1-吡啶-2-基-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚 | 148639-25-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 中文名称: 1-吡啶-2-基-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚
• 英文名称: 1-(2-pyridyl)-β-carboline
• 英文别名: 1-(pyridin-2-yl)-9H-pyrido[3,4-b]indole；1-pyridin-2-yl-β-carboline；1-(Pyridin-2-yl)-9H-beta-carboline；1-pyridin-2-yl-9H-pyrido[3,4-b]indole
• CAS: 148639-25-2
• 化学式: C₁₆H₁₁N₃
• 分子量: 245.283
• InChiKey: MIJJBECNVSJLFN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  506.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.306±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-吡啶-2-基-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚 在 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 C₂₃H₁₇CuN₅O₆
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Copper-Based Mcl-1 Inhibitor as an Effective Antitumor Agent

  摘要：

  Myeloid cell leukemia 1 (Mcl-1), which belongs to the Bcl-2 family of prosurvival proteins, is a key regulator of cancer cell survival. To date, few drug-like Mcl-1 inhibitors have been reported. Herein, we report the preparation of 10 copper complexes with 9-substituted beta-carboline ligands that act as metal-based Mcl-1 inhibitors. Complex 14 was identified as a potent and selective Mcl-1 inhibitor with strong in vitro antitumor activity. Mechanistic studies demonstrated that complex 14 disrupted Mcl-1-Bax/Bak heterodimerization and induced Bax/Bak-dependent apoptosis. In addition, complex 14 significantly (P < 0.001) inhibited tumor growth in vivo, induced tumor necrosis, and extended survival time in an NCI-H460 xenograft model. Furthermore, complex 14 showed no apparent toxicity in mice. Together, these findings indicate that complex 14 is a copper-based Mcl-1 inhibitor with high efficacy and low toxicity that could be developed for the treatment of Mcl-1-related cancers.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b02047
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-氟-4-碘吡啶 在 四(三苯基膦)钯 吡啶盐酸盐 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 108.75h， 生成 1-吡啶-2-基-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚
  参考文献：
  名称：

  α-取代-β-咔啉的新的聚合合成。

  摘要：

  通过（2-氨基苯）-硼酸，芳基锡烷和邻氟碘吡啶的金属化，交叉偶联和分子内取代，新的聚合合成天然α-取代-β-咔啉。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)90161-9

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluations of quaternization harman analogues as potential antibacterial agents
  作者：Jiangkun Dai、Wenjia Dan、Siyu Ren、Congguo Shang、Junru Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.10.012

  日期：2018.12

  ciprofloxacin (6.9723). The results indicated that the quaternization harman analogues might exert their bactericidal effect by damaging bacterial cell membrane and wall, and disrupting the function of type II topoisomerase. In addition, the in vivo antibacterial assay with a protective efficacy of 81.3% further demonstrated the potential of these derivatives as new bactericides and antibiotics.

  合成了33种新的季铵化哈曼类似物，并评估了它们对4种革兰氏阳性和2种革兰氏阴性细菌的抗菌活性。总结了结构与活性之间的关系，化合物4f，4i，4l，4u，4w，4x和5c表现出优异的抗菌活性，低细胞毒性，良好的热稳定性和“类药物”特性。特别是，化合物4x表现出更好的杀菌效果（对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌有4倍的优越性））比标准药物磷霉素钠和氨苄西林钠（最低抑菌浓度= 50 nmol / mL）高。扫描电子显微镜显示细菌细胞表面的形态变化，对接评估提供了4倍的良好总分（6.4952），接近环丙沙星的分值（6.9723）。结果表明，季铵化哈曼类似物可能通过破坏细菌细胞膜和壁，破坏II型拓扑异构酶的功能发挥杀菌作用。此外，体内抗菌试验的保护功效为81.3％，进一步证明了这些衍生物作为新型杀菌剂和抗生素的潜力。
• Synthesis of tetrahydro-β-carbolines, β-carbolines, and natural products, (±)-harmicine, eudistomin U and canthine by reductive Pictet Spengler cyclization
  作者：Deepali S. Pakhare、Radhika S. Kusurkar

  DOI：10.1016/j.tetlet.2015.09.052

  日期：2015.10

  Reductive Pictet Spengler cyclization was used for the synthesis of naturally occurring β-carbolines, eudistomin U, and canthine. Other biologically important β-carbolines as well as tetrahydro-β-carboline, such as (±)-harmicine were also synthesized using the same strategy.

  还原性Pictet Spengler环化反应用于合成天然存在的β-咔啉，芥子油苷U和鸟氨酸。还使用相同的策略合成了其他生物学上重要的β-咔啉以及四氢-β-咔啉，例如（±）-甜菜碱。
• Ruthenium-Arene-β-Carboline Complexes as Potent Inhibitors of Cyclin-Dependent Kinase 1: Synthesis, Characterization and Anticancer Mechanism Studies
  作者：Liang He、Si-Yan Liao、Cai-Ping Tan、Rui-Rong Ye、Yu-Wen Xu、Meng Zhao、Liang-Nian Ji、Zong-Wan Mao

  DOI：10.1002/chem.201301389

  日期：2013.9.2

  A series of RuII–arene complexes (1–6) of the general formula [(η6‐arene)Ru(L)Cl]PF6 (arene=benzene or p‐cymene; L=bidentate β‐carboline derivative, an indole alkaloid with potential cyclin‐dependent kinases (CDKs) inhibitory activities) is reported. All the complexes were fully characterized by classical analytical methods, and three were characterized by X‐ray crystallography. Hydrolytic studies

  一系列的Ru II -arene复合物（1 - 6）通式[（η 6 -arene）的Ru（L）CL] PF 6（芳烃=苯或p -cymene; L =二齿β咔啉衍生物，吲哚生物碱具有潜在的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）抑制活性。所有配合物均已通过经典分析方法充分表征，其中三个已通过X射线晶体学表征。水解研究表明，β-咔啉配体在其水性行为中起着至关重要的作用。这些复合物在体外具有高活性，其中最活跃的复合物6与顺铂相比，对几种癌细胞的抗癌活性高3到12倍。有趣的是，该复合物能够克服对顺铂的交叉耐药性，并显示出对正常细胞的低得多的细胞毒性。配合物1 - 6可以直接靶向CDK1，因为它们可以在G2M期阻断细胞，下调CDK1和细胞周期蛋白B1的表达，并在体外抑制CDK1 /细胞周期蛋白B。进一步的机理研究表明，该复合物可通过线粒体相关途径和细胞内活性氧（ROS）升高有效诱导细胞凋亡。
• 一种芳基钌-β-咔啉配合物及其制备方法和应 用
  申请人：中山大学

  公开号：CN103254239B

  公开（公告）日：2016-01-13

  本发明涉及药物化学领域，具体公开了一种芳基钌-β-咔啉配合物及其制备方法和应用。所述的芳基钌-β-咔啉配合物为[Ru(η6-arene)(N–N)Cl](PF6)，其中η6-arene为芳基配体对-伞花烃（p-cymene，CYM）或苯（benzene，Ben），N–N为β-咔啉生物碱衍生物1-(2-吡啶)-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚（L1）、1-(2-喹啉)-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚（L2）或1-(2-咪唑)-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚（L3）。本发明所述配合物在体外抗肿瘤筛选中表现出非常突出的活性，且与癌细胞株相比，它们对正常细胞的毒性大幅度降低，具备良好的抗肿瘤药物开发潜能。
• Discovery of β-carboline copper(II) complexes as Mcl-1 inhibitor and in vitro and in vivo activity in cancer models
  作者：Xing Lu、Yan-Cheng Liu、Chris Orvig、Hong Liang、Zhen-Feng Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111567

  日期：2019.11

  of Bcl-2 family proteins. The development of inhibitors of Mcl-1 has been challenging. To develop metal-based Mcl-1inhibitors, twenty two copper(II) complexes 25–46 with 9-substituted β-carboline derivatives were reported. Complexes 38 and 39 showed higher cytotoxicity than the corresponding ligands or cisplatin. The most potent complex 39 presented higher selectivity to Mcl-1 than other Bcl-2 family

  Mcl-1是Bcl-2家族蛋白的抗凋亡成员。Mcl-1抑制剂的开发一直具有挑战性。开发基于金属的MCL-1inhibitors，22铜（II）配合物25 - 46 9 -取代的β咔啉衍生物的报道。配合物38和39显示出比相应的配体或顺铂更高的细胞毒性。最有效的复合物39对Mcl-1的选择性高于其他Bcl-2家族蛋白，并通过Bax / Bak介导的凋亡杀死癌细胞。复杂39在小鼠模型中显示出优异的安全性，并在NCI-H460荷瘤模型中显着抑制了肿瘤的生长，在相同剂量下其效果比AZD5991强。复合物39延长了荷瘤小鼠的存活时间。配合物39是第一种基于金属的Mcl-1抑制剂，可作为潜在的抗癌药。