N-(3-bromopropyl)-N′-cyanopicolinamidine | 1310451-21-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-(3-bromopropyl)-N′-cyanopicolinamidine
• 英文别名: N-(3-bromopropyl)-N'-cyanopicolinamidin；N-(3-bromopropyl)-N'-cyanopicolinamidine；N'-(3-bromopropyl)-N-cyanopyridine-2-carboximidamide
• CAS: 1310451-21-8
• 化学式: C₁₀H₁₁BrN₄
• 分子量: 267.128
• InChiKey: WVMGZPJAYRBJJX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  61.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-bromopropyl)-N′-cyanopicolinamidine 在 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 N′-cyano-N-(3-(4-(2-ethoxyphenyl)piperazin-1-yl)-propyl)picolinamidine
  参考文献：
  名称：

  含有 N '-氰异烟脒或 N '-氰基吡啶脒核的 5HT 2C 配体的合成、对接研究和药理学评价

  摘要：

  制备了连接到芳基哌嗪部分的 N'-氰基异烟脒和 N'-氰基吡啶脒衍生物，并评估了它们对 5-HT1A、5-HT2A 和 5-HT2C 受体的亲和力。通过结合研究测试的几种新合成化合物显示出对 5-HT1A 和 5-HT2C 受体的纳摩尔亲和力，而对其他相关受体（D1、D2、α1 和 α2）的亲和力中等或无。化合物 8e (Ki = 21.4 nM) 对 5-HT2C 受体的亲和力最强，同时显示出对其他分析受体的高选择性。相反，化合物 4a 和 4c 显示出有趣的混合 5-HT1A/5-HT2C 活性，Ki 值分别为 21.3/11.5 和 23.2/6.48 nM。对 5-HT2C（4a、4c、8b、和 8e) 被选择用于进一步的体内测定以确定它们的功能活性。最后，为了使所得结果合理化，进行了分子对接研究。药理研究结果表明，化合物 4a、8b 和 8e 具有抗抑郁样作用，4a 和 8e 也

  DOI：

  10.1002/ardp.201800373
• 作为产物：
  描述：

  甲基吡啶亚胺甲酯 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 N-(3-bromopropyl)-N′-cyanopicolinamidine
  参考文献：
  名称：

  含有 N '-氰异烟脒或 N '-氰基吡啶脒核的 5HT 2C 配体的合成、对接研究和药理学评价

  摘要：

  制备了连接到芳基哌嗪部分的 N'-氰基异烟脒和 N'-氰基吡啶脒衍生物，并评估了它们对 5-HT1A、5-HT2A 和 5-HT2C 受体的亲和力。通过结合研究测试的几种新合成化合物显示出对 5-HT1A 和 5-HT2C 受体的纳摩尔亲和力，而对其他相关受体（D1、D2、α1 和 α2）的亲和力中等或无。化合物 8e (Ki = 21.4 nM) 对 5-HT2C 受体的亲和力最强，同时显示出对其他分析受体的高选择性。相反，化合物 4a 和 4c 显示出有趣的混合 5-HT1A/5-HT2C 活性，Ki 值分别为 21.3/11.5 和 23.2/6.48 nM。对 5-HT2C（4a、4c、8b、和 8e) 被选择用于进一步的体内测定以确定它们的功能活性。最后，为了使所得结果合理化，进行了分子对接研究。药理研究结果表明，化合物 4a、8b 和 8e 具有抗抑郁样作用，4a 和 8e 也

  DOI：

  10.1002/ardp.201800373

文献信息

• New potent 5-HT2A receptor ligands containing an N′-cyanopicolinamidine nucleus: Synthesis and in vitro pharmacological evaluation
  作者：Ferdinando Fiorino、Beatrice Severino、Elisa Magli、Elisa Perissutti、Francesco Frecentese、Antonella Esposito、Giuseppina Maria Incisivo、Antonio Ciano、Paola Massarelli、Cristina Nencini、Vincenzo Santagada、Giuseppe Caliendo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.11.023

  日期：2012.1

  N′-cyanopicolinamidine derivatives, linked to an arylpiperazine moiety, were prepared and their affinity to serotonin 5-HT1A, 5-HT2A and 5-HT2C receptors were evaluated. The combination of structural elements (heterocyclic nucleus, alkyl chain and 4-substituted piperazine) known to be critical for affinity to 5-HT1A receptors and the proper selection of substituents led to compounds with high specificity

  制备与芳基哌嗪部分连接的N'-氰基吡啶啉am衍生物，并评估它们对5-羟色胺5-HT 1A，5-HT 2A和5-HT 2C受体的亲和力。已知对5-HT 1A受体的亲和力至关重要的结构元素（杂环核，烷基链和4-取代的哌嗪）的组合以及对取代基的正确选择导致了对5-羟色胺能受体具有高特异性和亲和力的化合物。在结合研究中，几个分子在5-HT 2A处显示出纳摩尔和亚纳摩尔范围内的亲和力，而对其他相关受体（5-HT 1A，5-HT 2C，D 1，D2，α 1和α 2）。K i  = 0.000185 nM的N'-氰基-N-（3-（4-（3-氯苯基）哌嗪-1-基）丙基）-吡啶啉olin （4l）是5-HT活性最高的选择性衍生物2A受体与其他5-羟色胺，多巴胺能和肾上腺素能受体相比。
• Synthesis of 1-naphtylpiperazine derivatives as serotoninergic ligands and their evaluation as antiproliferative agents
  作者：Ferdinando Fiorino、Elisa Magli、Elisa Perissutti、Beatrice Severino、Francesco Frecentese、Antonella Esposito、Francesca De Angelis、Giuseppina Maria Incisivo、Paola Massarelli、Cristina Nencini、Elena Di Gennaro、Alfredo Budillon、Alessandra Di Cintio、Vincenzo Santagada、Giuseppe Caliendo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.03.001

  日期：2011.6

  investigate on potential use of 5-HT1A ligands as antiproliferative agents, we have analyzed a new set of 1-naphtylpiperazine derivatives. In binding studies, several molecules showed affinity in nanomolar and subnanomolar range at 5-HT1A and moderate to no affinity for other relevant receptors (5-HT2A, 5-HT2C, D1, D2, α1 and α2). All compounds were then evaluated in order to assess their antiproliferative

  血清素（5-羟色胺，5-HT）是参与众多生理和病理生理过程的最重要的神经介质之一。此外，众所周知，5-HT在多种类型的非肿瘤和肿瘤细胞中起生长因子的作用，最近它也与癌基因有关。在前列腺肿瘤细胞系（PC3细胞）和人类激素难治性前列腺癌组织中鉴定出5-HT 1A受体表达。基于这些观察，开发5-HT 1A拮抗剂可用于抑制癌细胞的生长。为了研究5-HT 1A的潜在用途配体作为抗增殖剂，我们分析了一组新的1-萘基哌嗪衍生物。在结合研究中，一些分子显示出纳摩尔和亚纳摩尔范围内的亲和力，在5-HT 1A和中度到其他相关的受体无亲和力（5-HT 2A，5-HT 2C，d 1，d 2，α 1和α 2） 。然后评估所有化合物，以使用PC3细胞评估其抗增殖活性，并对最具活性的化合物（1和2）进行充分表征，以确定引起所观察到的抗增殖作用的机制。