9-(diethoxyphosphorylmethyl) adenine | 1027264-41-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 9-(diethoxyphosphorylmethyl) adenine
• 英文别名: 9-(Diethoxyphosphorylmethyl)adenine；9-(Diethoxyphosphorylmethyl)purin-6-amine
• CAS: 1027264-41-0
• 化学式: C₁₀H₁₆N₅O₃P
• 分子量: 285.242
• InChiKey: HZIYBPAKEXNAQI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  493.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-(diethoxyphosphorylmethyl) adenine 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 3-Benzoyl-1-(diethoxyphosphorylmethyl)thymine
  参考文献：
  名称：

  Preparation of N-(alk-1-enyl) nucleobase compounds by Horner and Horner–Wadsworth–Emmons reactions

  摘要：

  一系列新的N9-(烯-1-基)腺嘌呤和N1-(烯-1-基)胸腺嘧啶通过Horner反应制备，该反应以新的氧化膦衍生物N9-(二苯基膦酰甲基)腺嘌呤和N1-(二苯基膦酰甲基)胸腺嘧啶衍生物13a–c为原料，或者通过相应的新的膦酸酯14a–b与苯甲醛和各种酮进行Horner-Wadsworth-Emmons反应。Horner反应的产率最高（10-79%），但由于立体位阻、酮的烯醇化和在过量碱（NaH）存在下某些N1-(烯-1-基)胸腺嘧啶的分解，产率受到限制。正丁醛在Horner条件下产生混合产物，可能是因为发生了醇醛反应。

  DOI：

  10.1039/b002744h
• 作为产物：
  描述：

  腺嘌呤 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 174.0h， 生成 9-(diethoxyphosphorylmethyl) adenine
  参考文献：
  名称：

  Preparation of N-(alk-1-enyl) nucleobase compounds by Horner and Horner–Wadsworth–Emmons reactions

  摘要：

  一系列新的N9-(烯-1-基)腺嘌呤和N1-(烯-1-基)胸腺嘧啶通过Horner反应制备，该反应以新的氧化膦衍生物N9-(二苯基膦酰甲基)腺嘌呤和N1-(二苯基膦酰甲基)胸腺嘧啶衍生物13a–c为原料，或者通过相应的新的膦酸酯14a–b与苯甲醛和各种酮进行Horner-Wadsworth-Emmons反应。Horner反应的产率最高（10-79%），但由于立体位阻、酮的烯醇化和在过量碱（NaH）存在下某些N1-(烯-1-基)胸腺嘧啶的分解，产率受到限制。正丁醛在Horner条件下产生混合产物，可能是因为发生了醇醛反应。

  DOI：

  10.1039/b002744h

文献信息

• Lead optimization and biological evaluation of fragment-based cN-II inhibitors
  作者：Rémi Guillon、Rahila Rahimova、Preeti、David Egron、Sonia Rouanet、Charles Dumontet、Nushin Aghajari、Lars Petter Jordheim、Laurent Chaloin、Suzanne Peyrottes

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.040

  日期：2019.4

  The development of cytosolic 5′-nucleotidase II (cN-II) inhibitors is essential to validate cN-II as a potential target for the reversion of resistance to cytotoxic nucleoside analogues. We previously reported a fragment-based approach combined with molecular modelling, herein, the selected hit-fragments were used again in another computational approach based on the Ilib-diverse (a software enabling

  胞质5'-核苷酸酶II（cN-II）抑制剂的开发对于验证cN-II作为逆转对细胞毒性核苷类似物的耐药性的潜在靶点至关重要。我们之前曾报道过基于片段的方法与分子建模相结合，在此，所选的命中片段再次用于基于Ilib-diverse（可通过基于片段的从头设计构建虚拟分子库的软件）的另一种计算方法中生成潜在抑制剂的重点文库。选择了与先前鉴定的化合物有关的分子支架，并产生了一系列新的化合物。19种衍生物中有10种对200μM纯化的重组蛋白表现出50-75％的抑制作用，其中3种衍生物（12、13和18）的K i处于亚毫摩尔范围内（分别为0.84、2.4和0.58 mM）。尽管仅适度的效力，但cN-II抑制剂与细胞毒性嘌呤核苷类似物联合使用对癌细胞具有协同作用。因此，这些衍生物代表一类非核（t）idic cN-II抑制剂，具有克服癌症耐药性的潜在效用，特别是在血液恶性肿瘤中，其中cN-II活性已被描述为重要参数。
• HOLY, ANTONIN;ROSENBERG, IVAN;DVORAKOVA, HANA;DECLERCQ, ERIK, NUCLEOSIDES AND NUCLEOTIDES, 7,(1988) N-6, C. 667-670
  作者：HOLY, ANTONIN、ROSENBERG, IVAN、DVORAKOVA, HANA、DECLERCQ, ERIK

  DOI：——

  日期：——
• Preparation of N-(alk-1-enyl) nucleobase compounds by Horner and Horner–Wadsworth–Emmons reactions
  作者：Thomas Boesen、Christian Madsen、Ulla Henriksen、Otto Dahl

  DOI：10.1039/b002744h

  日期：——

  A series of new N9-(alk-1-enyl)adenines and N1-(alk-1-enyl)thymines has been prepared by Horner reactions of the new phosphine oxides N9-(diphenylphosphorylmethyl)adenine and N1-(diphenylphosphorylmethyl)thymine derivatives 13a–c, or Horner–Wadsworth–Emmons reactions of the corresponding new phosphonates 14a–b, with benzaldehyde and various ketones. Yields were highest for the Horner reactions (10–79%), and were limited by steric hindrance, enolization of the ketones, and decomposition of some of the N1-(alk-1-enyl)thymines in the presence of excess base (NaH). Butanal gave mixtures of products under Horner conditions, probably because aldol reactions intervened.

  一系列新的N9-(烯-1-基)腺嘌呤和N1-(烯-1-基)胸腺嘧啶通过Horner反应制备，该反应以新的氧化膦衍生物N9-(二苯基膦酰甲基)腺嘌呤和N1-(二苯基膦酰甲基)胸腺嘧啶衍生物13a–c为原料，或者通过相应的新的膦酸酯14a–b与苯甲醛和各种酮进行Horner-Wadsworth-Emmons反应。Horner反应的产率最高（10-79%），但由于立体位阻、酮的烯醇化和在过量碱（NaH）存在下某些N1-(烯-1-基)胸腺嘧啶的分解，产率受到限制。正丁醛在Horner条件下产生混合产物，可能是因为发生了醇醛反应。