N-(4-aminomethyl-2-chloro-phenyl)-methanesulfonamide hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-aminomethyl-2-chloro-phenyl)-methanesulfonamide hydrochloride
• 英文别名: N-[4-(aminomethyl)-2-chlorophenyl]methanesulfonamide;hydron;chloride
• 化学式: C₈H₁₁ClN₂O₂S*ClH
• 分子量: 271.167
• InChiKey: ATVBASMOIAOAKT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.59
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-aminomethyl-2-chloro-phenyl)-methanesulfonamide hydrochloride 、 4-叔-丁基苯氧基乙酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以46%的产率得到2-(4-tert-butylphenoxy)-N-{3-chloro-4 [(methylsulfonyl)amino]-benzyl}acetamide
  参考文献：
  名称：

  Substituted N-sulfonylaminobenzyl-2-phenoxyacetamide compounds as VR1 receptor agonists

  摘要：

  这项发明提供了一种化合物，其化学式为（I）：其中R1代表（C1-C6）烷基基团；R2代表氢原子、卤原子、羟基、（C1-C6）烷基基团或（C1-C6）氧烷基基团；R3、R4、R5和R6分别独立地代表氢原子、（C1-C6）烷基或卤原子；R7代表氢原子、卤原子、羟基、（C1-C6）烷基基团，可选地取代有哌啶基团的（C1-C6）烷基基团，可选地取代有3-7个成员的环烷基环的（C-1-C6）氧烷基基团，羟基（C1-C6）氧烷基基团，（C1-C6）氧烷基（C1-C6）烷基基团，（C1-C6）氧烷基（C1-C6）氧烷基基团，卤代（C1-C6）烷基基团，（C1-C6）烷基硫基基团，（C1-C6）烷基亚硫基基团或（C1-C6）烷基砜基基团；R8代表（C1-C6）烷基基团，卤代（C1-C6）烷基基团，（C1-C6）氧烷基基团，羟基（C1-C6）氧烷基基团，（C1-C6）氧烷基（C1-C6）烷基基团或（C1-C6）氧烷基（C1-C6）氧烷基基团；或者R7和R8，当相邻时，与它们连接的碳原子一起形成一个5-8成员的脂环或杂环环，其中脂环或杂环环未取代或取代有一个或多个选自羟基、（C1-C6）烷基、（C1-C6）氧烷基和羟基（C1-C6）烷基的取代基；R9代表氢原子或卤原子；或其药学上可接受的盐或溶剂。这些化合物可用于治疗由VR1受体过度激活引起的疾病症状，如哺乳动物中的疼痛等。本发明还提供了一种包含化合物（I）的药物组成物。

  公开号：

  US20060100460A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-碘苯胺 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 N-(4-aminomethyl-2-chloro-phenyl)-methanesulfonamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Novel Potent Antagonists of Transient Receptor Potential Channel, Vanilloid Subfamily Member 1:  Structure−Activity Relationship of 1,3-Diarylalkyl Thioureas Possessing New Vanilloid Equivalents

  摘要：

  Recently, 1,3-diarylalkyl thioureas have merged as one of the promising nonvanilloid TRPV1 antagonists possessing excellent therapeutic potential in pain regulation. In this paper, the full structure-activity relationship for TRPV1 antagonism of a novel series of 1,3-diarylalky thioureas is reported. Exploration of the structure- activity relationship, by systemically modulating three essential pharmacophoric regions, led to six examples of 1,3-dibenzyl thioureas, which exhibit Ca2+ uptake inhibition in rat DRG neuron with IC50 between 10 and 100 nM.

  DOI：

  10.1021/jm0502790

文献信息

• Heterocyclic compounds useful as vanilloid receptor antagonists and pharmaceutical compositions containing the same
  申请人：Amorepacific Corporation

  公开号：EP1882687A1

  公开（公告）日：2008-01-30

  This present invention relates to novel compounds, of the formula (I), isomer thereof or pharmaceutically acceptable salts thereof as vanilloid receptor (Vanilloid Receptor 1;VR1;TRPV1) antagonist; and a pharmaceutical composition containing the same. The present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating a disease such as pain, inflammatory disease of the joints, neuropathies, HIV-related neuropathy, nerve injury, neurodegeneration, stroke, urinary bladder hypersensitivity including urinary incontinence, cystitis, stomach duodenal ulcer, irritable bowel syndrome (IBS) and inflammatory bowel disease (IBD), fecal urgency, gastro-esophageal reflux disease (GERD), Crohn's disease, asthma, chronic obstructive pulmonary disease, cough, neurotic/allergic/inflammatory skin disease, psoriasis, pruritus, prurigo, irritation of skin, eye or mucous membrane, hyperacusis, tinnitus, vestibular hypersensitivity, episodic vertigo, cardiac diseases such as myocardial ischemia, hair growth-related disorders such as effluvium, alopecia, rhinitis and pancreatitis.

  这项发明涉及新化合物，其化学式为(I)，其异构体或其药学上可接受的盐作为辣椒素受体（辣椒素受体1; VR1; TRPV1）拮抗剂；以及含有该化合物的药物组合物。本发明提供了一种用于预防或治疗疾病的药物组合物，如疼痛、关节炎炎症性疾病、神经病、艾滋病相关神经病、神经损伤、神经退行性疾病、中风、包括尿失禁、膀胱过敏、膀胱炎、胃十二指肠溃疡、肠易激综合征（IBS）和炎症性肠病（IBD）、粪便紧急情况、胃食管反流病（GERD）、克罗恩病、哮喘、慢性阻塞性肺病、咳嗽、神经症/过敏/炎症性皮肤病、牛皮癣、瘙痒症、疹痒症、皮肤、眼睛或粘膜刺激、听觉过敏、耳鸣、前庭过敏、阵发性眩晕、心脏疾病如心肌缺血、与头发生长有关的疾病如脱发、脱发、鼻炎和胰腺炎。
• Synthesis and structural optimization of multiple H-bonding region of diarylalkyl (thio)amides as novel TRPV1 antagonists
  作者：Fu-Nan Li、Nam-Jung Kim、Dong-Jo Chang、Jaebong Jang、Hannah Jang、Jong-Wha Jung、Kyung-Hoon Min、Yeon-Su Jeong、Sun-Young Kim、Young-Ho Park

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.10.043

  日期：2009.12.15

  Structural optimization of multiple H-bonding region and structure-activity relationship of diarylalkyl amides/thioamides as novel TRPV1 antagonists are described. In particular, we identified amide 34o and thioamides 35o and 35r, of which antagonistic activities were highly enhanced by an incorporation of cyano or vinyl-substituent to the multiple H-bonding region. They exhibited potent Ca-45(2+) uptake inhibitions in rat DRG neuron with IC(50)s of 25, 32 and 28 nM, respectively. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• SUBSTITUTED N-SULFONYLAMINOBENZYL-2-PHENOXY ACETAMIDE COMPOUNDS
  申请人：Pfizer, Inc.

  公开号：EP1824837A1

  公开（公告）日：2007-08-29
• US7214824B2
  申请人：——

  公开号：US7214824B2

  公开（公告）日：2007-05-08
• [EN] SUBSTITUTED N-SULFONYLAMINOBENZYL-2-PHENOXY ACETAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES DE N-SULFONYLAMINOBENZYL-2-PHENOXY ACETAMIDE SUBSTITUE
  申请人：PFIZER JAPAN INC

  公开号：WO2006051378A1

  公开（公告）日：2006-05-18

  [EN] This invention provides a compound of the formula (I): wherein R¹ represents a (C₁,-C₆)alkyl group; R² represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, a (C₁-C₆) alkyl group or a (C₁-C₆) alkoxy group; R³, R⁴, R⁵ and R⁶ each independently represents a hydrogen atom, a (C₁-C₆) alkyl, or a halogen atom; R⁷ represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, a (C₁-C₆) alkyl group optionally substituted with a piperidino group, a (C₁-C₆)alkoxy group optionally substituted with a 3-7 membered cycloalkyl ring, a hydroxy(C₁-C₆)alkoxy group, a (C₁-C₈)alkoxy- (C₁-C₈)alkyl group, a (C₁-C₆)alkoxy-(C₁-C₆)alkoxy group, a halo (C₁-C₆)alkyl group, a (C₁-C₆)alkylthio group, a (C₁-C₆)alkylsulfinyl group or a (C₁-C₆)alkylsulfonyl group; R⁸ represents a (C₁-C₆)alkyl group, a halo(C₁-C₆,)aIkyl group, a (C₁-C₆)alkoxy group, a hydroxy(C₁-C₆)alkoxy group, a (C₁-C₆)alkoxy-(C₁-C₆)alkyl group or a (C₁-C₆)alkoxy-(C₁-C₆)alkoxy group; or R⁷ and R⁸, when adjacent to each other, taken together with the carbon atoms to which they are attached form a 5-8 membered carbocyclic or heterocyclic ring, wherein the carbocyclic ring or the heterocyclic ring is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of a hydroxy group, a (C₁-C₆)alkyl group, a (C₁-C₆)alkoxy group and a hydroxy(C₁-C₆)alkyl group; and R⁹ represents a hydrogen atom or a halogen atom; or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. These compounds are useful for the treatment of disease conditions caused by overactivation of VR1 receptor, such as pain or the like in mammalian. The present invention also provides a pharmaceutical composition comprising the compound of formula (I).
  [FR] L'invention concerne un composé représenté par la formule (I) dans laquelle R¹ représente un groupe alkyle (C₁-C₆); R² représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe alkyle (C₁-C₆) ou un groupe alcoxy (C₁-C₆); R³, R⁴, R⁸ et R⁶ représentent indépendamment chacun un atome d'hydrogène, un alkyle (C₁-C₆), ou un atome d'halogène; R⁷ représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe alkyle (C₁-C₆) éventuellement substitué par un groupe pipéridino, un groupe alcoxy (C₁-C₆) éventuellement substitué par un noyau cycloalkyle à 3-7 éléments, un groupe hydroxyalcoxy(C₁-C₆), un groupe alcoxy alkyle (C₁-C₆), un groupe alcoxy (C₁-C₆)-alcoxy-(C₁-C₆), un groupe halo alkyle (C₁-C₆), un groupe alkylthio (C₁-C₆), un groupe alkylsulfinyle (C₁-C₆) ou un groupe alkylsulfonyle (C₁-C₆); R⁸ représente un groupe alkyle (C₁-C₆), un groupe halo alkyle (C₁-C₆), un groupe alcoxy (C₁-C₆), un groupe hydroxy alcoxy (C₁-C₆), un groupe alcoxy alkyle (C₁-C₆) ou un groupe alcoxy (C₁-C₅)-alcoxy (C₁-C₆); ou R⁷ et R⁸, quand ils sont contigus l'un à l'autre pris avec les atomes de carbone auxquels ils sont liés, constituent un noyau hétérocycle carbocyclique à 5-8 éléments, ce noyau carbocyclique ou ce noyau hétérocyclique étant insubstitué ou substitué par un ou plusieurs substituants sélectionnés dans le groupe constitué par un groupe hydroxy, un groupe alkyle (C₁-C₆), un groupe alcoxy (C₁-C₆) et un groupe hydroxy alkyle (C₁-C₆); et R⁹ représente un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène; ou un de ses sels ou solvates acceptables sur le plan pharmaceutique. Ces composés sont utiles pour traiter des états pathologiques provoqués par la suractivation du récepteur de VR1, tels que la douleur chez les mammifères. L'invention concerne également une composition pharmaceutique contenant ce composé.