bis(tert-butyl) 1-bromo-2-naphthyldicarbamate | 454713-46-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: bis(tert-butyl) 1-bromo-2-naphthyldicarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-(1-bromonaphthalen-2-yl)-N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamate
• CAS: 454713-46-3
• 化学式: C₂₀H₂₄BrNO₄
• 分子量: 422.319
• InChiKey: NQQMJIWKCYHZGH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  109.5-111.5 °C
• 沸点：
  469.2±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.332±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  bis(tert-butyl) 1-bromo-2-naphthyldicarbamate 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 tert-butyl (1-bromonaphthalen-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  一类独特的经过还原活化的 Duocarmycin 和 CC-1065 类似物

  摘要：

  据报道，CBI-TMI 和 CBI-indole2 的 N-酰基 O-氨基苯酚衍生物是 Duocarmycin 和 CC-1065 类抗肿瘤剂的一类新的还原活化前药的原型成员。期望低氧肿瘤环境具有更高的还原能力，携带内在更高浓度的“还原性”亲核试剂（例如硫醇），能够激活此类衍生物（可调节的 NO 键裂解）并增加它们对前药治疗的敏感性。初步研究表明，前药在功能细胞试验中有效释放游离药物，细胞毒活性接近或匹配游离药物的活性，但仍保持基本稳定，对体外 DNA 烷基化条件无反应（<0.1-0.01% 游离药物释放）和pH 7.0 磷酸盐缓冲液，并在人血浆中表现出稳定的半衰期 (t1/2 = 3 h)。体内代表性 O-（酰氨基）前药的表征表明它们接近效力并超过游离药物本身（CBI-吲哚2）的功效，表明游离药物不仅能从无活性的前药中有效释放，而且它们提供了与体内受控或靶向释放相关的额外优势。

  DOI：

  10.1021/ja075398e
• 作为产物：
  描述：

  2-萘胺盐酸盐 在 4-二甲氨基吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 bis(tert-butyl) 1-bromo-2-naphthyldicarbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CBI DERIVATIVES SUBJECT TO REDUCTIVE ACTIVATION
  [FR] DÉRIVÉS CBI SUJETS À UNE ACTIVATION RÉDUCTRICE

  摘要：

  一种独特的N-酰基O-氨基酚前药类CBI-TMI和CBI-indole2已合成，并证明它们是前药，受到亲核断裂弱N-O键的还原激活，有效地释放自由药物，在功能细胞活性测定中表现出接近或匹配自由药物活性的细胞毒活性，同时在离体DNA烷基化条件下基本稳定。最令人印象深刻的是，评估代表性O-(酰胺基)前药8的体内抗肿瘤活性表明，它们接近或超过了自由药物本身（CBI-indole2）的效力，表明这些无活性前药不仅在体内有效释放自由药物，而且在体内提供了与控制或靶向释放相关的额外优势。

  公开号：

  WO2009064908A1

文献信息

• Substituted benzoquinazolinones. Part 2: Synthesis of amino-, and sulfanyl-derivatives of benzo[f]- and benzo[h]quinazolinones
  作者：Monika Nowak、Zbigniew Malinowski、Emilia Fornal、Andrzej Jóźwiak、Ewa Parfieniuk、Gabriela Gajek、Renata Kontek

  DOI：10.1016/j.tet.2015.10.049

  日期：2015.12

  the presence of KOt-Bu, in 1,4-dioxane as a solvent, at 90–100 °C. The 8-bromobenzo[f]quinazolin-1(2H)-one 15 was synthesized via condensation of the ethyl or tert-butyl 2-amino-8-bromonaphthalene-1-carboxylate 6, 10 with formamide, followed by reaction with 3,4-dimethoxybenzyl bromide. However, the 6-bromobenzo[h]quinazolin-4(3H)-ones 19a, 19b were prepared from ethyl 4-bromo-1-[(tert-butoxycarbo

  氨基和benzoquinazolinones的硫烷基-衍生物16A - Ç，20A - Ç和21A - ç使用bromobenzoquinazolinones钯催化的Buchwald-Hartwig偶联反应制备下15，图19A，19B和1-取代的哌嗪或硫醇。Pd（OAc）2与XantPhos的组合被证明是最有效的方法，可在90-100°C的KO t -Bu存在下，在1,4-二恶烷中作为溶剂使用。 8溴苯并[ ˚F ]喹唑啉-1（2 ħ） -酮15经由乙基的缩合或合成叔丁基2-氨基-8-溴萘-1-甲酸叔丁酯6，10与甲酰胺中，然后用3反应，4-二甲氧基苄基溴。然而，由4-溴-1-[[（叔丁氧基羰基）氨基]萘-2-羧酸乙酯（17）制备6-溴苯并[ h ]喹唑啉-4（3H）-酮19a，19b。 化合物16a，20a，20c对HT29和HCT116细胞系的潜在细胞毒性的生物学筛选显示，化合物20a具有显着的抗癌活性。
• A Unique Class of Duocarmycin and CC-1065 Analogues Subject to Reductive Activation
  作者：Wei Jin、John D. Trzupek、Thomas J. Rayl、Melinda A. Broward、George A. Vielhauer、Scott J. Weir、Inkyu Hwang、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja075398e

  日期：2007.12.1

  activating such derivatives (tunable N-O bond cleavage) and increasing their sensitivity to the prodrug treatment. Preliminary studies indicate the prodrugs effectively release the free drug in functional cellular assays for cytotoxic activity approaching or matching the activity of the free drug, yet remain essentially stable and unreactive to in vitro DNA alkylation conditions (<0.1-0.01% free drug release)

  据报道，CBI-TMI 和 CBI-indole2 的 N-酰基 O-氨基苯酚衍生物是 Duocarmycin 和 CC-1065 类抗肿瘤剂的一类新的还原活化前药的原型成员。期望低氧肿瘤环境具有更高的还原能力，携带内在更高浓度的“还原性”亲核试剂（例如硫醇），能够激活此类衍生物（可调节的 NO 键裂解）并增加它们对前药治疗的敏感性。初步研究表明，前药在功能细胞试验中有效释放游离药物，细胞毒活性接近或匹配游离药物的活性，但仍保持基本稳定，对体外 DNA 烷基化条件无反应（<0.1-0.01% 游离药物释放）和pH 7.0 磷酸盐缓冲液，并在人血浆中表现出稳定的半衰期 (t1/2 = 3 h)。体内代表性 O-（酰氨基）前药的表征表明它们接近效力并超过游离药物本身（CBI-吲哚2）的功效，表明游离药物不仅能从无活性的前药中有效释放，而且它们提供了与体内受控或靶向释放相关的额外优势。
• Benz-indole and benzo-quinoline derivatives as prodrugs for tumor treatment
  申请人：——

  公开号：US20040138246A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  Compounds of the general formula (I) or (IA) in which X is H, Y is a leaving group, R 1 preferably being an aromatic DNA binding subunit are prodrug analogues of duocarmycin. The compounds are expected to be hydroxylated at the carbon atom to which X is joined, by cytochrome P450, in particular by CYP1B1, expressed at high levels in tumours. The prodrug is expected to be activated preferentially in tumour cells, where it will act as a DNA alkylating agent preventing cell division. 1

  通式（I）或（IA）的化合物，其中 X 为 H，Y 为离去基团，R 1 最好是芳香族 DNA 结合亚基，它们是都卡霉素的原药类似物。预计这些化合物会在 X 所连接的碳原子上被细胞色素 P450，特别是肿瘤中高水平表达的 CYP1B1 所羟化。预计原药将优先在肿瘤细胞中被激活，在那里它将作为一种 DNA 烷基化剂阻止细胞分裂。 1
• BENZ-INDOLE AND BENZO-QUINOLINE DERIVATIVES AS PRODRUGS FOR TUMOUR TREATMENT
  申请人：SCHOOL OF PHARMACY, UNIVERSITY OF LONDON

  公开号：EP1408960B1

  公开（公告）日：2006-05-31
• CBI DERIVATIVES SUBJECT TO REDUCTIVE ACTIVATION
  申请人：Boger Dale

  公开号：US20110112163A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  A unique class of N-acyl O-amino phenol prodrugs of CBI-TMI and CBI-indole 2 were synthesized and shown to be prodrugs, subject to reductive activation by nucleophilic cleavage of a weak N—O bond, effectively releasing the free drug in functional cellular assays for cytotoxic activity approaching or matching the activity of the free drug, yet remain essentially stable to ex vivo DNA alkylation conditions. Most impressively, assessment of the in vivo antitumor activity of a representative O-(acylamino) prodrug, 8, indicate that they approach the potency and exceed the efficacy of the free drug itself (CBI-indole 2 ), indicating that the inactive prodrugs not only effectively release the free drug in vivo, but that they offer additional advantages related to a controlled or targeted release in vivo.