N₁,N₂-bis(phenylacetyl)-1,4-butanediamide | 102552-55-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N₁,N₂-bis(phenylacetyl)-1,4-butanediamide
• 英文别名: N-[N'-(phenylacetyl)-4-aminobutyl]phenylacetamide；2-phenyl-N-(4-phenylacetylaminobutyl)acetamide；aglaiduline；aglanthine；aglanthin；1,4-bis-(2-phenyl-acetylamino)-butane；2-phenyl-N-[4-[(2-phenylacetyl)amino]butyl]acetamide
• CAS: 102552-55-6
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂O₂
• mdl: MFCD00390023
• 分子量: 324.423
• InChiKey: GYLIXRZGMBZSMD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  622.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.103±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  异环己酰亚胺 在 丙酮 作用下， 生成 N₁,N₂-bis(phenylacetyl)-1,4-butanediamide
  参考文献：
  名称：

  On the Thermal Dissociation of Organic Compounds. XIII. The Effect of Ring Size on the Rate of the Thermal Dissociation of Cyclopolymethyleneureas

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01573a032

文献信息

• Efficient Copper(II)-Catalyzed Transamidation of Non-Activated Primary Carboxamides and Ureas with Amines
  作者：Min Zhang、Sebastian Imm、Sebastian Bähn、Lorenz Neubert、Helfried Neumann、Matthias Beller

  DOI：10.1002/anie.201108599

  日期：2012.4.16

  Amid(e) them all: Primary carboxamides and ureas react with aromatic and aliphatic amines in the presence of a copper catalyst to give a wide range of functionalized amides (see scheme).

  它们全都具有：伯羧酰胺和脲在铜催化剂的存在下与芳族和脂族胺反应，得到各种官能化的酰胺（请参阅方案）。
• Selective Monoacylation of Symmetrical Diamines via Prior Complexation with Boron
  作者：Zhongxing Zhang、Zhiwei Yin、Nicholas A. Meanwell、John F. Kadow、Tao Wang

  DOI：10.1021/ol0300773

  日期：2003.9.1

  [reaction: see text] Pretreatment of a symmetrical primary or secondary diamine with 9-BBN prior to the addition of an acyl chloride significantly suppressed undesired diacylation, and the product of monoacylation predominated. The reactive preference is interpreted as the result of a selective deactivation of one nitrogen atom of the diamine by 9-BBN.

  [反应：见正文]在添加酰氯之前，用9-BBN预处理对称的伯或仲二胺会显着抑制不希望的二酰化作用，并且单酰化产物占主导地位。反应性偏爱被解释为二胺的一个氮原子被9-BBN选择性失活的结果。
• Discovery and preliminary structure–activity relationship analysis of 1,14-sperminediphenylacetamides as potent and selective antimalarial lead compounds
  作者：Lydia P.P. Liew、Marcel Kaiser、Brent R. Copp

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.11.072

  日期：2013.1

  14-disubstitution for potent activity. One analogue, 1,14-spermine-di-(2-hydroxyphenylacetamide) (3), exhibited two orders of magnitude increased anti-P. f activity (IC50 8.6 nM) with no detectable in vitro toxicity. The ease of synthesis of phenylacetamido-polyamines, coupled with potent nM levels of activity towards dual drug resistant strains of P. falciparum makes this compound class of interest in

  筛选合成和分离的海洋天然产物以对抗四种寄生虫原生动物的体外活性，已确定海鞘代谢物1,14-亚精胺二homovanillamide（orthidine F，1）是恶性疟原虫的无毒，中等生长抑制剂（IC 50 0.89μM ）。初步的结构-活性关系研究确定了精胺多胺核心的必要性以及有效活性需要1,14-二取代。一种类似物1,14-亚精胺-二-（2-羟苯基乙酰胺）（3）表现出的抗P.f活性增加了两个数量级（IC 508.6 nM），没有可检测到的体外毒性。苯乙酰胺基多胺的合成容易，加上对恶性疟原虫双重耐药菌株具有有效的nM活性水平，使这种化合物成为新型抗疟疾治疗剂的研究热点。
• Taming diamines and acyl chlorides by carbon dioxide in selective mono-acylation reactions
  作者：Jerik Mathew Valera Lauridsen、Margarita Poderyte、Ji-Woong Lee

  DOI：10.1039/d2gc04478a

  日期：——

  acylation of diamines with corresponding acyl donors, using a protecting group, or with excess amounts of diamines to prevent unwanted diacylation reactions. Here we report a practical and atom-economical method to access monoamide and unsymmetric diamides with diamines and stoichiometric amounts of acyl chlorides – the most accessible and highly reactive acyl donor. The reactivity of diamines can be

  二酰胺普遍存在于有机分子的化学结构中，具有多种应用。这些二酰胺中的大多数是通过二胺与相应的酰基供体、使用保护基团或与过量的二胺进行酰化以防止不需要的二酰化反应而获得的。在这里，我们报告了一种实用且原子经济的方法，以使用二胺和化学计量的酰氯（最容易获得且反应性高的酰基供体）获得单酰胺和不对称二酰胺。二胺的反应性可以通过CO 2来控制作为单酰化反应的绿色、临时、无痕保护基团，实现高原子效率和低环境因素。我们证明了该方法具有广泛的底物范围和大规模反应的实用性，并进行了对照实验以阐明使用 CO 2获得的高选择性的来源。我们发现稀薄空气中的环境 CO 2会影响二胺单酰化的选择性，这意味着大气 CO 2在有机合成中具有普遍影响。
• Resolution process
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0319471A2

  公开（公告）日：1989-06-07

  The invention provides a process for the production of the enantiomers of an aminophosphonous acid having the formula (I), or the corresponding zwitterion form: in which R and R′ are different and each is hydrogen; C₁-C₆alkyl; C₁-C₆alkyl substituted by i) one or two -COOR², -OR², -SR² or -CONH₂ groups, in which R² is hydrogen, phenyl, or C₁-C₃alkyl which is optionally substi­tuted by a C₆-C₁₀aryl radical; ii) by an -SS-CH₂-CH(NH₂)-PO₂H₂ group; iii) by -NH₂ or protected amino; iv) by an -NH-C(=NH)NH₂ group; v) by a C₆-C₁₀aryl radical which is optionally substituted by one or two hydroxyl groups; or vi) by a heterocyclic ring having 3 to 7 ring atoms including one or more nitrogen atoms, which ring is optionally fused to a benzene ring; and R˝ is hydrogen or C₁-C₆alkyl or R˝, together with the -NH-C(R)(R′)- residue to which it is bonded, are the atoms required to complete a pyrrolidin-2-yl or piperidin-2-yl ring which is optionally substituted by a hydroxyl group or by a group R²; which process com­prises: a) selectively cleaving, using Penicillin-G-amidase, one enantiomer of a racemic mixture of N-acyl derivatives of the aminophosphonous acid of formula I, the N-acyl derivative having the formula II: wherein R, R′ and R˝ are as defined under formula I, and R³ is a straight- or branched C₁-C₆alkyl group which is optionally substituted by one or more of halogen, hydroxy, C₁-C₃alkoxy, phenyl, phenoxy and/or thienyl, the phenyl- or phenoxy substituents being themselves optionally substituted by C₁-C₃alkyl, hydroxy, nitro, amino, halogen and/or C₁-C₃alkoxy; b) separating the mixture of free amino acid and unhydrolysed N-acyl derivative of formula II; and c) de-acylating, non-enzymatically, the un-hydrolysed material.

  本发明提供了一种具有式（I）或相应齐聚物形式的氨基膦酸对映体的生产工艺： 其中 R 和 R′不同，且各自为氢；C₁-C₆烷基；被 i) 一个或两个 -COOR²、-OR²、-SR² 或 -CONH₂ 基团取代的 C₁-C₆ 烷基，其中 R² 是氢、苯基或任选被 C₆-C₁₀ 芳基取代的 C₁-C₃ 烷基；v) 一个 C₆-C₁₀芳基，该芳基任选被一个或两个羟基取代；或 vi) 具有 3 至 7 个环原子（包括一个或多个氮原子）的杂环，该环可选择与苯环融合；和 R˝ 是氢或 C₁-C₆ 烷基或 R˝，连同与其结合的-NH-C(R)(R′)-残基，是完成吡咯烷-2-基或哌啶-2-基环所需的原子，该环任选被一个羟基或一个基团 R² 取代；该工艺包括： a) 使用青霉素-G-氨基酶选择性地裂解式 I 氨基膦酸 N-酰基衍生物外消旋混合物中的一个对映体，该 N-酰基衍生物具有式 II： 其中 R、R′和 R˝ 如式 I 所定义，R³ 是直链或支链 C₁-C₆烷基，可任选被卤素、羟基、C₁-C₃烷氧基中的一个或多个取代、苯基、苯氧基和/或噻吩基，苯基或苯氧基取代基本身可任选被 C₁-C₃烷基、羟基、硝基、氨基、卤素和/或 C₁-C₃烷氧基取代； b) 分离游离氨基酸和未水解的式 II N-酰基衍生物混合物；以及 c) 对未水解材料进行非酶解。