4-(3-bromopropoxy)-3-methylbenzofuran-2-carboxylic acid ethyl ester | 279230-75-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: 4-(3-bromopropoxy)-3-methylbenzofuran-2-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: 4-(3-bromo-propoxy)-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid ethyl ester；Ethyl 4-(3-bromopropoxy)-3-methyl-1-benzofuran-2-carboxylate
• CAS: 279230-75-0
• 化学式: C₁₅H₁₇BrO₄
• 分子量: 341.202
• InChiKey: UXGYPPVYDNRKQG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  425.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.380±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  48.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-bromopropoxy)-3-methylbenzofuran-2-carboxylic acid ethyl ester 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 (3-methyl-4-{3-[(pyridin-3-ylmethyl)amino]propoxy}benzofuran-2-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  靶向真菌N-肉豆蔻酰基转移酶的苯并呋喃抗真菌剂的合成和生物活性。

  摘要：

  前导化合物1的C-4侧链修饰已导致鉴定出有效的和选择性的白色念珠菌N-肉豆蔻酰转移酶（CaNmt）抑制剂RO-09-4609，它在体外对白色念珠菌具有抗真菌活性。其C-2取代基的进一步修饰导致发现RO-09-4879，它在体内具有抗真菌活性。药物设计基于CaNmt与苯并呋喃衍生物4a的复合物的X射线晶体分析。优化过程包括各种生物学研究，包括拟体内试验和药代动力学研究。详细描述了RO-09-4879的计算机辅助药物设计，合成，构效关系和生物学特性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(03)00429-2
• 作为产物：
  描述：

  1,3-双(甲氧基甲氧基)苯 在 盐酸 、 正丁基锂 、 sodium ethanolate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 4-(3-bromopropoxy)-3-methylbenzofuran-2-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新型苯并呋喃，作为靶向真菌N-肉豆蔻酰基转移酶的新型抗真菌剂。第1部分。

  摘要：

  通过优化通过随机筛选发现的先导化合物1，已鉴定出有效的和选择性的白色念珠菌N-肉豆蔻酰转移酶（CaNmt）抑制剂。抑制剂的设计基于具有化合物（S）-3的CaNmt配合物的晶体结构，并且已经阐明了结构-活性关系（SAR）。对C-4侧链1的修饰导致发现了一种有效的选择性CaNmt抑制剂11（RO-09-4609），该抑制剂在体外对白色念珠菌具有抗真菌活性。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00319-5

文献信息

• Bicyclic compounds
  申请人：Basilea Pharmaceutica AG

  公开号：US06376491B1

  公开（公告）日：2002-04-23

  The present invention is directed to new bicyclic compounds of the formula [I], and pharmaceutically acceptable salts thereof wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, Q1 Q2 and Q3 are as defined in the claims. The compounds have N-myristoyltransferase inhibitory and antifungal activity.

  本发明涉及公式［I］的新的双环化合物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、Q1、Q2和Q3如权利要求中所定义。这些化合物具有N-肉豆蔻酰基转移酶抑制和抗真菌活性。
• Design and synthesis of novel benzofurans as a new class of antifungal agents targeting fungal N-myristoyltransferase. Part 2
  作者：Hirosato Ebiike、Miyako Masubuchi、Pingli Liu、Ken-ichi Kawasaki、Kenji Morikami、Satoshi Sogabe、Michiko Hayase、Toshihiko Fujii、Kiyoaki Sakata、Hidetoshi Shindoh、Yasuhiko Shiratori、Yuko Aoki、Tatsuo Ohtsuka、Nobuo Shimma

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00808-3

  日期：2002.2

  Modification of the C-2 position of a benzofuran derivative 6 (RO-09-4609), an N-myristoyltransferase (Nmt) inhibitor, has led us to discover antifungal agents that are active in a murine systemic candidiasis model. The drug design is based on the analysis of a crystal structure of a Candida Nmt complex with 2. The optimization has been guided by various biological evaluations including a quasi in vivo assay and pharmacokinetic analysis. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Design and synthesis of novel benzofurans as a new class of antifungal agents targeting fungal N-myristoyltransferase. Part 3
  作者：Ken-ichi Kawasaki、Miyako Masubuchi、Kenji Morikami、Satoshi Sogabe、Tsunehisa Aoyama、Hirosato Ebiike、Satoshi Niizuma、Michiko Hayase、Toshihiko Fujii、Kiyoaki Sakata、Hidetoshi Shindoh、Yasuhiko Shiratori、Yuko Aoki、Tatsuo Ohtsuka、Nobuo Shimma

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00844-2

  日期：2003.1

  A new series of acid-stable antifungal agents having strong inhibitory activity against Candida albicans N-myristoyl-transferase (CaNmt) has been developed starting from acid-unstable benzofuranylmethyl aryl ether 2. The inhibitor design is based on X-ray crystallographic analysis of a CaNmt complex with aryl ether 3. Among the new inhibitors, pyridine derivative 8b and benzimidazole derivative 8k showed clear antifungal activity in a murine systemic candidiasis model. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• 4-(AMINOALKOXY)BENZOFURANS AS N-MYRISTOYLTRANSFERASE INHIBITORS
  申请人：Basilea Pharmaceutica AG

  公开号：EP1149094B1

  公开（公告）日：2004-04-21
• US6376491B1
  申请人：——

  公开号：US6376491B1

  公开（公告）日：2002-04-23