2-mercapto-3-phenethylquinazolin-4(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-mercapto-3-phenethylquinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 3-(2-phenylethyl)-2-sulfanylquinazolin-4-one
• 化学式: C₁₆H₁₄N₂OS
• mdl: MFCD00206981
• 分子量: 282.366
• InChiKey: QOJUHPLKZASWIX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-mercapto-3-phenethylquinazolin-4(3H)-one 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以48.3%的产率得到3-Phenethyl-2-(pyridin-2-ylmethylthio)-4(3H)-quinazolinone
  参考文献：
  名称：

  4(3H)-quinazolinone derivatives and pharmaceutical compositions

  摘要：

  提供了一种式(I)的4(3H)-喹唑啉酮衍生物。 ##STR1## 其中R1是一个氢原子、C1-C6烷基、芳基、取代芳基或芳烷基；R2是C1-C6烷基氨基、苯基、取代苯基或含有1个或多个N、O或S作为杂原子的5或6元杂环基团，该杂环基团可选择性地被取代或与苯环稠合；n是1或2；或者R2代表与-(CH2)n-基团一起的橙花基或二吡啶甲基；X是氢原子、C1-C6烷基或卤素原子，以及其药学上可接受的酸加成盐。它们作为抗溃疡剂是有用的。

  公开号：

  US04861780A1
• 作为产物：
  描述：

  3-phenethylquinazoline-2,4(1H,3H)-dione 在 二硫化碳 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以95%的产率得到2-mercapto-3-phenethylquinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  作为酪氨酸酶抑制剂的硫代-2,3-二氢喹唑啉酮衍生物的设计、合成、生物学评价和分子对接研究

  摘要：

  已知酪氨酸酶是黑色素生成和色素沉着过度的关键酶。在这项研究中，设计并合成了一系列硫代二氢喹唑啉酮化合物作为酪氨酸酶抑制剂。在所研究的化合物中，4m表现出最好的抑制活性，IC 50值为 15.48 µM，而曲酸作为阳性对照的 IC 50值为 9.30 µM。在针对酪氨酸酶的动力学评估中，4m描绘了混合抑制模式。此外，抗氧化评估在 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) 测定中表现出中等至弱的效力。通过分子对接研究解释了最有效衍生物对酪氨酸酶的详细相互作用和结合模式。此外，还进行了计算机辅助药物相似性和药代动力学研究。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2021.132283

文献信息

• Radical reactions with 3H-quinazolin-4-ones: synthesis of deoxyvasicinone, mackinazolinone, luotonin A, rutaecarpine and tryptanthrin
  作者：W. Russell Bowman、Mark R. J. Elsegood、Tobias Stein、George W. Weaver

  DOI：10.1039/b614075k

  日期：——

  Alkyl, aryl, heteroaryl and acyl radicals have been cyclised onto the 2-position of 3H-quinazolin-4-one. The side chains containing the radical precursors were attached to the nitrogen atom in the 3-position. The cyclisations take place by aromatic homolytic substitution hence retain the aromaticity of the 3H-quinazolin-4-one ring. The highest yields were obtained using hexamethylditin to facilitate cyclisation rather than reduction without cyclisation. The alkaloids deoxyvasicinone 2, mackinazolinone 3, tryptanthrin 4, luotonin A 5 and rutaecarpine 8 were synthesised by radical cyclisation onto 3H-quinazolin-4-one.

  烷基、芳基、杂芳基和酰基自由基已环化连接到3H-喹唑啉-4-酮的2-位。含有自由基前体的侧链被连接到3-位的氮原子上。环化反应通过芳香均裂取代进行，因此保留了3H-喹唑啉-4-酮环的芳香性。使用六甲基二锡促进环化而不是直接还原而未发生环化，最高产率得以实现。生物碱去氧vasicinone 2、mackinazolinone 3、色胺酮4、luotonin A 5和rutaecarpine 8通过自由基环化反应合成于3H-喹唑啉-4-酮。
• Identification of a New Heterocyclic Scaffold for Inhibitors of the Polo-Box Domain of Polo-like Kinase 1
  作者：Celeste N. Alverez、Jung-Eun Park、Kiran S. Toti、Yangliu Xia、Kristopher W. Krausz、Ganesha Rai、Jeong K. Bang、Frank J. Gonzalez、Kenneth A. Jacobson、Kyung S. Lee

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01669

  日期：2020.11.25

  As a mitotic-specific target widely deregulated in various human cancers, polo-like kinase 1 (Plk1) has been extensively explored for anticancer activity and drug discovery. Although multiple catalytic domain inhibitors were tested in preclinical and clinical studies, their efficacies are limited by dose-limiting cytotoxicity, mainly from off-target cross reactivity. The C-terminal noncatalytic polo-box

  作为在各种人类癌症中广泛失调的有丝分裂特异性靶标，polo 样激酶 1 (Plk1) 已被广泛探索用于抗癌活性和药物发现。尽管在临床前和临床研究中测试了多种催化结构域抑制剂，但它们的功效受到剂量限制性细胞毒性的限制，主要来自脱靶交叉反应。 Plk1 的 C 端非催化 polo-box 结构域 (PBD) 已成为产生新的蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂的有吸引力的靶标。在这里，我们鉴定了一种 1-thioxo-2,4-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3 -a ]quinazolin-5(1 H )-one 支架，可有效抑制 Plk1 PBD，但不能抑制其相关的 Plk2和 Plk3 PBD。结构-活性关系研究发现多种抑制剂的抑制活性比之前表征的 Plk1 PBD 特异性磷酸肽 PLHSpT ( K d ∼ 450 nM) 高 ≥10 倍。此外， S-甲基前药有效抑制有丝分裂进
• An Efficient One-Pot Procedure for Preparation of 2,4(1<i>H</i>,3<i>H</i>)-Quinazolinediones and 2-Thioxoquinazolinone Derivatives Under Microwave Irradiation
  作者：Javad Azizian、Ali A. Mohammadi、Ali R. Karimi

  DOI：10.1081/scc-120015771

  日期：2003.1.3

  Abstract An efficient one-pot synthesis of 2,4(1H,3H)-quinazolinediones and 2-thioxoquinazolinone derivatives are given by the condensation of isatoic anhydride, primary amine and urea or thiourea in the absence of organic or inorganic reagents under microwave irradiation.

  摘要 2,4(1H,3H)-喹唑啉二酮和2-硫代喹唑啉酮衍生物的高效一锅合成是通过在微波辐射下，在没有有机或无机试剂的情况下，由靛红酸酐、伯胺和尿素或硫脲的缩合反应得到的。
• Spectroscopic and reactive properties of a newly synthesized quinazoline derivative: Combined experimental, DFT, molecular dynamics and docking study
  作者：Adel S. El-Azab、Y. Shyma Mary、Y. Sheena Mary、C. Yohannan Panicker、Alaa A.-M. Abdel-Aziz、Menshawy A. Mohamed、Stevan Armaković、Sanja J. Armaković、Christian Van Alsenoy

  DOI：10.1016/j.molstruc.2017.01.032

  日期：2017.4

  to investigate the possibility for autoxidation mechanism of the investigated molecule. Molecular dynamics (MD) simulations were used in order to investigate which atoms of the title molecule have the most pronounced interactions with water molecules. Molecular docking studies reveal that the inhibitor forms a stable complex with HNE as is evident from the binding affinity −10.9 kcal/mol and the results

  摘要 3-(4-oxo-phenethyl-3,4-dihydroquinazolin-2-ylthio)-N-(3, 4,5-三甲氧基苯基）丙酰胺通过 B3LYP 理论水平使用 6-311++G(d,p)(5D,7F) 基组进行。实验获得的波数与理论预测的波数一致。从 MEP 图中可以看出，负电荷覆盖了羰基、单取代苯环、O59 原子，正区域位于氮原子和氢原子上方。通过测定一阶和二阶超极化来研究标题分子的 NLO 行为。还报告了分子轨道和分子静电势图。还分析了核磁共振谱和福井指数。通过平均局部电离能 (ALIE)、福井函数和键解离能 (BDE) 的计算确定了从反应性方面来看重要的分子位点。用于提取氢的 BDE 有助于我们研究所研究分子自氧化机制的可能性。使用分子动力学 (MD) 模拟来研究标题分子的哪些原子与水分子的相互作用最明显。分子对接研究表明，该抑制剂与 HNE 形成稳定的复合物，结合亲和力为
• DFT and experimental (FT-IR and FT-Raman) investigation of vibrational spectroscopy and molecular docking studies of 2-(4-oxo-3-phenethyl-3,4-dihydroquinazolin-2-ylthio)-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl) acetamide
  作者：Adel S. El-Azab、Y. Sheena Mary、C. Yohannan Panicker、Alaa A.-M. Abdel-Aziz、Magda A. El-Sherbeny、C. Van Alsenoy

  DOI：10.1016/j.molstruc.2016.02.038

  日期：2016.6

  comprehensive structural and vibrational study of 2-(4-oxo-3-phenethyl-3,4-dihydroquinazolin-2-ylthio)-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl) acetamide is reported. FT-IR and FT-Raman wavenumbers were compared with the theoretical values obtained from DFT calculations. Theoretical values agree well with the experimental values. Molecular electrostatic potential, frontier molecular orbital analysis and nonlinear

  摘要报道了 2-(4-oxo-3-phenethyl-3,4-dihydroquinazolin-2-ylthio)-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl) 乙酰胺的综合结构和振动研究。FT-IR 和 FT-拉曼波数与从 DFT 计算获得的理论值进行了比较。理论值与实验值吻合良好。使用理论计算研究了分子静电势、前沿分子轨道分析和非线性光学特性。自然键轨道分析表明，σ* 和 π* 反键轨道中电子密度的电荷和 E(2) 能量证实了分子内分子间电荷转移的发生。通过预测一阶和二阶超极化参数也观察到非线性光学特性。从标题分子的分子静电势图中可以看出，负区主要位于羰基和单取代苯环上，最大的正区位于NH和氢原子上。分子对接结果表明对接的配体标题化合物与 BRCA2 复合物形成稳定的复合物，结合亲和力值为 -7.6 kcal/mol，结果表明该化合物可能对 BRCA2 复合物表现出抑制活性。