4-(3-methyl-4-{3-[(pyridin-3-ylmethyl)-amino]-propoxy}-benzofuran-2-ylmethoxy)-benzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: 4-(3-methyl-4-{3-[(pyridin-3-ylmethyl)-amino]-propoxy}-benzofuran-2-ylmethoxy)-benzonitrile
• 英文别名: 4-[[3-Methyl-4-[3-(3-pyridylmethylamino)propoxy]benzofuran-2-yl]methoxy]benzonitrile；4-[[3-methyl-4-[3-(pyridin-3-ylmethylamino)propoxy]-1-benzofuran-2-yl]methoxy]benzonitrile
• 化学式: C₂₆H₂₅N₃O₃
• 分子量: 427.503
• InChiKey: OSAYRUAPWAQEJW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(3-bromopropoxy)-3-methylbenzofuran-2-carboxylic acid ethyl ester 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三丁基膦 、 偶氮二甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 4-(3-methyl-4-{3-[(pyridin-3-ylmethyl)-amino]-propoxy}-benzofuran-2-ylmethoxy)-benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  靶向真菌N-肉豆蔻酰基转移酶的苯并呋喃抗真菌剂的合成和生物活性。

  摘要：

  前导化合物1的C-4侧链修饰已导致鉴定出有效的和选择性的白色念珠菌N-肉豆蔻酰转移酶（CaNmt）抑制剂RO-09-4609，它在体外对白色念珠菌具有抗真菌活性。其C-2取代基的进一步修饰导致发现RO-09-4879，它在体内具有抗真菌活性。药物设计基于CaNmt与苯并呋喃衍生物4a的复合物的X射线晶体分析。优化过程包括各种生物学研究，包括拟体内试验和药代动力学研究。详细描述了RO-09-4879的计算机辅助药物设计，合成，构效关系和生物学特性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(03)00429-2

文献信息

• Design and synthesis of novel benzofurans as a new class of antifungal agents targeting fungal N-myristoyltransferase. Part 2
  作者：Hirosato Ebiike、Miyako Masubuchi、Pingli Liu、Ken-ichi Kawasaki、Kenji Morikami、Satoshi Sogabe、Michiko Hayase、Toshihiko Fujii、Kiyoaki Sakata、Hidetoshi Shindoh、Yasuhiko Shiratori、Yuko Aoki、Tatsuo Ohtsuka、Nobuo Shimma

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00808-3

  日期：2002.2

  Modification of the C-2 position of a benzofuran derivative 6 (RO-09-4609), an N-myristoyltransferase (Nmt) inhibitor, has led us to discover antifungal agents that are active in a murine systemic candidiasis model. The drug design is based on the analysis of a crystal structure of a Candida Nmt complex with 2. The optimization has been guided by various biological evaluations including a quasi in vivo assay and pharmacokinetic analysis. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• 4-(AMINOALKOXY)BENZOFURANS AS N-MYRISTOYLTRANSFERASE INHIBITORS
  申请人：Basilea Pharmaceutica AG

  公开号：EP1149094B1

  公开（公告）日：2004-04-21
• US6376491B1
  申请人：——

  公开号：US6376491B1

  公开（公告）日：2002-04-23
• [EN] NOVEL BICYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES BICYCLIQUES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2000037464A2

  公开（公告）日：2000-06-29

  The present invention is directed to new bicyclic compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof wherein R?1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, Q1 Q2 and Q3¿ are as defined in the claims. The compounds have N-myristoyltransferase inhibitory and antifungal activity.
• Synthesis and biological activities of benzofuran antifungal agents targeting fungal N-myristoyltransferase
  作者：Miyako Masubuchi、Hirosato Ebiike、Ken-ichi Kawasaki、Satoshi Sogabe、Kenji Morikami、Yasuhiko Shiratori、Shinji Tsujii、Toshihiko Fujii、Kiyoaki Sakata、Michiko Hayase、Hidetoshi Shindoh、Yuko Aoki、Tatsuo Ohtsuka、Nobuo Shimma

  DOI：10.1016/s0968-0896(03)00429-2

  日期：2003.10

  compound 1 has resulted in the identification of a potent and selective Candida albicans N-myristoyltransferase (CaNmt) inhibitor RO-09-4609, which exhibits antifungal activity against C. albicans in vitro. Further modification of its C-2 substituent has led to the discovery of RO-09-4879, which exhibits antifungal activity in vivo. The drug design is based on X-ray crystal analysis of a CaNmt complex

  前导化合物1的C-4侧链修饰已导致鉴定出有效的和选择性的白色念珠菌N-肉豆蔻酰转移酶（CaNmt）抑制剂RO-09-4609，它在体外对白色念珠菌具有抗真菌活性。其C-2取代基的进一步修饰导致发现RO-09-4879，它在体内具有抗真菌活性。药物设计基于CaNmt与苯并呋喃衍生物4a的复合物的X射线晶体分析。优化过程包括各种生物学研究，包括拟体内试验和药代动力学研究。详细描述了RO-09-4879的计算机辅助药物设计，合成，构效关系和生物学特性。