1-(pyridin-2-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole | 28737-05-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 1-(pyridin-2-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
• 英文别名: 1-pyridin-2-yl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
• CAS: 28737-05-5
• 化学式: C₁₆H₁₅N₃
• 分子量: 249.315
• InChiKey: SXGNNOQWIHXGAB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  40.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(pyridin-2-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole 在 palladium 10% on activated carbon 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 1-(2-pyridyl)-9-ethyl-β-carboline
  参考文献：
  名称：

  β咔啉铜的发现（II）配合物作为Mcl-1的抑制剂和体外和体内活性在癌症模型

  摘要：

  Mcl-1是Bcl-2家族蛋白的抗凋亡成员。Mcl-1抑制剂的开发一直具有挑战性。开发基于金属的MCL-1inhibitors，22铜（II）配合物25 - 46 9 -取代的β咔啉衍生物的报道。配合物38和39显示出比相应的配体或顺铂更高的细胞毒性。最有效的复合物39对Mcl-1的选择性高于其他Bcl-2家族蛋白，并通过Bax / Bak介导的凋亡杀死癌细胞。复杂39在小鼠模型中显示出优异的安全性，并在NCI-H460荷瘤模型中显着抑制了肿瘤的生长，在相同剂量下其效果比AZD5991强。复合物39延长了荷瘤小鼠的存活时间。配合物39是第一种基于金属的Mcl-1抑制剂，可作为潜在的抗癌药。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111567
• 作为产物：
  描述：

  吡啶-2-甲醛 在 palladium 10% on activated carbon 作用下， 反应 50.0h， 生成 1-(pyridin-2-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
  参考文献：
  名称：

  β咔啉铜的发现（II）配合物作为Mcl-1的抑制剂和体外和体内活性在癌症模型

  摘要：

  Mcl-1是Bcl-2家族蛋白的抗凋亡成员。Mcl-1抑制剂的开发一直具有挑战性。开发基于金属的MCL-1inhibitors，22铜（II）配合物25 - 46 9 -取代的β咔啉衍生物的报道。配合物38和39显示出比相应的配体或顺铂更高的细胞毒性。最有效的复合物39对Mcl-1的选择性高于其他Bcl-2家族蛋白，并通过Bax / Bak介导的凋亡杀死癌细胞。复杂39在小鼠模型中显示出优异的安全性，并在NCI-H460荷瘤模型中显着抑制了肿瘤的生长，在相同剂量下其效果比AZD5991强。复合物39延长了荷瘤小鼠的存活时间。配合物39是第一种基于金属的Mcl-1抑制剂，可作为潜在的抗癌药。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111567

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluations of quaternization harman analogues as potential antibacterial agents
  作者：Jiangkun Dai、Wenjia Dan、Siyu Ren、Congguo Shang、Junru Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.10.012

  日期：2018.12

  ciprofloxacin (6.9723). The results indicated that the quaternization harman analogues might exert their bactericidal effect by damaging bacterial cell membrane and wall, and disrupting the function of type II topoisomerase. In addition, the in vivo antibacterial assay with a protective efficacy of 81.3% further demonstrated the potential of these derivatives as new bactericides and antibiotics.

  合成了33种新的季铵化哈曼类似物，并评估了它们对4种革兰氏阳性和2种革兰氏阴性细菌的抗菌活性。总结了结构与活性之间的关系，化合物4f，4i，4l，4u，4w，4x和5c表现出优异的抗菌活性，低细胞毒性，良好的热稳定性和“类药物”特性。特别是，化合物4x表现出更好的杀菌效果（对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌有4倍的优越性））比标准药物磷霉素钠和氨苄西林钠（最低抑菌浓度= 50 nmol / mL）高。扫描电子显微镜显示细菌细胞表面的形态变化，对接评估提供了4倍的良好总分（6.4952），接近环丙沙星的分值（6.9723）。结果表明，季铵化哈曼类似物可能通过破坏细菌细胞膜和壁，破坏II型拓扑异构酶的功能发挥杀菌作用。此外，体内抗菌试验的保护功效为81.3％，进一步证明了这些衍生物作为新型杀菌剂和抗生素的潜力。
• Synthesis of tetrahydro-β-carbolines, β-carbolines, and natural products, (±)-harmicine, eudistomin U and canthine by reductive Pictet Spengler cyclization
  作者：Deepali S. Pakhare、Radhika S. Kusurkar

  DOI：10.1016/j.tetlet.2015.09.052

  日期：2015.10

  Reductive Pictet Spengler cyclization was used for the synthesis of naturally occurring β-carbolines, eudistomin U, and canthine. Other biologically important β-carbolines as well as tetrahydro-β-carboline, such as (±)-harmicine were also synthesized using the same strategy.

  还原性Pictet Spengler环化反应用于合成天然存在的β-咔啉，芥子油苷U和鸟氨酸。还使用相同的策略合成了其他生物学上重要的β-咔啉以及四氢-β-咔啉，例如（±）-甜菜碱。
• Iodine-catalyzed chemoselective dehydrogenation and aromatization of tetrahydro-β-carbolines: A short synthesis of Kumujian-C, Eudistomin-U, Norharmane, Harmane Harmalan and Isoeudistomine-M
  作者：Sunil Gaikwad、Dayanand Kamble、Pradeep Lokhande

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.04.043

  日期：2018.6

  Temperature controlled chemoselective dehydrogenation and aromatization of tetrahydro-β-carbolines, using molecular I2 and H2O2, in DMSO solvent affords a practical access to a series of corresponding 3,4-dihydro-β-carbolines and β-carbolines respectively. This method has been successfully employed in the short synthesis of Kumujian-C, Eudistomin-U, Norharmane Harmane Harmalan and Isoeudistomin-M.

  在DMSO溶剂中使用分子I 2和H 2 O 2对四氢-β-咔啉进行温度控制的化学选择性脱氢和芳构化，可分别实际获得一系列相应的3,4-二氢-β-咔啉和β-咔啉。该方法已成功用于Kumujian-C，Eudistomin-U，Norharmane Harmane Harmalan和Isoeudistomin-M的短合成中。
• Organic base-promoted efficient dehydrogenative/decarboxylative aromatization of tetrahydro-β-carbolines into β-carbolines under air
  作者：Ziquan Zhao、Yan Sun、Lilin Wang、Xuan Chen、Yanpei Sun、Long Lin、Yulin Tang、Fei Li、Dongyin Chen

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.02.020

  日期：2019.3

  DBN has been identified as an efficient reagent for promoting the dehydrogenative/decarboxylative aromatization of tetrahydro-β-carbolines under air atmosphere, to access the corresponding β-carbolines in moderate to good yields. The utility of this protocol for the gram-scale synthesis of β-carboline alkaloids eudistomin U (7) and harmane (10) has also been demonstrated.

  已确认有机碱DBN是在空气气氛下促进四氢-β-咔啉的脱氢/脱羧芳构化的有效试剂，以中等到良好的产率获得相应的β-咔啉。还证明了该方案可用于以克级合成β-咔啉生物碱eudistomin U（7）和harmane（10）。
• Selectivity-tunable oxidation of tetrahydro-β-carboline over an OMS-2 composite catalyst: preparation and catalytic performance
  作者：Xiuru Bi、Luyao Tao、Nan Yao、Mingxia Gou、Gexin Chen、Xu Meng、Peiqing Zhao

  DOI：10.1039/d1dt00168j

  日期：——

  catalytic processes. In this work, a H3PO4·12WO3/OMS-2 nanocomposite catalyst ([PW]-OMS-2) was prepared through the oxidation of a Mn(II) salt with sodium phosphotungstate by KMnO4. Comprehensive characterization indicates that different Mn2+ precursors significantly affected the crystalline phase and morphology of the as-synthesized catalysts and only MnSO4·H2O as the precursor could lead to a cryptomelane

  在催化过程中，控制有机转化的反应选择性而不损失高转化率一直是一个挑战。在这项工作中，通过KMnO 4氧化锰（II）盐与磷钨酸钠制备了H 3 PO 4 ·12WO 3 / OMS-2纳米复合催化剂（[PW] -OMS-2）。综合表征表明，不同的Mn 2+前体会显着影响合成催化剂的晶相和形貌，仅影响MnSO 4 ·H 2。O作为前驱物可能会导致隐甲烷相。此外，由于混合的晶相，增加的表面积，丰富的表面氧空位和不稳定的晶格氧物种，[PW] -OMS-2对四氢-β-咔啉的好氧氧化脱氢表现出优异的催化活性。特别地，通过[PW] -OMS-2可以通过四氢-β-咔啉通过[PW] -OMS-2以很高的选择性（高达99％）获得β-咔啉和3,4-二氢-β-咔啉。调整反应溶剂和温度。在本发明的催化体系下，实现了β-咔啉的可扩展合成，并且该复合催化剂显示出良好的稳定性和可回收性。这项工作不仅阐明了催化剂的结构与活性