tert-butyl (1-bromonaphthalen-2-yl)carbamate | 454713-47-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: tert-butyl (1-bromonaphthalen-2-yl)carbamate
• 英文别名: N-Boc-1-bromo-2-naphthalenamine；tert-butyl N-(1-bromonaphthalen-2-yl)carbamate
• CAS: 454713-47-4
• 化学式: C₁₅H₁₆BrNO₂
• 分子量: 322.202
• InChiKey: JUHUGHMRVYRVEL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  374.0±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.408±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (1-bromonaphthalen-2-yl)carbamate 在 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-叔丁氧羰基-1-氯甲基-1,2-二氢-3H-苯并[e]吲哚
  参考文献：
  名称：

  具有大量抗癌活性的nitroCBI缺氧激活前药的优化合成

  摘要：

  描述了与天然产物杜卡霉素家族有关的缺氧激活的抗癌前药的优化合成方法。改进的10步合成将总收率从4.4％提高到40％以上，而仅需进行2次基于色谱的纯化。最重要的改进是在关键的氯磺酰化反应中优化了异构体的分布，并促进了从氢化三丁基锡介导的自由基反应中去除锡残留物。还报道了改进的两个侧链的制备。该新方法为获得足够的材料提供了实用途径，以支持先进的功效和毒理学评估。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2019.04.027
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-1-溴萘 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 37.5h， 生成 tert-butyl (1-bromonaphthalen-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CBI DERIVATIVES SUBJECT TO REDUCTIVE ACTIVATION
  [FR] DÉRIVÉS CBI SUJETS À UNE ACTIVATION RÉDUCTRICE

  摘要：

  一种独特的N-酰基O-氨基酚前药类CBI-TMI和CBI-indole2已合成，并证明它们是前药，受到亲核断裂弱N-O键的还原激活，有效地释放自由药物，在功能细胞活性测定中表现出接近或匹配自由药物活性的细胞毒活性，同时在离体DNA烷基化条件下基本稳定。最令人印象深刻的是，评估代表性O-(酰胺基)前药8的体内抗肿瘤活性表明，它们接近或超过了自由药物本身（CBI-indole2）的效力，表明这些无活性前药不仅在体内有效释放自由药物，而且在体内提供了与控制或靶向释放相关的额外优势。

  公开号：

  WO2009064908A1

文献信息

• Nitro <i>seco</i> Analogues of the Duocarmycins Containing Sulfonate Leaving Groups as Hypoxia-Activated Prodrugs for Cancer Therapy
  作者：Ralph J. Stevenson、William A. Denny、Moana Tercel、Frederik B. Pruijn、Amir Ashoorzadeh

  DOI：10.1021/jm201717y

  日期：2012.3.22

  of 19 (5-nitro-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indol-1-yl)methyl sulfonate prodrugs containing sulfonate leaving groups and 7-substituted electron-withdrawing groups is reported. These were designed to undergo hypoxia-selective metabolism to form potent DNA minor groove-alkylating agents. Analogues 17 and 24, containing the benzyl sulfonate leaving group and a neutral DNA minor groove-binding side chain, displayed

  报道了19（5-硝基-2,3-二氢-1 H-苯并[ e ]吲哚-1-基）甲基磺酸盐前药的合成，该药物含有磺酸盐离去基团和7-取代的吸电子基团。这些被设计用于进行缺氧选择性代谢，以形成有效的DNA小沟烷基化剂。类似物17和24，包含磺酸苄酯离去基团和中性DNA小沟结合侧链，在体外抗增殖试验中显示HT29人癌细胞的缺氧细胞毒性比（HCR）> 1000。四个类似物在一组八种人类癌细胞系中维持较大的HCR。在克隆形成分析中，19HT29细胞的HCR显示为4090。还制备了十种可溶性磷酸盐前药，并以无毒剂量在体内，单独或与放射联合在SiHa人肿瘤异种移植物中进行了评估。化合物34和39的缺氧log 10细胞杀伤（LCK）分别为1.78和2.71，与先前报道的氯化物或溴化物类似物具有同等或更高的活性，因此显示出作为缺氧激活的前药的杰出前景。
• Practical bromination of arylhydroxylamines with SOBr2 towards ortho-bromo-anilides
  作者：Yuanbo Du、Zhenguo Xi、Lirong Guo、Haifeng Lu、Lei Feng、Hongyin Gao

  DOI：10.1016/j.tetlet.2021.153074

  日期：2021.5

  thionyl bromide is demonstrated in this work. Mild reaction conditions and broad scope of substrates ranging from heterocyclic structures to pharmaceutics-potential motifs are used in the reactions of this paper. Efficient bromination of ortho CH bonds of the aryhydroxylamines has been achieved. Ortho-bromoanilide products were obtained in good to excellent yields, and model scaled-up reactions of this

  这项工作证明了一种从容易获得的芳羟胺和亚硫酰溴合成邻溴代苯胺的简便方法。在本文的反应中使用了温和的反应条件和从杂环结构到药物潜在基序的广泛底物范围。已经实现了对羟基胺的邻位C H键的有效溴化。以高至极好的收率获得了邻溴代苯胺产品，并且在这项工作中显示了这种合成方法的模型放大反应。
• Substituted benzoquinazolinones. Part 2: Synthesis of amino-, and sulfanyl-derivatives of benzo[f]- and benzo[h]quinazolinones
  作者：Monika Nowak、Zbigniew Malinowski、Emilia Fornal、Andrzej Jóźwiak、Ewa Parfieniuk、Gabriela Gajek、Renata Kontek

  DOI：10.1016/j.tet.2015.10.049

  日期：2015.12

  the presence of KOt-Bu, in 1,4-dioxane as a solvent, at 90–100 °C. The 8-bromobenzo[f]quinazolin-1(2H)-one 15 was synthesized via condensation of the ethyl or tert-butyl 2-amino-8-bromonaphthalene-1-carboxylate 6, 10 with formamide, followed by reaction with 3,4-dimethoxybenzyl bromide. However, the 6-bromobenzo[h]quinazolin-4(3H)-ones 19a, 19b were prepared from ethyl 4-bromo-1-[(tert-butoxycarbo

  氨基和benzoquinazolinones的硫烷基-衍生物16A - Ç，20A - Ç和21A - ç使用bromobenzoquinazolinones钯催化的Buchwald-Hartwig偶联反应制备下15，图19A，19B和1-取代的哌嗪或硫醇。Pd（OAc）2与XantPhos的组合被证明是最有效的方法，可在90-100°C的KO t -Bu存在下，在1,4-二恶烷中作为溶剂使用。 8溴苯并[ ˚F ]喹唑啉-1（2 ħ） -酮15经由乙基的缩合或合成叔丁基2-氨基-8-溴萘-1-甲酸叔丁酯6，10与甲酰胺中，然后用3反应，4-二甲氧基苄基溴。然而，由4-溴-1-[[（叔丁氧基羰基）氨基]萘-2-羧酸乙酯（17）制备6-溴苯并[ h ]喹唑啉-4（3H）-酮19a，19b。 化合物16a，20a，20c对HT29和HCT116细胞系的潜在细胞毒性的生物学筛选显示，化合物20a具有显着的抗癌活性。
• Synthesis of benzoquinoline derivatives from formyl naphthylamines via Friedländer annulation under metal-free conditions
  作者：Zbigniew Malinowski、Emilia Fornal、Anna Warpas、Monika Nowak

  DOI：10.1007/s00706-018-2268-x

  日期：2018.11

  Friedländer-type condensation of aminonaphthalene carbaldehydes with (1) primary or secondary alcohols mediated by urea/KOH or with (2) diketones or β-ketoesters is described. The behavior of naphthalene derivatives in the Friedländer annulation, resulted in the formation of Friedländer or non-Friedländer products, is also presented. Graphical abstract

  摘要描述了通过氨基萘甲醛与（1）由脲/ KOH介导的伯或仲醇或与（2）二酮或β-酮酸酯的弗里德兰德型缩合反应合成苯并喹啉和苯并喹啉酮。还介绍了萘衍生物在Friedländer环空中的行为，导致形成Friedländer或非Friedländer产品。 图形概要
• A Unique Class of Duocarmycin and CC-1065 Analogues Subject to Reductive Activation
  作者：Wei Jin、John D. Trzupek、Thomas J. Rayl、Melinda A. Broward、George A. Vielhauer、Scott J. Weir、Inkyu Hwang、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja075398e

  日期：2007.12.1

  activating such derivatives (tunable N-O bond cleavage) and increasing their sensitivity to the prodrug treatment. Preliminary studies indicate the prodrugs effectively release the free drug in functional cellular assays for cytotoxic activity approaching or matching the activity of the free drug, yet remain essentially stable and unreactive to in vitro DNA alkylation conditions (<0.1-0.01% free drug release)

  据报道，CBI-TMI 和 CBI-indole2 的 N-酰基 O-氨基苯酚衍生物是 Duocarmycin 和 CC-1065 类抗肿瘤剂的一类新的还原活化前药的原型成员。期望低氧肿瘤环境具有更高的还原能力，携带内在更高浓度的“还原性”亲核试剂（例如硫醇），能够激活此类衍生物（可调节的 NO 键裂解）并增加它们对前药治疗的敏感性。初步研究表明，前药在功能细胞试验中有效释放游离药物，细胞毒活性接近或匹配游离药物的活性，但仍保持基本稳定，对体外 DNA 烷基化条件无反应（<0.1-0.01% 游离药物释放）和pH 7.0 磷酸盐缓冲液，并在人血浆中表现出稳定的半衰期 (t1/2 = 3 h)。体内代表性 O-（酰氨基）前药的表征表明它们接近效力并超过游离药物本身（CBI-吲哚2）的功效，表明游离药物不仅能从无活性的前药中有效释放，而且它们提供了与体内受控或靶向释放相关的额外优势。