N-((1S,2S)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl)-N-methyl-3-phenylpropanamide | 14980-86-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-((1S,2S)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl)-N-methyl-3-phenylpropanamide
• 英文别名: (1S,2S)-pseudoephedrine hydrocinnamide；(S)-pseudophedrine-3-hydrocinnamide；[S-[R*,R*]]-N-(2-hydroxy-1-methyl-2-phenylethyl)-N-methyl benzenepropionamide；N-[(1S,2S)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]-N-methyl-3-phenylpropanamide
• CAS: 14980-86-0
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₂
• 分子量: 297.397
• InChiKey: NJAUTWPSWIXOPR-HNAYVOBHSA-N

物化性质

• 熔点：
  102-104 °C
• 沸点：
  478.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.107±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-((1S,2S)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl)-N-methyl-3-phenylpropanamide 在 正丁基锂 、 N-cyclohexyl-2,6-diisopropylaniline 、 zinc(II) chloride 、 bis(η3-allyl-μ-chloropalladium(II)) 、 乙酸烯丙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以83%的产率得到E-(+)-(1'S,2'S)-N-methyl-N-(2'-phenyl-2'-hydroxy-1'-methylethyl)-3-phenylprop-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  Amide α,β-Dehydrogenation Using Allyl-Palladium Catalysis and a Hindered Monodentate Anilide

  摘要：

  A practical and direct method for the alpha,beta-dehydrogenation of amides is reported using allyl-palladium catalysis. Critical to the success of this process was the synthesis and application of a novel lithium N-cyclohexyl anilide (LiCyan). The reaction conditions tolerate a wide variety of substrates, including those with acidic heteroatom nucleophiles.

  DOI：

  10.1021/jacs.5b12924
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2S)-2-甲氨基-1-苯基丙-1-醇 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以75%的产率得到N-((1S,2S)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl)-N-methyl-3-phenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of compounds with predetermined chirality

  摘要：

  描述了一种合成拥有预定手性的对映体富集化学中间体的方法。该方法包括形成伪麻黄碱酰胺，然后在α-碳上进行立体选择性烷基化。然后可以将手性辅助基解离，得到有用于进一步转化的手性终产物。这些手性终产物的对映体富集度可能超过98％，手性辅助基可以回收利用。该方法中使用的伪麻黄碱酰胺的新颖酰胺也被揭示。

  公开号：

  US05488131A1

文献信息

• Highly Chemoselective Reduction of Amides (Primary, Secondary, Tertiary) to Alcohols using SmI₂/Amine/H₂O under Mild Conditions
  作者：Michal Szostak、Malcolm Spain、Andrew J. Eberhart、David J. Procter

  DOI：10.1021/ja412578t

  日期：2014.2.12

  Highly chemoselective direct reduction of primary, secondary, and tertiary amides to alcohols using SmI2/amine/H2O is reported. The reaction proceeds with C–N bond cleavage in the carbinolamine intermediate, shows excellent functional group tolerance, and delivers the alcohol products in very high yields. The expected C–O cleavage products are not formed under the reaction conditions. The observed

  据报道，使用 SmI2/胺/H2O 将伯、仲和叔酰胺高度化学选择性地直接还原为醇。该反应在甲醇胺中间体中进行 C-N 键断裂，显示出优异的官能团耐受性，并以非常高的产率提供醇产物。在反应条件下不会形成预期的 C-O 裂解产物。观察到的反应性与由 nX → π*C=O (X = O, N) 共轭产生的极性羰基的亲电性相反。机理研究表明，在四面体中间体中，Sm 与羰基和路易斯碱性氮的配位促进了电子转移并控制了 C-N/C-O 裂解的选择性。尤其，
• Use of Pseudoephedrine as a Practical Chiral Auxiliary for Asymmetric Synthesis
  作者：Andrew G. Myers、Bryant H. Yang、Hou Chen、James L. Gleason

  DOI：10.1021/ja00099a076

  日期：1994.10

  form tertiary amides. In the presence of lithium chloride, the enolates of the corresponding pseudoephedrine amides undergo highly diastereoselective a1kylations with a wide range of alkyl halides to afford α-substituted products in high yields. These products can then be transformed in a single operation into highly enantiomerically enriched carboxylic acids, alcohols, and aldehydes. Lithium amidotrihydroborate

  描述了使用伪麻黄碱作为不对称合成的实用手性助剂。伪麻黄碱的两种对映异构体都是廉价的商品化学品，可以高产率进行 N-酰化以形成叔酰胺。在氯化锂的存在下，相应的伪麻黄碱酰胺的烯醇化物与多种卤代烷发生高度非对映选择性烷基化反应，以高产率得到 α-取代产物。然后，这些产品可以在一次操作中转化为高度对映异构的羧酸、醇和醛。氨基三氢硼酸锂 (LAB) 被证明是一种强大的还原剂，用于选择性还原一般的叔酰胺和特别是伪麻黄碱以形成伯醇。
• Pseudoephedrine as a Practical Chiral Auxiliary for the Synthesis of Highly Enantiomerically Enriched Carboxylic Acids, Alcohols, Aldehydes, and Ketones
  作者：Andrew G. Myers、Bryant H. Yang、Hou Chen、Lydia McKinstry、David J. Kopecky、James L. Gleason

  DOI：10.1021/ja970402f

  日期：1997.7.1

  pseudoephedrine as a practical chiral auxiliary for asymmetric synthesis is described in full. Both enantiomers of pseudoephedrine are inexpensive commodity chemicals and can be N-acylated in high yields to form tertiary amides. In the presence of lithium chloride, the enolates of the corresponding pseudoephedrine amides undergo highly diastereoselective alkylations with a wide range of alkyl halides to

  伪麻黄碱作为不对称合成的实用手性助剂的使用进行了全面的描述。伪麻黄碱的两种对映异构体都是廉价的商品化学品，可以高产率进行 N-酰化以形成叔酰胺。在氯化锂的存在下，相应的伪麻黄碱酰胺的烯醇化物与多种卤代烷发生高度非对映选择性的烷基化反应，以高产率得到 α-取代产物。然后，这些产品可以在一次操作中转化为高度对映异构的羧酸、醇、醛和酮。
• Zusammenhänge zwischen Konfiguration und Verteilungsverhalten bei Aminoacylephedrinen Mitt. zur Auftrennung organischer Basen durch Craig-Verteilung
  作者：H. Schönenberger、R. Brinkmann

  DOI：10.1002/ardp.19662991110

  日期：——

  Diastereomere Aminoacylephedrine lassen sich durch Craig‐Verteilung auftrennen. Das unterschiedliche Verteilungsverhalten dieser Verbindungen beruht auf einer Wechselbeziehung zwischen der Carbonamid‐ und der Hydroxylgruppe, die durch die Konfiguration an den 3 Asymmetriezentren in unterschiedlichem Maße beeinflußt wird.

  非对映氨基酰麻黄碱可以通过克雷格分布进行分离。这些化合物的不同分布行为是基于碳酰胺和羟基之间的相互关系，这在不同程度上受到 3 个不对称中心的构型的影响。
• Asymmetric Synthesis of Chiral Organofluorine Compounds:  Use of Nonracemic Fluoroiodoacetic Acid as a Practical Electrophile and Its Application to the Synthesis of Monofluoro Hydroxyethylene Dipeptide Isosteres within a Novel Series of HIV Protease Inhibitors
  作者：Andrew G. Myers、Joseph K. Barbay、Boyu Zhong

  DOI：10.1021/ja010113y

  日期：2001.8.1

  (diastereomeric ratios 12:1-84:1), efficient and stereoselective routes to each of the four targeted inhibitors were achieved. The optimized synthetic route to the most potent inhibitor (syn,syn-4, K(i) = 2.0 nM) proceeded in seven steps (87% average yield per step) from aminoindanol hydrocinnamide 40 and (S)-fluoroiodoacetic acid, and allowed for the preparation of more than 1 g of this compound. The inhibition

  描述了一系列 HIV 蛋白酶非对映异构体抑制剂（默克 HIV 蛋白酶抑制剂茚地那韦的单氟化类似物）的两种立体选择性途径。这两条路线的特点是通过不对称烷基化反应立体选择性地构建氟化核心亚基。第一代合成基于来自伪麻黄碱 α-氟乙酰胺的烯醇锂与硝基烯烃 12 的共轭加成，这是一种适度的非对映选择性转化。开发了一种更实用的第二代合成路线，该路线基于一种不对称合成有机氟化合物的新方法，通过使用光学活性氟碘乙酸作为亲电子试剂与手性酰胺烯醇化物相结合进行烯醇化物烷基化。用麻黄碱拆分氟碘乙酸可提供 > 或 = 96% ee 的亲电子试剂的对映体形式。与这种稳定且可储存的手性氟化前体的烷基化反应显示出以高度立体定向的方式进行。随着底物控制的 α-氟酮 44 和 45（非对映体比率 12:1-84:1）的顺式或反选择性还原的发展，实现了四种靶向抑制剂中每一种的有效和立体选择性途径。最有效抑制剂 (syn,syn-4