布瑞西利 | 865783-99-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磷酸及其衍生物
• 中文名称: 布瑞西利
• 中文别名: (E)-2-甲氧基-5-((((2,4,6-三甲氧基苯乙烯基)磺酰基)甲基)苯基磷酸二氢酯；化合物BRICICLIB
• 英文名称: ON-013105
• 英文别名: (E)-2,4,6-trimethoxystyryl-3-O-phosphoryl-4-methoxybenzylsulfone；(E)-5-((2,4,6-trimethoxystyrylsulfonyl)methyl)-2-methoxyphenyl dihydrogen phosphate；Briciclib；[2-methoxy-5-[[(E)-2-(2,4,6-trimethoxyphenyl)ethenyl]sulfonylmethyl]phenyl] dihydrogen phosphate
• CAS: 865783-99-9
• 化学式: C₁₉H₂₃O₁₀PS
• 分子量: 474.425
• InChiKey: LXENKEWVEVKKGV-BQYQJAHWSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMF：30mg/mL；二甲基亚砜：30mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

Briciclib (ON-014185) 是 ON-013100 的水溶性衍生物。ON-013100 是一种可与 eIF4E 结合并抑制其活性的小分子化合物。

靶点

eIF4E

体外研究

Briciclib 具有针对 eIF4E 的靶向潜力。在多种癌症细胞系中，包括 mantle cell leukemia (EKO-1 和 MINO)、乳腺癌 (MCF7 和 MDA-MB-231)、胃癌 (AGS) 以及食道癌 (OE19、OE33 和 FLO-1)，Briciclib 展现了抑制细胞增殖的活性，其 GI₅₀ 值为 9.8 至 12.2 nM，并且对正常内皮细胞无毒性。在 8 小时内，Briciclib 在乳腺癌和 mantle cell leukemia (MCL) 细胞系中剂量依赖性地降低了 cyclin D1 和 c-Myc 的表达。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  布瑞西利 生成 disodium;[2-methoxy-5-[[(E)-2-(2,4,6-trimethoxyphenyl)ethenyl]sulfonylmethyl]phenyl] phosphate
  参考文献：
  名称：

  Substituted Phenoxy-and Phenylthio-Derivatives for Treating Proliferative Disorders

  摘要：

  公式（I）的取代苯酚衍生物可用作抗增殖剂，包括例如抗癌剂，以及放射保护和化学保护剂。

  公开号：

  US20080058290A1
• 作为产物：
  描述：

  (E)-2,4,6-trimethoxystyryl-3-O-bis(benzyl)phosphoryl-4-methoxybenzylsulfone 生成 布瑞西利
  参考文献：
  名称：

  Substituted Phenoxy-and Phenylthio-Derivatives for Treating Proliferative Disorders

  摘要：

  公式（I）的取代苯酚衍生物可用作抗增殖剂，包括例如抗癌剂，以及放射保护和化学保护剂。

  公开号：

  US20080058290A1
• 作为试剂：
  描述：

  5-((2,4,6-Trimethoxystyrylsulfonyl)methyl)-2-methoxy-phenyl dibenzyl phosphate 、 三甲基溴硅烷 、 钠 、 disodium;dioxido-oxo-sulfanylidene-λ6-sulfane 在 氮气 、 乙酸乙酯 、 布瑞西利 、 silica 、 chloroform methanol 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.83h， 以to afford the crude 5-((2,4,6-trimethoxystyrylsulfonyl)methyl)-2-methoxyphenyl dihydrogen phosphate的产率得到布瑞西利
  参考文献：
  名称：

  Substituted Phenoxy-and Phenylthio-Derivatives for Treating Proliferative Disorders

  摘要：

  公式（I）的取代苯酚衍生物可用作抗增殖剂，包括例如抗癌剂，以及放射保护和化学保护剂。

  公开号：

  US20080058290A1

文献信息

• PROCESSES FOR PREPARING (E)-STYRYLBENZYLSULFONE COMPOUNDS AND USES THEREOF FOR TREATING PROLIFERATIVE DISORDERS
  申请人：SIRIGIREDDY REDDY

  公开号：US20100152491A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  Processes for preparing (E)-2,4,6-(Trimethoxystyryl)-3-O-Phosphate Disodium-4-Methoxybenzyl Sulfones and uses thereof as antiproliferative agents, including, for example, anticancer agents, and as radioprotective and chemoprotective agents.

  制备(E)-2,4,6-(三甲氧基苯乙烯基)-3-O-磷酸二钠-4-甲氧基苯甲基磺酮的方法及其作为抗增殖剂的用途，包括作为抗癌剂，以及作为放射保护和化学保护剂的用途。
• Substituted phenoxy-and phenylthio-derivatives for treating proliferative disorders
  申请人：Temple University - Of The Commonwealth System of Higher Education

  公开号：US07932242B2

  公开（公告）日：2011-04-26

  Substituted phenol derivatives of Formula (I) are useful as antiproliferative agents including, for example, anticancer agents, and as radioprotective and chemoprotective agents.

  公式（I）的取代苯酚衍生物可用作抗增殖剂，包括例如抗癌剂，以及放射保护和化学保护剂。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of (<i>E</i>)-Styrylbenzylsulfones as Novel Anticancer Agents
  作者：M. V. Ramana Reddy、Muralidhar R. Mallireddigari、Stephen C. Cosenza、Venkat R. Pallela、Nabisa M. Iqbal、Kimberly A. Robell、Anthony D. Kang、E. Premkumar Reddy

  DOI：10.1021/jm701077b

  日期：2008.1.1

  Cell cycle progression is regulated by cyclins and cyclin-dependent kinases, which are formed at specific stages of the cell cycle and regulate the G1/S and G2/M phase transitions, employing a series of "checkpoints" governed by phosphorylation of their substrates. Tumor development is associated with the loss of these checkpoint controls, and this provides an approach for the development of therapeutic agents that can specifically target tumor cells. Here, we describe the synthesis and SAR of a novel group of cytotoxic molecules that selectively induce growth arrest of normal cells in the G1 phase while inducing a mitotic arrest of tumor cells resulting in selective killing of tumor cell populations with little or no effect on normal cell viability. The broad spectrum of antitumor activity in vitro and xenograft models, lack of in vivo toxicity, and drug resistance suggest potential for use of these agents in cancer therapy.
• SUBSTITUTED PHENOXY- AND PHENYLTHIO- DERIVATIVES FOR TREATING PROLIFERATIVE DISORDERS
  申请人：Temple University of the Commonwealth System of Higher Education

  公开号：EP1740530A2

  公开（公告）日：2007-01-10
• EP1740530A4
  申请人：——

  公开号：EP1740530A4

  公开（公告）日：2008-02-27