(2,5-dichlorophenyl)(9H-pyrido[3,4-b]indol-1-yl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: (2,5-dichlorophenyl)(9H-pyrido[3,4-b]indol-1-yl)methanone
• 英文别名: 1-(2,5-dichlorobenzoyl)-β-carboline；(2,5-dichlorophenyl)-(9H-pyrido[3,4-b]indol-1-yl)methanone
• 化学式: C₁₈H₁₀Cl₂N₂O
• 分子量: 341.196
• InChiKey: FFFBYUQGTVOLNT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2,5-dichlorophenyl)(9H-pyrido[3,4-b]indol-1-yl)methanone 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.25h， 以70%的产率得到5-chloro fascaplysin
  参考文献：
  名称：

  溴化Fascaplysin和网状甜菜碱生物碱及其类似物的总合成和初步生物学评估。

  摘要：

  使用一种简单的方法合成海洋海绵衍生的色素Fascaplysin，以获得海洋生物碱3-bromofascapsinsin和3,10-dibromofascapsinsin。这些化合物用于首先合成生物碱14-溴化富尿酸盐和14-溴化富勒烟碱。初步的生物测定表明，14-溴化美罗汀具有选择性的抗生素（对铜绿假单胞菌）活性，并且显示出对人黑素瘤，结肠和前列腺癌细胞的细胞毒性。3,10-Dibromofascaplysin能够靶向前列腺癌细胞的代谢活性，而不会破坏细胞膜的完整性，并且在fascaplysin生物碱中具有广阔的治疗范围。

  DOI：

  10.3390/md17090496
• 作为产物：
  描述：

  色胺 、 2,5-二氯苯乙酮 在 碘 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.0h， 以44%的产率得到(2,5-dichlorophenyl)(9H-pyrido[3,4-b]indol-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  溴化Fascaplysin和网状甜菜碱生物碱及其类似物的总合成和初步生物学评估。

  摘要：

  使用一种简单的方法合成海洋海绵衍生的色素Fascaplysin，以获得海洋生物碱3-bromofascapsinsin和3,10-dibromofascapsinsin。这些化合物用于首先合成生物碱14-溴化富尿酸盐和14-溴化富勒烟碱。初步的生物测定表明，14-溴化美罗汀具有选择性的抗生素（对铜绿假单胞菌）活性，并且显示出对人黑素瘤，结肠和前列腺癌细胞的细胞毒性。3,10-Dibromofascaplysin能够靶向前列腺癌细胞的代谢活性，而不会破坏细胞膜的完整性，并且在fascaplysin生物碱中具有广阔的治疗范围。

  DOI：

  10.3390/md17090496

文献信息

• Discovery of a marine-derived bis-indole alkaloid fascaplysin, as a new class of potent P-glycoprotein inducer and establishment of its structure–activity relationship
  作者：Sudhakar Manda、Sadhana Sharma、Abubakar Wani、Prashant Joshi、Vikas Kumar、Santosh K. Guru、Sonali S. Bharate、Shashi Bhushan、Ram A. Vishwakarma、Ajay Kumar、Sandip B. Bharate

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.10.049

  日期：2016.1

  The screening of IIIM natural products repository for P-gp modulatory activity in P-gp over-expressing human adenocarcinoma LS-180 cells led to the identification of 7 natural products viz. withaferin, podophyllotoxin, 3-demethylcolchicine, agnuside, reserpine, seseberecine and fascaplysin as P-gp inducers. Fascaplysin (6a), a marine-derived bis-indole alkaloid, was the most potent among all of them, showing induction of P-gp with EC50 value of 25 nM. P-gp induction is one of the recently targeted strategy to increase amyloid-beta clearance from Alzheimer brains. Thus, we pursued a medicinal chemistry of fascaplysin to establish its structure activity relationship for P-gp induction activity. Four series of analogs viz, substituted quaternary fascaplysin analogs, D-ring opened quaternary analogs, D-ring opened non-quaternary analogs, and beta-carbolinium analogs were synthesized and screened for P-gp induction activity. Among the total of 48 analogs screened, only quaternary nitrogen containing analogs 6a-g and 10a, 10h-1 displayed promising P-gp induction activity; whereas non-planar non-quaternary analogs 9a-m, 13a-n, 15a-h were devoid of this activity. The P-gp induction activity of best compounds was then confirmed by western-blot analysis, which indicated that fascaplysin (6a) along with 4,5-difluoro analog of fascaplysin 6f and D-ring opened analog 10j displayed 4-8 fold increase in P-gp expression in LS-180 cells at 1 mu M. Additionally, compounds 6a and 6f also showed inhibition of acetylcholinestease (AChE), an enzyme responsible for neuronal loss in Alzheimer's disease. Thus, fascaplysin and its analogs showing promising P-gp induction along with AChE inhibition at 1 mu M, with good safety window (LS-180: IC50 > 10 mu M, hGF: 4 mu M), clearly indicates their promise for development as an anti-Alzheimer agent. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Total Syntheses and Preliminary Biological Evaluation of Brominated Fascaplysin and Reticulatine Alkaloids and Their Analogues
  作者：Zhidkov、Smirnova、Tryapkin、Kantemirov、Khudyakova、Malyarenko、Ermakova、Grigorchuk、Kaune、Amsberg、Dyshlovoy

  DOI：10.3390/md17090496

  日期：——

  activity and reveals cytotoxicity toward human melanoma, colon, and prostate cancer cells. 3,10-Dibromofascaplysin was able to target metabolic activity of the prostate cancer cells, without disrupting cell membrane's integrity and had a wide therapeutic window amongst the fascaplysin alkaloids.

  使用一种简单的方法合成海洋海绵衍生的色素Fascaplysin，以获得海洋生物碱3-bromofascapsinsin和3,10-dibromofascapsinsin。这些化合物用于首先合成生物碱14-溴化富尿酸盐和14-溴化富勒烟碱。初步的生物测定表明，14-溴化美罗汀具有选择性的抗生素（对铜绿假单胞菌）活性，并且显示出对人黑素瘤，结肠和前列腺癌细胞的细胞毒性。3,10-Dibromofascaplysin能够靶向前列腺癌细胞的代谢活性，而不会破坏细胞膜的完整性，并且在fascaplysin生物碱中具有广阔的治疗范围。