138279A1

  公开（公告）日：2014-09-12

  The present invention relates to pharmaceutical compositions for treating cancer comprising BRAF inhibitors, (e.g. vemurafenib) and/or MEK inhibitor, (e.g. trametinib, RO5068760), in combination with anti-tubulin compounds of the invention or other known tubulin inhibitors, and using such compositions for treating cancer such as melanoma, drug-resistant cancer, and cancer metastasis.

  本发明涉及用于治疗癌症的药物组合物，包括BRAF抑制剂（例如维姆拉非尼）和/或MEK抑制剂（例如曲美替尼、RO5068760），与本发明的抗微管化合物或其他已知的微管抑制剂结合使用，以及使用这些组合物来治疗癌症，如黑色素瘤、耐药性癌症和癌症转移。