methyl 5-((2-carbamoylphenoxy)methyl)-2-fluorobenzoate | 891832-08-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 5-((2-carbamoylphenoxy)methyl)-2-fluorobenzoate
• 英文别名: Methyl 5-[(2-carbamoylphenoxy)methyl]-2-fluorobenzoate
• CAS: 891832-08-9
• 化学式: C₁₆H₁₄FNO₄
• 分子量: 303.29
• InChiKey: FOPHCEFBUOGSOV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  78.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-((2-carbamoylphenoxy)methyl)-2-fluorobenzoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以98.2 %的产率得到5-((2-carbamoylphenoxy)methyl)-2-fluorobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  设计和合成第一个治疗乳腺癌的 PARP-1 和蛋白酶体双抑制剂

  摘要：

  PARP-1是修复DNA单链损伤和维持基因组稳定性的关键因素。然而，PARP-1抑制剂的使用仅限于与化疗或放疗联合使用，或作为单一药物治疗HRR缺陷的适应症。泛素-蛋白酶体系统处理大多数细胞蛋白质，是细胞调节蛋白质稳态的主要方式。蛋白酶体抑制剂可以与PARP-1抑制剂配合抑制DNA同源重组修复功能。在本研究中，我们基于Olaparib和Ixazomib设计并合成了第一个PARP-1和蛋白酶体双重抑制剂。化合物42d和42i均对PARP-1抑制剂不敏感的细胞表现出优异的增殖抑制和双靶点协同作用。进一步的机制评估表明， 42d和42i可以通过下调BRCA1和RAD51的表达来抑制同源重组修复功能。此外，在乳腺癌细胞克隆形成实验中， 42i比42d诱导更显着的细胞凋亡，并显示出更好的细胞增殖抑制作用。总之，我们的研究提出了一类新的双 PARP-1/蛋白酶体抑制剂，对于治疗乳腺癌具有显着的协同作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115943
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-(羟甲基)苯甲酸甲酯 、 水杨酰胺 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 methyl 5-((2-carbamoylphenoxy)methyl)-2-fluorobenzoate
  参考文献：
  名称：

  PARP inhibitors

  摘要：

  公式（I）的化合物及其异构体、盐、溶剂合物、化学保护形式和前药，其中：R2、R3、R4和R5分别选自H、C1-7烷氧基、氨基、卤素或羟基的群；n为1或2；RN1和RN2分别选自H和R，其中R是可选择地取代的C1-10烷基、C3-20杂环烷基和C5-20芳基；或RN1和RN2与它们连接的氮原子一起形成一个可选择地取代的5-7成员的含氮杂环环；Het选自：其中Y1和Y3分别选自CH和N，Y2选自CX和N，X为H、Cl或F；以及Q为O或S。

  公开号：

  US20060135770A1

文献信息

• Novel alkoxybenzamide inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerase
  作者：Keith A. Menear、Claire Adcock、Francisco Cuenca Alonso、Kristel Blackburn、Louise Copsey、Jan Drzewiecki、Alexandra Fundo、Armelle Le Gall、Sylvie Gomez、Hashim Javaid、Carlos Fenandez Lence、Niall M.B. Martin、Chris Mydlowski、Graeme C.M. Smith

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.06.025

  日期：2008.7

  We have previously described poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) inhibitors based on a substituted benzyl-phthalazinone scaffold. As an alternative chemical template, a novel series of alkoxybenzamides were developed with restricted conformation through intramolecular hydrogen bond formation; the compounds exhibit low nM enzyme and cellular activity as PARP-1 inhibitors. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.