2,3-di(thiophen-2-yl)quinoxalin-6-amine | 354774-58-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2,3-di(thiophen-2-yl)quinoxalin-6-amine
• 英文别名: 2,3-dithiophen-2-ylquinoxalin-6-amine
• CAS: 354774-58-6
• 化学式: C₁₆H₁₁N₃S₂
• 分子量: 309.415
• InChiKey: KJDOVZKLKXLGIC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  471.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.394±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-di(thiophen-2-yl)quinoxalin-6-amine 、 金刚烷胺 在 三光气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 以8%的产率得到1-(adamantan-1-yl)-3-(2,3-di(thiophen-2-yl)quinoxalin-6-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING ACSS2
  [FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES POUR INHIBER ACSS2

  摘要：

  本发明提供了抑制ACSS2以调节组蛋白乙酰化或用于治疗或预防神经系统疾病或紊乱的组合物和方法。

  公开号：

  WO2020069093A1
• 作为产物：
  描述：

  噻吩偶姻 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2,3-di(thiophen-2-yl)quinoxalin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  结构活性关系 (SAR) 研究确定了一种可调节 IKKβ 磷酸化用于胰腺癌治疗的喹喔啉尿素类似物

  摘要：

  遗传模型验证了核因子 (NF) κ B 激酶β (IKKβ) 抑制剂作为 KRAS 突变相关胰腺癌的治疗靶点。IKKβ中激活环丝氨酸残基（S 177，S 181）的磷酸化是驱动肿瘤坏死因子（TNF）α诱导的NF-κB介导的基因表达的关键事件。在这里，我们进行了结构活性关系 (SAR) 研究，以提高喹喔啉类似物 13-197 的效力和口服生物利用度，该类似物先前被报道为胰腺癌治疗的 NFκB 抑制剂。SAR 导致发现了一种新的喹喔啉尿素类似物84，它在剂量和时间依赖性研究中降低了 p-IKKβ 的水平。与 13–197 相比，模拟84对 TNFα 诱导的 NFκB 抑制作用强 2.5 倍，抑制胰腺癌细胞生长的作用强 4 倍。模拟84的暴露量增加了 4.3 倍（AUC 0-∞) 与 13-197 相比，导致口服生物利用度 (%F) 增加约 5.7 倍。重要的是，在异种移植模型中，单独口服84和与吉西他滨联合使用可降低

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113579

文献信息

• Perturbing pro-survival proteins using quinoxaline derivatives: A structure–activity relationship study
  作者：Rajkumar Rajule、Vashti C. Bryant、Hernando Lopez、Xu Luo、Amarnath Natarajan

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.02.022

  日期：2012.4

  In HeLa cells the combinatorial knockdown of Bcl-xL and Mcl-1 is sufficient to induce spontaneous apoptosis. Quinoxaline derivatives were screened for the induction of Mcl-1 dependent apoptosis using a cell line without functional Bcl-xL. Quinoxaline urea analog 1h was able to specifically induce apoptosis in an Mcl-1 dependent manner. We demonstrate that even small changes to 1h results in dramatic loss of activity. In addition, 1h and ABT-737 synergistically inhibit cell growth and induce apoptosis. Our results also suggest that 1h could have therapeutic potential against ABT-737 refractory cancer. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• 2,3-Substituted quinoxalin-6-amine analogs as antiproliferatives: A structure–activity relationship study
  作者：Qianyi Chen、Vashti C. Bryant、Hernando Lopez、David L. Kelly、Xu Luo、Amarnath Natarajan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.02.055

  日期：2011.4

  The quinoxaline core is considered a privileged scaffold as it is found in a variety of biologically relevant molecules. Here we report the synthesis of a quinoxalin-6-amine library, screening against a panel of cancer cell lines and a structure-activity relationship (SAR). This resulted in the identification of a bisfuranylquinoxalineurea analog (7c) that has low micromolar potency against the panel of cancer cell lines. We also show that cells treated with quinoxalineurea 7c results in caspase 3/7 activation, PARP cleavage and Mcl-1 dependent apoptosis. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING ACSS2
  申请人：The Trustees of The University of Pennsylvania

  公开号：EP3687628A1

  公开（公告）日：2020-08-05
• [EN] PKB INHIBITORS AS ANTI-TUMOR AGENTS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PKB UTILISES COMME AGENTS ANTITUMORAUX
  申请人：IMCLONE SYSTEMS INC

  公开号：WO2005007099A2

  公开（公告）日：2005-01-27

  The invention is directed to biaryl compounds with two six membered rings fused wherein at least one six membered ring is substituted with a thiophenyl or furanyl ring. Useful in the inhibition of PKB kinase, the treatment of cancer, or the inhibition of tumor growth.
• Structure activity relationship (SAR) study identifies a quinoxaline urea analog that modulates IKKβ phosphorylation for pancreatic cancer therapy
  作者：Satish Sagar、Sarbjit Singh、Jayapal Reddy Mallareddy、Yogesh A. Sonawane、John V. Napoleon、Sandeep Rana、Jacob I. Contreras、Christabelle Rajesh、Edward L. Ezell、Smitha Kizhake、Jered C. Garrison、Prakash Radhakrishnan、Amarnath Natarajan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113579

  日期：2021.10

  conducted structure activity relationship (SAR) study to improve potency and oral bioavailability of a quinoxaline analog 13–197 that was previously reported as a NFκB inhibitor for pancreatic cancer therapy. The SAR led to the identification of a novel quinoxaline urea analog 84 that reduced the levels of p-IKKβ in dose- and time-dependent studies. When compared to 13–197, analog 84 was ∼2.5-fold more

  遗传模型验证了核因子 (NF) κ B 激酶β (IKKβ) 抑制剂作为 KRAS 突变相关胰腺癌的治疗靶点。IKKβ中激活环丝氨酸残基（S 177，S 181）的磷酸化是驱动肿瘤坏死因子（TNF）α诱导的NF-κB介导的基因表达的关键事件。在这里，我们进行了结构活性关系 (SAR) 研究，以提高喹喔啉类似物 13-197 的效力和口服生物利用度，该类似物先前被报道为胰腺癌治疗的 NFκB 抑制剂。SAR 导致发现了一种新的喹喔啉尿素类似物84，它在剂量和时间依赖性研究中降低了 p-IKKβ 的水平。与 13–197 相比，模拟84对 TNFα 诱导的 NFκB 抑制作用强 2.5 倍，抑制胰腺癌细胞生长的作用强 4 倍。模拟84的暴露量增加了 4.3 倍（AUC 0-∞) 与 13-197 相比，导致口服生物利用度 (%F) 增加约 5.7 倍。重要的是，在异种移植模型中，单独口服84和与吉西他滨联合使用可降低