2',3',4',9'-tetrahydrospiro[cyclohexane-1,1'-pyrido[3,4-b]indole] | 6716-66-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 2',3',4',9'-tetrahydrospiro[cyclohexane-1,1'-pyrido[3,4-b]indole]
• 英文别名: komavine；Spiro[cyclohexane-1,1'-[1H]pyrido[3,4-b]indole], 2',3',4',9'-tetrahydro-；spiro[2,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-1,1'-cyclohexane]
• CAS: 6716-66-1
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂
• 分子量: 240.348
• InChiKey: OTFRJPUPCOSKKS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  27.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',3',4',9'-tetrahydrospiro[cyclohexane-1,1'-pyrido[3,4-b]indole] 在 4-二甲氨基吡啶 、 碘苯二乙酸 、 水 、 sodium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 66.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  使用高价碘（III）试剂对仲胺进行氧化重排

  摘要：

  报道了高价碘（III）试剂介导的仲胺的氧化骨架重排反应。发现在CF 3 CH 2 OH中使用PhI（OAc）2的转化在诱导仲胺直接从1,2-C到N迁移方面非常有效。该方法提供了对多环和大环吲哚稠合化合物的简便且分散的途径。通过将其应用于几种底物，包括仲胺和伯胺，也证明了该方法的合成潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b00675
• 作为产物：
  描述：

  色胺 在 硫酸 作用下， 以 甲醇 、 苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 2',3',4',9'-tetrahydrospiro[cyclohexane-1,1'-pyrido[3,4-b]indole]
  参考文献：
  名称：

  1,2,3,4-四氢-（9 H）-吡啶并[3,4- b ]吲哚的合成与分析

  摘要：

  在一个锅中，通过胰蛋白酶和环烷酮的缩合，在多磷酸盐酯的存在下，在一个锅中进行1,2,3,4-四氢-（9 H）-吡啶并[3,4- b ]吲哚衍生物的合成。中等至低收率的催化剂，醛醇缩合是主要产物。色胺与环酮的反应也通过亚胺中间体在两个阶段进行，并带有质子催化，得到高产率的四氢-β-咔啉8-14。使用甲基碘在二甲基亚砜-碳酸钾中的高产率获得了四氢-β-咔啉的2-甲基衍生物15-21。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570300214

文献信息

• [EN] CARBOLINE AND BETACARBOLINE DERIVATIVES FOR USE AS HDAC ENZYME INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE CARBOLINE ET DE BETACARBOLINE INHIBITEURS DE L'ENZYME HDAC
  申请人：CHROMA THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2004113336A1

  公开（公告）日：2004-12-29

  Compounds of formula (IA) and (IB) are inhibitors of histone deacetylase activity and useful for the treatment of, inter alia, cancers: wherein fused rings A1 and A2 are optionally substituted; linker radical R1 represents a radical of formula

  式（IA）和（IB）的化合物是组蛋白去乙酰化酶活性的抑制剂，用于治疗癌症等疾病：其中融合的环A1和A2可以选择性地被取代；连接基团R1代表一个公式的基团。
• Two‐in‐One Strategy for Palladium‐Catalyzed C−H Functionalization in Water
  作者：Huiying Zeng、Zemin Wang、Chao‐Jun Li

  DOI：10.1002/anie.201813391

  日期：2019.2.25

  Transition metal catalyzed C−H functionalizations have been developed as powerful methods for C−C bond formations. Directing groups, removable directing groups, traceless directing groups, and transient directing groups (TDGs) have been successfully used to improve the reaction efficiencies. For the development of greener and more sustainable methods, C−H functionalization using a TDG that also serves

  过渡金属催化的CH官能化已被开发为形成CC键的有力方法。导向基团，可移动的导向基团，无痕导向基团和瞬态导向基团（TDG）已被成功地用于提高反应效率。为了开发更绿色，更可持续的方法，研究了使用TDG的CH功能化，该TDG还可以用作水性溶剂中的试剂。使用酮在水中的钯催化的色胺类胺的CH-H官能化成功生成了四氢-β-咔啉，其四级碳中心位于C1。讨论了氘标记实验以提供对该机理的深入了解。吡啶的C2位也通过该策略成功地官能化。
• Metal-Free Access to (<i>Spirocyclic</i>)Tetrahydro-β-carbolines in Water Using an Ion-Pair as a Superacidic Precatalyst
  作者：Zhenguo Zhang、Xiaoxiao Liu、Liang Ji、Ting Zhang、Zhenhua Jia、Teck-Peng Loh

  DOI：10.1021/acscatal.1c05546

  日期：2022.2.4

  The unprecedented triarylcarbonium ion-pair-catalyzed Pictet–Spengler reaction of tryptamines with aromatic aldehydes and cyclic ketones in water was disclosed. Under metal-free conditions, diverse tetrahydro-β-carbolines and spirocyclic tetrahydro-β-carbolines were obtained in good yields with excellent functional group tolerance, including late-stage modification of natural products and small molecular

  公开了前所未有的三芳基碳离子对催化的色胺与芳香醛和环酮在水中的 Pictet-Spengler 反应。在无金属条件下，以良好的收率获得了多种四氢-β-咔啉和螺环四氢-β-咔啉，具有优异的官能团耐受性，包括天然产物和小分子药物的后期修饰。该协议的实用性还体现在 Komavine 和其他几种功能化合物的克级合成中。初步机理研究表明，在水介质中，碳鎓离子对与水原位生成的超酸性物质对于促进 Pictet-Spengler 反应至关重要。
• Construction of Spirocyclic Tetrahydro-β-carbolines via Cross-Annulation of Phenols with Tryptamines in Water
  作者：Zemin Wang、Jiabin Niu、Huiying Zeng、Chao-Jun Li

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02613

  日期：2019.9.6

  degradation of lignin resource. Palladium-catalyzed conversion of phenols to tetrahydro-β-carboline skeletons bearing a spirocycle at the C-1 position in water is reported. Various substituted phenols are successfully cross-annulated with different tryptamines via sequential C(Ar)-O bond cleavage of phenols, C-H bond activation of tryptamines, and C-N/C-C bond formations. This method provides a new protocol

  通过降解木质素资源可以很容易地获得苯酚。据报道，钯催化的苯酚转化为在水中的C-1位带有螺环的四氢-β-咔啉骨架。通过顺序的酚的C（Ar）-O键裂解，色胺的CH键活化和CN / CC键形成，各种取代的酚可成功地与不同的色胺交叉交联。该方法提供了一种将木质素酚转化为高附加值化合物（例如天然产物可可藤）的新方案。
• Tricyclic Imidazolidin-4-ones by Witkop Oxidation of Tetrahydro-β-carbolines
  作者：Derek A. Leas、Yuxiang Dong、Jered C. Garrison、Xiaofang Wang、Edward L. Ezell、Douglas E. Stack、Jonathan L. Vennerstrom

  DOI：10.1021/acs.joc.9b03402

  日期：2020.2.21

  periodate oxidative ring expansion in the presence of formaldehyde and other aldehydes to form 5,6-dihydro-7H-1,4-methanobenzo[e][1,4]diazonine-2,7(3H)-diones in 30-81% yield. In most cases, the reaction to form this new 6/8/5-tricyclic ring system proceeds with high diastereoselectivity. These benzannulated medium-ring keto imidazolidin-4-ones expand the menu of tetrahydro-β-carboline oxidation products

  1-取代的1,1-二取代的四氢-β-咔啉在甲醛和其他醛的存在下经历高碘酸钠的氧化环膨胀，从而形成5,6-二氢-7H-1,4-甲基苯并[e] [1,4] ] diazonine-2,7（3H）-二酮，收率30-81％。在大多数情况下，形成这种新的6/8 / 5-三环系统的反应具有很高的非对映选择性。这些苯环中环酮基咪唑啉丁-4-酮扩展了四氢-β-咔啉氧化产物的范围。

表征谱图