1,3-bis-tert-butoxycarbonyl-1-benzyl-2-methyl-2-thiopseudourea | 220652-02-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1,3-bis-tert-butoxycarbonyl-1-benzyl-2-methyl-2-thiopseudourea
• 英文别名: N-benzyl-N,N'-bis(tert-butoxycarbonyl)-S-methylisothiourea；N,Nʹ-bis(tert-butoxycarbonyl)-N-benzyl-S-methylisothiourea；1,3-di(tert-butoxycarbonyl)-1-benzyl-2-methyl-2-thiopseudourea；N1,N2-bis(tert-butoxycarbonyl)-N1-(benzyl)-S-methylisothiourea；tert-butyl N-benzyl-N-[N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-C-methylsulfanylcarbonimidoyl]carbamate
• CAS: 220652-02-8
• 化学式: C₁₉H₂₈N₂O₄S
• 分子量: 380.508
• InChiKey: UDJUQFNNFCUDEM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  458.7±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  93.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-bis-tert-butoxycarbonyl-1-benzyl-2-methyl-2-thiopseudourea 在 叔丁基过氧化氢 、 碘 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 14.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  7-胍基香豆素：合成、光物理性质以及在 Pd 催化释放胍中的应用

  摘要：

  在细胞环境中对含胍基生物分子进行分子操作是开发蛋白质功能和药物释放的基础，但目前缺乏合适的反应筛选和监测方法。为了开发荧光方法在这方面的潜力，本文中，我们通过将不同的取代胍基部分掺入香豆素支架中，评估了一系列新型7-胍基香豆素。这些化合物是通过胍基化试剂S-甲基异硫脲或TFA保护的吡唑甲脒制备的。对它们的光物理性质的检查表明，与未取代的类似物相比，烷氧基羰基取代的胍基香豆素的荧光发射显着增强。这种显着的荧光差异使得我们能够在活细胞中初步利用 Pd 催化释放烯丙氧羰基 (Alloc) 笼中的胍基香豆素 6。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c00660
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 三丁基膦 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 1,3-bis-tert-butoxycarbonyl-1-benzyl-2-methyl-2-thiopseudourea
  参考文献：
  名称：

  胍基-酰基胍生物立体异构方法在精氨酸酰胺型NPY Y2受体拮抗剂中的应用

  摘要：

  诸如胍基等强碱性基团是至关重要的结构元素，但它们会损害许多生物活性化合物的药物样，包括G蛋白偶联受体（GPCR）的配体。作为致力于寻找胍类生物等位基因的项目的一部分，合成了与BIIE0246相关的精氨酸酰胺型神经肽Y（NPY）Y 2受体（Y 2 R）拮抗剂。从鸟氨酸衍生物开始，N ģ -acylated argininamides通过胍基化量身定做的单-Boc保护的得到Ñ -acyl-小号-methylisothioureas。研究了这些化合物的Y 2 R拮抗作用（钙测定），Y 2R亲和力和NPY受体亚型选择性（流式细胞术结合测定）。大多数N G取代的（S）-精氨酰胺显示出与母体化合物相似的Y 2 R拮抗活性和结合亲和力，而带有末端胺的N G酰化或氨基甲酰化类似物则更为出色（Y 2 R：K i和K B值在低纳摩尔范围内）。这表明化合物的碱性虽然比胍的碱度低4-5个数量级，但足以与Y 2的酸性氨基酸形成关键相互作用R

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100241

文献信息

• Design, Synthesis, and Structure−Activity Relationships of Novel Non-Imidazole Histamine H₃ Receptor Antagonists
  作者：Ian D. Linney、Ildiko M. Buck、Elaine A. Harper、S. Barret Kalindjian、Michael J. Pether、Nigel P. Shankley、Gillian F. Watt、Paul T. Wright

  DOI：10.1021/jm990952j

  日期：2000.6.1

  8.38 +/- 0.10), 31, exhibit high affinity for the histamine H(3) receptor. Antagonists 30 and 31 demonstrate significant selectivity over the other histamine, H(1) and H(2), receptor subtypes and a 100-fold selectivity in the sigma(1) binding assay. Compounds 30and 31 are the most potent, selective non-imidazole histamine H(3) receptor antagonists reported in the literature to date.

  基于低亲和力配体dimaprit（pK（I）7.32 +/- 0.12，pK（B）5.93 +/- 0.17）已经制备了新型，有效和选择性的非咪唑组胺H（3）受体拮抗剂。详细的结构活性研究表明，N-（4-氯苄基）-N-（6-吡咯烷-1-基己基）胍（pK（I）8.38 +/- 0.21，pK（B）8.39 +/- 0.13）， 30和N-（4-氯苄基）-N-（7-吡咯烷-1-基庚基）胍（pK（I）8.78 +/- 0.12，pK（B）8.38 +/- 0.10）31显示出高亲和力组胺H（3）受体。拮抗剂30和31表现出对其他组胺H（1）和H（2）受体亚型的显着选择性，并且在sigma（1）结合测定中具有100倍的选择性。化合物30和31是迄今为止文献中报道的最有效的，选择性的非咪唑组胺H（3）受体拮抗剂。
• Synthesis, biological evaluation and mode of action studies of novel amidinourea inhibitors of hepatitis C virus (HCV)
  作者：Andrea Magri、Omar Mokrane、Kate Lauder、Arvind H. Patel、Daniele Castagnolo

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.01.008

  日期：2019.3

  Novel amidinourea derivatives have been synthesised and evaluated for their antiviral activity against Hepatitis C Virus (HCV). A compound with an amidinourea-spermine chemical structure, different from that of standard anti-HCV drugs, showed micromolar activity against HCV and excellent viability. Studies on the mode of action revealed that the new compound may act against HCV through the inhibition

  已经合成了新型脒基脲衍生物，并评估了它们对丙型肝炎病毒 (HCV) 的抗病毒活性。一种具有脒脲-精胺化学结构的化合物，不同于标准的抗 HCV 药物，对 HCV 表现出微摩尔活性和优异的生存能力。对作用方式的研究表明，这种新化合物可能通过抑制 IRES 介导的翻译来对抗 HCV。
• A Convenient Synthesis of Disubstituted Guanidines via the Mitsunobu Protocol
  作者：Hwa-Ok Kim、Felix Mathew、Cyprian Ogbu

  DOI：10.1055/s-1999-2584

  日期：1999.2

  An efficient synthetic method for the preparation of disubstituted guanidines is described. Primary and secondary alcohols were treated with guanylating agents under Mitsunobu conditions and their subsequent reactions with amines provided disubstituted guanidines.

  描述了一种高效的合成二取代胍的制备方法。初级和次级醇在 Mitsunobu 条件下与胍化试剂反应，随后与胺的反应生成二取代胍。
• Design, synthesis, and<i>in vitro</i>and<i>in vivo</i>characterization of 1-{4-[4-(substituted)piperazin-1-yl]butyl}guanidines and their piperidine analogues as histamine H₃receptor antagonists
  作者：Marek Staszewski、Anna Stasiak、Tadeusz Karcz、Daniel McNaught Flores、Wiesława Agnieszka Fogel、Katarzyna Kieć-Kononowicz、Rob Leurs、Krzysztof Walczyński

  DOI：10.1039/c8md00527c

  日期：——

  antagonistic activity against the histamine H3 receptor. Additionally, the most active compounds 1a, 1c, and 1d were evaluated for their affinity to the rat histamine H3 receptor and the human histamine H3 and H4 receptors. It was also shown that compounds 1a, 1c and 1d, given parenterally for five days, reduced the food intake of rats and did not influence the brain histamine or noradrenaline concentrations;

  以前，我们已经证明 1-取代的-[4-(7-苯氧基庚基哌嗪-1-基)丁基]胍在苄基部分的第 4 位具有吸电子取代基，对豚鼠空肠组胺 H3 受体具有很高的体外亲和力。 pA 2 范围为 8.49 至 8.43。在这里，我们提供了哌啶环（化合物 2a 和 2b）取代哌嗪支架的影响的数据，将苄基和 4-三氟甲基苄基取代基从胍部分的位置 1 移动到 3（化合物 2c 和 2d），其中降低胍碱度（化合物 2e），以及存在于先导化合物 1b 和 1c 中的单个合成子（化合物 2f-h）对组胺 H3 受体拮抗活性的影响。此外，最活跃的化合物 1a、1c、评估了 1d 和 1d 对大鼠组胺 H3 受体和人组胺 H3 和 H4 受体的亲和力。还表明，化合物 1a、1c 和 1d，肠胃外给药 5 天，减少了大鼠的食物摄入，并且不影响脑组胺或去甲肾上腺素浓度；然而，分别在给予化合物 1a 和 1c 的大鼠中发现血清素和多巴胺浓度显着降低。
• Development of a Peptidomimetic Antagonist of Neuropeptide FF Receptors for the Prevention of Opioid-Induced Hyperalgesia
  作者：Frédéric Bihel、Jean-Paul Humbert、Séverine Schneider、Isabelle Bertin、Patrick Wagner、Martine Schmitt、Emilie Laboureyras、Benoît Petit-Demoulière、Elodie Schneider、Catherine Mollereau、Guy Simonnet、Frédéric Simonin、Jean-Jacques Bourguignon

  DOI：10.1021/cn500219h

  日期：2015.3.18

  Through the development of a new class of unnatural ornithine derivatives as bioisosteres of arginine, we have designed an orally active peptidomimetic antagonist of neuropeptide FF receptors (NPFFR). Systemic low-dose administration of this compound to rats blocked opioid-induced hyperalgesia, without any apparent side-effects. Interestingly, we also observed that this compound potentiated opioid-induced analgesia. This unnatural ornithine derivative provides a novel therapeutic approach for both improving analgesia and reducing hyperalgesia induced by opioids in patients being treated for chronic pain.